桂枝茯苓丸加减方辅治晚期卵巢癌的临床效果与安全性

代珊，刘匡飞

我国卵巢癌发病率位居女性恶性肿瘤前列，且早期诊断率较低，多数患者确诊时已错失根治性手术治疗的良好时机。临床上对于晚期卵巢癌主要采取化学治疗，以紫杉醇和卡铂组成的化疗方案是治疗该疾病的一线方案，虽然多数患者对化疗较为敏感，但由于化疗周期较长，患者免疫水平会受到明显影响，也易出现多种不良反应[1-2]。另外，也有研究报道指出，单纯化疗治疗晚期卵巢癌复发率较高[3]。近年来，桂枝茯苓丸在女性恶性肿瘤治疗中显示出了良好的增效减毒作用，部分文献报道也对桂枝茯苓丸治疗女性恶性肿瘤的疗效和安全性进行了肯定[4]。笔者尝试采取桂枝茯苓丸加减方辅助西药对晚期卵巢癌进行辨治，在提升预后方面有一定作用。现将其临床优势进行分析，以期为晚期卵巢癌的中西医结合治疗提供指导，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年12月乐亭县中医医院收治的晚期卵巢癌患者70例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组年龄25～65(52.15±6.83)岁；临床分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期5例；病理类型：浆液性囊腺癌18例、黏液性囊腺癌16例、其他1例。对照组年龄25～64(52.07±6.79)岁；临床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期6例；病理类型：浆液性囊腺癌19例、黏液性囊腺癌15例、其他1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者经影像学检查结合病理活检确诊为晚期卵巢癌；(2)符合《中医肿瘤学》[5]中卵巢癌阳虚血瘀证诊断标准，主要证候为少腹积块、肢冷色青、痛经、经色紫黯、苔白、脉沉迟而涩；(3)符合TC方案化疗指征；(4)入选前1个月内未接受过其他方案治疗；(5)卡氏评分>60分；(6)预计生存期>3个月。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)合并其他重要脏器功能障碍者；(3)存在化疗禁忌证或对本研究相关药物有过敏史者；(4)依从性差或中途退出研究者。

1.3 方法 对照组予TC化疗方案治疗：紫杉醇注射液(华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H20194028，规格：5 ml ∶30 mg)135～175 mg/m2混合0.9%生理盐水500 ml静脉滴注，第1天；卡铂注射液(Corden Pharma Latina S.P.A.生产，国药准字H20110231，规格：15 ml ∶150 mg)混合5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，第2天。卡铂剂量(mg)=所设定AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]，AUC=5～7。21 d为1疗程，共治疗3个疗程。注意化疗前分别于10 h、4 h予地塞米松片(河南福森药业有限公司生产，国药准字H41021083，规格：0.75 mg/片)10.5 mg口服预处理，并于输注紫杉醇前30 min予苯海拉明(山西太原药业有限公司生产，国药准字H14022436，规格：25 mg/片)50 mg口服及西咪替丁(河南中杰药业有限公司生产，国药准字H41023429，规格：0.2 g/片)0.3 g口服预处理。同时予止吐与保肝治疗。

观察组在对照组基础上加用桂枝茯苓丸加减方治疗，药物组方：茯苓20 g，桂枝、牡丹皮各15 g，桃仁、白术、莪术、太子参、仙茅、赤芍、白花蛇舌草各10 g，地龙、煅瓦楞子、甘草各5 g，每天1剂，由医院药剂科统一煎制并制成口服剂量分包装，200 ml/袋，早晚各1袋，疗程同对照组。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗效果；(2)治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]水平；(3)治疗前后中医证候积分：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]对患者少腹积块、肢冷色青、痛经、经色紫黯、苔白、脉沉迟而涩等主要证候按照无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)计分，计算总评分；(4)生存质量量表(QLQ-C30)评分[7]：包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能5个维度，总评分为0～100分，评分越高表示患者生存质量越高；(5)不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞下降、血小板减少、关节肌肉痛、贫血、脱发、便秘。

1.5 疗效评定标准[8](1)完全缓解(CR)：病灶消失且维持≥4周；(2)部分缓解(PR)：病灶体积缩小>30%且维持≥4周；(3)稳定(SD)：病灶体积缩小≤30%或增大<20%且未见新病灶出现；(4)进展(PD)：病灶体积增大≥20%或出现新病灶；总缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗3个疗程，观察组总缓解率为82.86%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义(χ2=4.480，P=0.034)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，2组患者CEA、CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，2组CEA、CA125水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.3 中医证候积分及QLQ-C30评分比较 治疗前，2组患者中医证候积分及QLQ-C30评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，2组中医证候积分及QLQ-C30评分均较治疗前改善，且观察组改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后中医证候积分及QLQ-C30评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组恶心呕吐、白细胞下降、血小板减少及贫血发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组关节肌肉痛、脱发、便秘发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

卵巢癌是女性高发的生殖系统恶性肿瘤疾病，严重威胁女性健康。由于卵巢癌发病位置特殊，早期缺乏典型症状，导致多数患者发现并确诊时已处于晚期，错失了手术治疗最佳时机[9]。TC方案是治疗晚期卵巢癌的常用化疗方案，其能够通过阻断肿瘤细胞的有丝分裂而产生良好的抗肿瘤作用，能够控制肿瘤进展，提高远期生存质量[10]。但单纯化疗对肿瘤控制效果有限，患者癌细胞复发率较高。

近年来，中医药在女性恶性肿瘤治疗中逐渐显示出标本兼治的优势，采取中西医结合治疗晚期卵巢癌逐渐成为了临床研究的热点。中医专家认为，卵巢癌主要病机为妇女经期或产后受风或进食生冷食物，加之素体阳虚而致寒从内生、气血运行不畅，久而瘀积胞宫，形成“癥瘕”[11-12]。因此阳虚血瘀证为主要证型，临床辨治应以扶正补虚、活血化瘀为主要原则[13]。本研究中所用桂枝茯苓丸加减方中桂枝为君药，能够温经通阳；赤芍、桃仁、牡丹皮为臣药，可活血化瘀、消除癥瘕；茯苓、白术为佐药，可健脾益气、燥湿利水[14]；再辅以仙茅温阳通脉、太子参益气健脾、莪术活血消积、白花蛇舌草解毒抗癌、地龙通经活络、煅瓦楞子软坚散结、甘草调和诸药，诸药配伍共奏温补肾阳、活血化瘀、扶正祛邪之功效[15]。黄相艳[16]的研究指出，桂枝茯苓丸加减配合西药对晚期卵巢癌有良好的治疗作用。本研究结果显示，观察组患者治疗总缓解率为82.86%，高于对照组的60.00%；治疗后，2组CEA、CA125水平均较治疗前降低，中医证候积分及QLQ-C30评分均较治疗前改善，且观察组降低或改善程度大于对照组；且观察组恶心呕吐、白细胞下降、血小板减少及贫血发生率均低于对照组。提示桂枝茯苓丸加减方对晚期卵巢癌有良好的辨治优势，与化疗药物能够产生协同作用，提升治疗效果。同时，又具有良好的增效减毒作用，在一定程度上提高了患者对化疗的耐受性，减轻了不适感，预后改善并提升患者生存质量，与上述研究结论相一致。

综上所述，桂枝茯苓丸加减辅治晚期卵巢癌的临床效果显著，能够提高患者生存质量，改善预后，且安全性高，值得临床推广应用。