盐酸曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛的临床药学分析

傅文华

冠心病是心血管疾病的高发病型，多发于糖尿病等慢性病患者，以中老年人最为频发，且呈年轻化发展态势；其症状为短暂性、突发性的心前区疼痛，致残率和病死率较高。稳定型心绞痛(SAP)的致病因素是冠脉狭窄导致心肌过度负荷，病理表现为心肌缺氧或是缺血[1]。SAP呈稳定性特征，分为2个含义：其一为动脉硬化斑块相对稳定，无溃疡破裂或是血栓等不稳定因素；其二为病情稳定，不处于疾病进展期。其常规疗法为药物口服治疗，但用药方案多样，疗效存有差异。为此，本研究选取医院收治的SAP患者79例进行分组治疗，用于分析盐酸曲美他嗪(TMZ)的疗效和药学特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年12月万安县人民医院收治的冠心病SAP患者79例，以随机数字表法分为试验组(40例)和对照组(39例)。试验组男21例，女19例；年龄36～74(50.14±0.29)岁；病程6个月～4年，平均(2.15±0.47)年。对照组男21例，女18例；年龄37～72(50.27±0.38)岁；病程7个月～5年，平均(2.62±0.57)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者年龄均<75岁；肝肾功能正常；无心脏疾病；具备正常沟通交流能力。排除标准：伴有房室传导阻滞患者；心律失常难以控制患者；既往有心脏起搏器植入手术史者；需使用地高辛治疗患者；既往有冠心病手术史患者。

1.3 治疗方法 2组患者均卧床休息，接受吸氧治疗，若心绞痛(AP)急性发作，则舌下含服硝酸异山梨酯片(邯郸市冀南制药有限公司生产，国药准字H13023248)，剂量为10 mg。对照组给予单硝酸异山梨酯片(山东仁和堂药业有限公司生产，国药准字H20084488)20 mg口服，每天2次，连续服用6个月。

试验组则在对照组治疗基础上加用盐酸曲美他嗪片(涿州东乐制药有限公司生产，国药准字H20083203)20 mg口服，每天1次，连续服用6个月。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗前后AP发作次数、持续时间等改善指标；(3)治疗前后心电图指标、心功能指标，心电图指标包括ST段压低总和(∑ST)和ST段下降导联数(NST)，心功能指标包括左心射血分数(LVEF)和心缺血负荷；(4)统计不良反应发生率，包括头晕、呕吐、腹泻和恶心等不良反应。

1.5 疗效评定标准[2]显著疗效：治疗后，AP发作次数的降幅>80%，经心电图检查可见ST段与T波正常；初见疗效：治疗后，AP发作次数的降幅介于50%～80%，经心电图检查可见ST段与T波有所恢复；未见疗效：治疗后，AP发作次数的降幅<50%，经心电图检查可见ST段与T波未恢复。总有效率=(显著疗效+初见疗效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 总有效率比较 治疗6个月，试验组总有效率为95.00%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义(χ2=5.384，P=0.018)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 AP发作次数、持续时间比较 治疗前，2组患者AP发作次数、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组AP发作次数较治疗前减少、持续时间较治疗前缩短(P均<0.01)，且试验组AP发作次数少于对照组、持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后AP发作次数、持续时间比较

2.3 心电图指标比较 治疗前，2组∑ST、NST数值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组∑ST、NST数值均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01)，且试验组上述心电图指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后心电图指标比较

2.4 心功能指标比较 治疗前，2组LVEF、心缺血负荷数值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组LVEF数值较治疗前升高、心缺血负荷较治疗前降低(P均<0.01)，且试验组上述心功能指标优于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.5 不良反应比较 试验组用药后不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.51%，差异有统计学意义(χ2=4.298，P=0.034)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

AP的病因是冠脉粥样硬化导致管腔狭窄，进而诱发冠脉供血量减少，心肌组织缺氧或是缺血等表现[3]。SAP是常见类型，其病情稳定，持续时间、症状发作频率和缓解方式均具有稳定性。临床多采用抗聚、稳定斑块、扩张冠脉和抗凝等疗法控制病情，目的是稳定动脉粥样硬化，改善AP症状。其常用药为硝酸异山梨酯，作用机制是松弛血管平滑肌，释放氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，增加环鸟甘酸于平滑肌细胞表面的含量，进而扩张动静脉。但其单独治疗的远期疗效不佳，复发率高[4]。TMZ是首选抗AP药物，属于长链3-酮酰CoA硫解酶(简称3-KAT)抑制剂。其药理作用是对抗加压素、去甲肾上腺素与肾上腺素，同时能够促使血管阻力下降，改善心肌代谢功能，降低其耗氧量。其对代谢具有高效的调节功能，可纠正心肌缺血表现，降低心肌组织的消耗量，保护心功能。其作用机制是抑制游离脂肪酸的代谢效率，防止因冠脉病变减少心肌供氧量，可提高氧利用度[5-6]。其药代动力学显示，口服用药2 h药效可达血浆峰值，吸收较快。其单次剂量为20 mg，血浆峰值浓度可达55 ng/ml。连续用药24～36 h后，药效处在稳定状态，且疗程内药效稳定。有数据显示，其表观分布体积大概为4.8 L/kg，说明其组织弥散性佳。其与蛋白结合率为16%，不影响患者的消化功能或饮食质量[7]。此外，其代谢物经尿液排出，且多为原型排出，不具有明显的不良反应。

本研究结果显示，治疗6个月，试验组总有效率为95.00%，高于对照组的76.92%。说明TMZ可改善SAP的临床疗效，促进其疾病康复。原因是TMZ能够保证神经感觉器官与心脏在缺氧或缺血等状态下维持正常的能量代谢功能；并能抑制血压的异常波动，对心率无影响，可恢复正常心电图[8]。治疗6个月后，2组AP发作次数较治疗前减少、持续时间较治疗前缩短，且试验组AP发作次数少于对照组、持续时间短于对照组。说明TMZ可减轻AP症状，减少其发作次数，缩短每次症状发作的持续时间。原因是TMZ能够提高冠脉的血流储备量，治疗2周后，可阻断延迟运动所导致的缺血过程，进而降低症状发作频率[9-10]。治疗后，2组患者心电图相关指标、心功能指标均优于治疗前，且试验组优于对照组。说明TMZ可优化心功能，使心电图尽快恢复。原因是TMZ能够避免游离脂肪酸代谢过程中生成大量的乙酰辅酶A，可增强葡萄糖氧化功能。同时，其可保护代谢性心肌细胞，减少血管阻力，恢复冠脉及其周边循环的正常血流量，改善心肌代谢功能，增加心肌能量，进而保持心肌氧的正常供需量[11]。试验组用药后不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.51%。说明TMZ可减少不良反应，尤其是不会导致呕吐和腹泻等严重反应，安全性高。原因是TMZ对于硝酸甘油的药物消耗量具有降低作用，可维持细胞的能量代谢，避免细胞内的三磷酸腺苷(ATP)水平异常下降，进而确保离子泵功能正常，使透膜钠—钾运转正常，稳定细胞内环境，不易导致多种不良反应[12]。

综上所述，冠心病SAP患者在常规治疗基础上加用TMZ治疗效果显著，可明显改善患者心绞痛症状，稳定心功能，且安全性较高，具有推广性。