强化降脂治疗对急性缺血性脑卒中预后的影响

脑卒中属于临床上常见一种脑血液循环障碍性疾病，按照疾病类型的不同，临床上将脑卒中分为缺血性脑卒中以及出血性脑卒中，其中约有80%的患者为缺血性脑卒中。缺血性脑卒中具有高发病率、高致死率、高复发率，对社会以及患者家庭均带来了较大的经济负担，故而对于临床上对于脑卒中治疗方案的研究不断深入。有研究资料指出，动脉粥样硬化、高血脂是急性缺血性脑卒中复发的高危因素，在患者治疗过程中，为了降低疾病复发率，可为患者采取降脂治疗，以提升预后效果[1]。本次研究中，选取我院2018年9月—2019年9月确诊为急性脑卒中的80例患者为研究对象，通过探讨常规降脂治疗与强化降脂治疗对急性缺血性脑卒中的预后价值，为后续临床治疗提供诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取汕头潮南民生医院神经内科2018年9月—2019年9月确诊为急性脑卒中的80例患者为研究对象。将患者随机分为强化降脂组及常规降脂组，各40例。强化降脂组：男性21例，女性19例，年龄40～69岁，平均年龄（58.89±9.23）岁；常规降脂组：男性16例，女性24例，年龄44～70岁，平均年龄（60.89±8.35）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究获得医学伦理会批准，所有患者均自愿参加。

1.2 纳入及排除标准；

纳入标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[2]，经CT检查或者MRI检查确诊为缺血性脑卒中，病程在急性期内，且NIHSS评分为21～42分的重度卒中患者，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞4.14 mmol/L。

排除标准：年龄＞70岁；发病时间2周以上；脑出血或心源性脑栓塞；严重心肝肾肺等脏器功能不全；肿瘤、感染、自身免疫性疾病；活动性肝病；肌病。

1.3 治疗方案

两组患者均给予常规治疗，给予神经保护治疗、改善脑循环、抗血栓等对症治疗；常规降脂组患者接受阿托伐他汀（批准文号：国药准字H19990258；生产企业：北京嘉林药业股份有限公司；规格：10 mg/片）口服治疗，每日一次，每次20 mg。强化降脂组患者接受阿托伐他汀口服治疗，每日一次，每次40 mg，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

由护士采集患者空腹静脉血，使用全自动生化分析仪检测治疗前后患者的LDL-C、高敏C反应蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）水平，使用ELISA法测定患者的血清金属基质蛋白9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平。根据卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS评分）[3]评价脑卒中严重程度，评估患者预后（全因死亡、脑卒中复发、预后不良）的情况，同时观察患者发生严重肝功能损伤、肌溶解、脑出血等药物不良反应的情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后LDL-C、hs-CRP及MMP-9的比较

治疗前，两组患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9较治疗前均有所下降，且强化降脂治疗组与常规降脂治疗组相比，LDL-C、hs-CRP和MMP-9降幅大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后神经功能缺损功能比较

治疗前，两组患者的NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后，两组患者的NIHSS评分较治疗前均有所改善，且强化降脂治疗组NIHSS评分降幅大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后患者预后比较

随访3个月后，两组患者的全因死亡率及预后不良比率差异无统计学意义（P＞0.05），强化降脂组患者脑卒中复发率低于常规降脂组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组治疗过程中不良反应比较

两组均未发生胃肠道不适和横纹肌溶解症不良事件，用药期间强化降脂组有1例出现转氨酶一过性升高2倍以上，减量至20 mg/d后恢复；常规降脂组有1例出现转氨酶升高，停药后恢复，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0.000，P＞0.05）。

3 讨论

有研究指出[4]，高脂血症作为缺血性脑卒中的独立危险因素，对于缺血性脑卒中临床治疗，降脂治疗已经作为二级预防措施。他汀类药物是目前临床上运用广泛的一类降脂药物，也是首选的用于治疗血脂异常的药物，他汀类药物能够逆转并延缓动脉粥样硬化程度，从而降低发生脑卒中的风险。但是，若是急性缺血性脑卒中患者常规使用他汀类药物治疗，其预后效果欠佳，复发率仍然较高，故而是否需要对急性缺血性脑卒中患者采取强化降脂治疗仍需进一步探究。

表1 两组治疗前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比较 （±s）

LDL-C（mmol/L） hs-CRP（pg/mL） MMP-9（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后强化降脂组（n=40） 4.20±0.89 1.56±0.47 15.09±3.05 7.38±1.90 123.21±20.89 83.90±11.68常规降脂组（n=40） 4.17±0.68 2.06±0.63 14.92±2.94 10.02±2.20 121.56±19.47 92.29±10.63 t值 0.169 4.023 0.253 5.743 0.365 3.359 P值 0.865 0.000 0.800 0.000 0.716 0.001

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较 （±s）

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较 （±s）

NIHSS评分 治疗前 治疗后强化降脂组（n=40） 26.29±3.45 10.54±2.32常规降脂组（n=40） 27.32±5.13 14.36±3.78 t值 1.053 5.447 P值 0.295 0.000

表3 两组治疗后患者预后比较[例（%）]

hs-CRP是急性反应期蛋白，可调节巨噬细胞对LDL的摄取形成泡沫细胞，从而促进粘附分子等的释放，启动动脉粥样硬化的发生。MMP-9同样参与了动脉粥样硬化的发生发展，是反应动脉粥样硬化斑块的不稳定的重要指标[5]。有研究显示[6]，血清hs-CRP水平与缺血性脑卒中患者的预后密切相关，是独立的危险因素。有研究发现[7]，急性缺血性脑卒中患者脑梗死体积越大，神经功能缺损越重，血清hs-CRP和MMP-9水平越高[8-10]。

观察本次研究中的结果，急性缺血性脑卒中患者在分别接受常规以及强化降脂治疗前，两组患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；在接受不同的治疗后，两组患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平均有所下降，但是组间数据进行对比，强化降脂组LDL-C、hs-CRP、MMP-9下降幅度高于常规降脂组；对比患者的NIHSS评分，治疗前两组患者的NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后，通过降脂治疗，两组患者的NIHSS评分均下降，对比下降幅度，强化降脂组的降幅度显著高于常规降脂组，强化降脂组的神经功能显著改善。证实了在进行强化降脂治疗后，能够有效的改善患者脑梗死体积，逆转神经功能缺损，进一步改善预后效果[11-12]。观察对比两组患者药物不良反应发生状况，两组患者均未出现严重不良反应，且强化他汀治疗在不加重药物不良反应的情况下，可以更有效地将LDL-C降得更低。强化他汀降脂治疗作为目前他汀治疗关注的热点，近年研究显示[13]，阿托伐他汀除调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化、稳定逆转斑块、调整内皮细功能、促进血管新生、抑制血栓形成以及神经保护等作用。已经广泛应用于心血管疾病的治疗中，然而在同为高危重症的急性脑缺血性疾病的研究中却鲜有报道。

综上所述，针对急性缺血性脑卒中患者，不仅需要降脂，更需要强化降脂治疗以改善预后。