注射用亚胺培南西司他丁钠联合莫西沙星治疗老年重症肺炎的临床效果及对患者炎性指标的影响

卢寒梅

老年重症肺炎为重症医学科常见急危重症，临床上表现为呼吸衰竭、炎性反应等，该病并发症较多，若未及时治疗，会累及多组织和器官衰竭，病死率较高[1]。临床多给予老年重症肺炎机械通气治疗，并联合药物治疗，可以获得良好的治疗效果[2]。亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星属于临床上常用的抗感染药物，亚胺培南西司他丁钠能够对细菌细胞壁的合成产生抑制作用，从而有效抗菌；莫西沙星能够对Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶的活性造成干扰，进而对其复制、转录产生有效控制，活性明显提升，但2种药物的联合应用效果尚不明确。本研究观察注射用亚胺培南西司他丁钠联合莫西沙星治疗老年重症肺炎的临床效果及对患者炎性指标的影响，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月武汉亚心总医院收治的老年重症肺炎确诊患者100例，年龄均>60岁。排除参与本研究前7 d内接受过其他抗感染药物治疗的患者；X线胸片显示病变已累及肺叶或双肺的患者；伴全身性疾病、恶性肿瘤及对本研究相关药物过敏的患者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男28例，女22例；年龄60～73(66.37±4.15)岁；病程1～3(2.02±0.31)d。对照组男27例，女23例；年龄60～74(66.42±4.19)岁；病程1～3(2.04±0.28)d。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法 2组患者均接受常规及对症治疗：镇静、通气、支气管扩张、祛痰及补液与营养支持等。在此基础上对照组单纯予注射用亚胺培南西司他丁钠(Merck Sharp & Dohme Corp.生产，注册证号H20181007/国药准字J20180060，规格：亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg)治疗，每次1瓶用于静脉滴注，每天1次；观察组在对照组基础上联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液(Bayer AG生产，国药准字J20140110，规格：250 ml ∶莫西沙星0.4 g与氯化钠2.0 g)治疗，每次250 ml静脉滴注，每天1次。以7 d为1个疗程，2组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗效果，机械通气时间、临床症状改善(退热、痰液性状改善、肺部炎性吸收)时间；同时比较2组患者治疗前后炎性因子[血清降钙素原(PCT)、白细胞(WBC)计数、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平及不良反应(恶心、腹泻、头痛)发生情况。

采用全自动酶标仪检测PCT；全自动血液细胞仪进行WBC技术，采用免疫比浊法测定hs-CRP水平[3]；用全自动流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+进行检测[4]。

1.4 疗效评定标准 (1)显效：患者体温恢复正常，临床症状完全消失，X线胸片示其肺部炎性病灶吸收完全，痰培养示致病菌阴性；(2)有效：患者体温恢复正常，临床症状有改善，X线胸片示其肺部炎性病灶吸收尚不完全，痰培养示致病菌仍为阳性；(3)无效：患者仍有发热症状，临床症状无改善，X线胸片示其肺部炎性病灶无吸收，痰培养示致病菌阳性。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗2个疗程，观察组总有效率为96.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=6.061，P=0.014)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 机械通气时间与临床症状改善时间 观察组患者机械通气时间与临床症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者机械通气时间与临床症状改善时间

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者PCT、WBC、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，2组PCT、WBC、hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2组患者CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，2组CD3+、CD4+、CD8+水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.5 不良反应比较 2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.211，P=1.000)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

对肺炎患者预后进行改善的关键在于保持炎性介质平衡，患者在早期疾病发生及进展过程中，由肺泡巨噬细胞释放出的炎性介质及细胞因子具有极为重要的作用[5]。有研究发现，老年重症肺炎患者在发病期间，PCT、WBC及hs-CRP水平明显升高，而CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群水平会显著降低[6]。由此可见，患者受到病菌感染后，为保证内环境稳定，机体细胞会产生免疫反应，T淋巴细胞会发生活化反应，出现增殖，分化为效应细胞。T淋巴细胞亚群功能为正负调节，通过体内外研究表明，对通路进行协同刺激，促进T淋巴细胞生长、分化，进而避免T淋巴细胞发生凋亡[7]。炎性因子能够对机体的炎性反应信号通路产生调节作用，提升体内活性氧含量，激发炎性反应，加重病情[8]。随着呼吸机技术的成熟与广泛应用，在治疗老年重症肺炎患者中应用呼吸机治疗越来越多。

研究显示，在通气治疗的同时，联合应用抗菌药物，效果更加显著。莫西沙星是第4代喹诺酮类药物，能够良好抵抗革兰阴性菌、阳性菌及支原体类病菌，具有较长的半衰期、高生物利用度、安全性高[9]。此外，60～79岁的支原体肺炎患者联合莫西沙星治疗，其治疗总有效率为97.5%[10]。亚胺培南西司他丁钠属于新型的β内酰胺碳青霉烯类抗菌药物，该药物与莫西沙星的治疗机制不同，前者能够对细菌细胞壁的合成产生有效抑制，从而发挥出抗菌活性，联合莫西沙星可起到良好的抑菌作用。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为96.00%，高于对照组的80.00%(P<0.05)；观察组患者机械通气时间以及临床症状改善时间均短于对照组(P<0.01)；治疗后，2组PCT、WBC、hs-CRP水平均较治疗前降低，2组CD3+、CD4+、CD8+水平均较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组(P均<0.01)；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，注射用亚胺培南西司他丁钠联合莫西沙星治疗老年重症肺炎的临床效果显著，安全性高，可有效改善患者临床症状，对患者炎性指标改善具有积极影响，值得临床推广应用。