替罗非班治疗急性脑梗死6～24 h患者的临床效果

朱存良

急性脑梗死为神经内科常见病，通常是因血栓形成或动脉壁上血栓脱落，经血液循环进入脑动脉，并使之受阻，造成对应部位供氧供血不足引起。急性脑梗死好发于中老年人群，患者临床表现主要为言语智力障碍、半身不遂等，若出现大面积梗死，可造成脑疝形成、四肢瘫痪与昏迷等。溶栓治疗被推荐用于急性脑梗死，但受时间窗的限制，这种治疗方法仅适用于发病6 h内的患者中，大多数患者错失了溶栓时机[1]。替罗非班为一种可逆性GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，在临床上起到预防血栓形成的效果。有学者研究指出，替罗非班治疗急性期脑梗死不会增加颅内出血发生率，安全性高，能降低病死率[2]。基于此，本研究选取30例发病6～24 h未行溶取栓治疗的急性脑梗死患者为研究对象，观察替罗非班治疗的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年3月娄底市中心医院收治的急性脑梗死患者(发病6～24 h)60例为研究对象，采用随机数字表法分为常规治疗组和替罗非班组，每组30例。常规治疗组男17例，女13例；年龄53～68(62.15±5.36)岁；发病到入院时间6～24(10.25±3.64)h；体质量指数21.39～25.31(23.22±0.79)kg/m2。替罗非班组男19例，女11例；年龄54～67(62.20±5.41)岁；发病到入院时间6～24(10.19±3.37)h；体质量指数21.38～25.32(23.58±0.62)kg/m2。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属知情自愿参与并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者经颅脑CT或MRI检查后确诊为急性脑梗死，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中的相关诊断标准；首次发病，发病6～24 h且未行溶取栓治疗者；符合替罗非班治疗适应证者。排除标准：严重肝肾功能障碍、心肺功能不全、严重出血性脑血管疾病者；合并急慢性感染者；过敏体质者；严重凝血功能障碍者；有活动性出血者；罹患肿瘤者。

1.3 治疗方法 2组均行控制血糖血压、改善脑循环、营养神经、脑保护、防治并发症、改善脑代谢和对症治疗等基础治疗。在此基础上，常规治疗组予阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)300 mg口服，顿服1次后，改每次100 mg，每天1次。 替罗非班组接诊后即刻予盐酸替罗非班氯化钠注射液(武汉远大制药集团有限公司生产，国药准字H20041165)0.4 g·kg-1·min-1静脉注射，维持30 min后，继续0.1 μg·kg-1·min-1，持续48 h。停用替罗非班前6 h，叠加阿司匹林小肠溶片口服，每次300 mg，顿服1次后，改每次100 mg，每天1次。2组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗效果；(2)治疗前后2组神经功能缺损程度[4]：参考神经功能缺损(NIHSS)量表进行评价，评分0～42分，评分与神经功能缺损严重程度呈正比；(3)治疗前后日常生活能力[5]：参考日常生活能力(ADL)量表进行评价，总分100分，评分越高日常生活能力越强；(4)炎性因子水平：治疗前后取患者空腹静脉血，置于离心机内行离心处理，通过酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平；(5)比较2组不良反应(包括呕吐恶心、发热)发生情况；(6)比较2组疾病转归情况：主要包括治疗后3个月内再次梗死、脑出血、其他部分出血、短暂性脑缺血发作和死亡。

1.5 疗效评定标准[6]基本治愈：治疗后NIHSS评分减少91%～100%，且病残程度0级；显效：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少<18%或增加。总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗3个月，替罗非班组总有效率为93.33%，高于常规治疗组的70.00%，差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.020)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分、ADL评分比较 治疗前，2组患者NIHSS评分、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组NIHSS评分较治疗前下降、ADL评分较治疗前升高，且替罗非班组降低或升高幅度大于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较分)

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，且替罗非班组低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 不良反应比较 常规治疗组出现呕吐恶心1例，不良反应发生率为3.33%；替罗非班组出现呕吐恶心1例、发热1例，不良反应发生率为6.67%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.351，P=0.554)。

2.5 疾病转归情况比较 替罗非班组再次梗死率、短暂性脑缺血发作率、病死率均低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组脑出血和其他部分出血发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者疾病转归情况比较 [例(%)]

3 讨 论

脑梗死又称缺血性卒中，是由各种原因引起的局部脑组织区域血液供应障碍，造成脑组织缺氧缺血性病变坏死，从而产生对应的神经功能缺损临床表现。临床研究发现，脑梗死患者颈部或颅内动脉粥样硬化可造成内皮细胞坏死，导致内膜下胶原组织接触血小板并与血小板黏附，促使血小板释放出儿茶酚胺、血栓素、5-羟色胺等，造成动脉收缩变窄，促使血小板聚集形成血栓[7]。梁志刚等[8]研究表明，血小板激活改变了非激活状态GPⅡb/Ⅲa受体的立体构型，使之处于激活状态，加快血小板聚集。

发病6～24 h的脑梗死患者不推荐行溶栓治疗。研究表明，替罗非班为可逆性非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，可快速抑制血小板聚集，停药后4 h后，血小板功能基本恢复[9]。洪春永等[10]研究指出，血小板是新鲜血栓的主要构成成分，其表面富含的GPⅡb/Ⅲa ，在血小板聚集过程中起重要作用。急性脑梗死患者采用替罗非班治疗后，快速有效抑制血栓进一步增大，同时能有效崩解新鲜血栓，继而改善脑灌注，使神经功能损伤减轻，加速神经功能恢复，降低炎性因子水平。hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8为重要炎性因子，在急性脑梗死的发生、进展中有所参与，当其水平升高时，会在一定程度上加重脑损伤，促使脑梗死发展。本研究结果显示，替罗非班组治疗后总有效率高于常规治疗组(P<0.05)；替罗非班组NIHSS评分低于常规治疗组、ADL评分高于常规治疗组(P均<0.01)；炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于常规治疗组(P<0.01)；不良反应与常规治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，疾病转归情况好于常规治疗组(P<0.05)。表明与常规治疗方法相比，替罗非班治疗急性脑梗死可增强疗效、改善神经功能缺失症状、提高日常生活能力、降低炎性因子水平及促使疾病转归等方面均占明显优势。杜大勇等[11]研究中对42例超时间窗急性脑梗死患者采用替罗非班治疗，总有效率为95.24%、NIHSS评分为(9.24±1.12)分、ADL评分为(65.69±5.19)分，3个月后预后良好率为94.44%，与本研究中替罗非班组取得的结果比较一致性好。分析原因可能是：发病6～24 h未行溶取栓的急性脑梗死，应用替罗非班可阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合，抑制血小板聚集，减少缺血半暗带进行性损失；而血栓崩解作用使闭塞的血管得以疏通，促进血流恢复，增加缺血半暗带挽救机会，减小不可逆脑损伤体积，进而减轻炎性反应，使神经功能得到进一步恢复，最终达到改善预后的疗效。

综上所述，发病6～24 h急性脑梗死患者采用替罗非班治疗效果确切，可改善患者神经功能，提高日常生活能力，并降低炎性因子水平，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。