康复新液联合盐酸米诺环素对固定正畸牙周炎患者龈沟液MMP-8和MMP-13水平的影响

徐晓静，徐 明，朱宇峰

(信阳职业技术学院附属医院，信阳 464000)

固定正畸是牙齿矫正的主要手段。有文献指出[1]，部分患者正畸后常因牙面与固定矫治器连接紧密，导致牙菌斑残留，诱发牙周炎，影响整体的正畸治疗效果。盐酸米诺环素是现阶段牙周炎首选治疗药物，效果受到行业肯定，但近几年的研究指出[2]，盐酸米诺环素治疗过程中易受多种因素影响，增加不良反应风险，整体获益多无法达到预期。康复新液是美洲大蠊干燥虫体提取物，是现阶段用于治疗牙周炎、牙龈炎等口腔疾病的中药制剂[3]。诸多报道显示[4-5]，康复新液可通过刺激口腔内相关免疫细胞，促进病变部位快速愈合；同时，还能直接吞噬抗原，释放氧自由基，进而杀灭微生物，阻止炎症反应发生，提高口腔组织修复能力。结合固定正畸牙周炎患者病程长、病情顽固的特点，考虑为患者联合使用康复新液与盐酸米诺环素可能对提高患者整体获益有一定价值。基质金属蛋白酶-8(matrix metalloproteinase，MMP-8)和MMP-13是MMPs家族常见蛋白酶，有研究指出[6]，二者直接参与了牙周组织的破坏过程，且水平高低直接与牙周炎患者的病变程度有关。本研究主要观察固定正畸牙周炎患者经康复新液联合盐酸米诺环素治疗龈沟液MMP-8和MMP-13表达变化情况，以探讨康复新液联合盐酸米诺环素治疗固定正畸牙周炎的价值，为未来该类疾病的治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年12月本院接受固定正畸治疗后，发生牙周炎的144例患者作为研究对象，患者牙龈均呈深红色或紫色，经牙龈探针检查合并出血、水肿等临床表现，且经X线检查牙槽骨丧失。采用随机数字表法将144例患者分为观察组和对照组，每组72例。对照组：男性39例，女性33例；年龄18～36岁，平均年龄(28.13±3.41)岁；患病时间7～19个月，平均患病时间(14.21±2.11)个月。观察组：男性41例，女性31例；年龄19～38岁，平均年龄(27.79±3.36)岁；患病时间8～21个月，平均患病时间(13.96±2.09)个月。对比两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)，具有可对比性。本次研究经本院伦理委员会批准同意实施。

纳入标准：① 所有患者均需符合《口腔医学分册(2016修订版)》[7]中的相关诊断标准；② 无既往药物过敏史患者；③ 近期未使用过抗生素患者；④ 入组前均未接受其他方案治疗患者；⑤ 患者及其家属知晓本次研究内容，且签署知情同意书。

排除标准：① 急性牙髓炎患者；② 合并重要脏器疾病患者；③ 合并严重精神障碍影响治疗依从性患者；④ 合并感染性、传染性疾病患者；⑤ 非固定正畸牙导致的牙周炎患者。

1.2 研究方法

全部患者均接受口腔卫生健康教育联合盐酸米诺环素治疗：指导患者养成良好的口腔卫生习惯；指导吸烟者戒烟；指导患者选用头部较小、牙刷柄便于握持的牙刷，每次刷牙时牙刷应按垂直方向上下移动，力度应轻缓，全口牙齿按一定顺序刷洗，保证每个牙面均被全面刷洗，3 min/次，早晚各1次；同时在患者的牙周袋内注满盐酸米诺环素软膏[日本Sunstar INC.，批准文号H20150106，规格0.5 g,每支注射器10 mg(按C23H27N3O7计)]1次/周，注满后嘱患者1 h内勿漱口、进食。在此基础上为观察组患者联合使用康复新液(昆明赛诺制药股份有限公司，国药准字Z53020054，规格50 ml;100 ml)含漱治疗10 ml/次，5 min/次，tid。两组患者均治疗4周。

1.3 评价指标

分别于两组治疗前、治疗4周后，指导患者漱口，并使用棉卷隔湿、干燥器干燥牙面，清除牙菌斑，使用经高温高压灭菌后的Whatmasn 3 mm，大小为2 mm×10 mm 的滤纸条，采集患者的龈沟液，将其置于-80 ℃的环境中待检。

① 龈沟液MMP-8和MMP-13水平：经免疫组化(LSAB)法检测，试剂盒由深圳欣博盛生物科技有限公司提供。② 龈沟液中炎性因子水平：经酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-8(interleukin，IL-8)、IL-10、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。③ 不良反应发生情况：分别观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况，计算发生率，发生率(%)=(不良反应患者数/总患者数)×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组龈沟液MMP-8和MMP-13水平比较

治疗4周后，两组龈沟液MMP-8、MMP-13水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组龈沟液MMP-8和MMP-13水平比较

2.2 两组龈沟液中炎性因子水平比较

治疗4周后，两组龈沟液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，IL-10水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组龈沟液中炎性因子水平比较

2.3 两组不良反应发生情况对比

两组菌群失调、消化道反应、肝损害、肾损害及过敏反应发生率对比，无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比 n=72,n(%)

3 讨论

有研究指出，固定正畸装置对菌斑的形成具有显著促进作用，会导致患者口腔中产生大量具有破坏侵蚀性的厌氧菌，破坏口腔内环境、增加牙周炎发生风险，对患者的日常生活造成严重影响。固定正畸通常需要较长时间，治疗难度大，常规用药可能无法带来理想获益。因此，如何采取合理、有效的治疗方案提高患者获益，对改善患者生活质量意义重大。

诸多研究表明[8-9]，盐酸米诺环素可有效阻止厌氧菌的滋生，进而控制炎性因子，减轻牙周组织处的炎症反应程度。但由于固定正畸牙周炎患者龈沟通常较浅，盐酸米诺环素在龈沟内不易存留；且有相关研究显示[10]，部分正畸牙周炎患者因就诊时牙龈过度肿胀，导致假性牙周袋生成，致使药物存留在底部，而影响治疗效果。故药物单独使用对于固定正畸后牙周炎患者可能无法获益。前期研究已证实，对固定正畸后牙周炎患者给予康复新液含漱冲洗，可有效降低患者的牙菌斑指数及牙龈指数，证实康复新液含漱冲洗可作为固定正畸后牙周炎患者的一种防护措施。为指导固定正畸牙周炎的治疗，本研究在使用盐酸米诺环素的基础上联合康复新液治疗，结果显示，观察组治疗后的龈沟液MMP-8和MMP-13水平低于对照组。MMP-8是胶原酶的一种，主要由中性粒细胞产生，对结缔组织具有极强的破坏能力，可降解骨胶原。研究指出[11]，MMP-8与牙周炎的产生密切相关。MMP-13主要由上皮细胞产生，能够降解Ⅰ和Ⅲ型胶原。有研究提示[12]，Ⅰ和Ⅲ型胶原是机体牙周膜主要的组成成分之一。因此，通过检测龈沟液MMP-8和MMP-13水平可反映固定正畸牙周炎患者牙周组织的损坏程度。结合本研究结果可发现，康复新液联合盐酸米诺环素治疗固定正畸牙周炎可改善患者牙周组织受损程度。分析其原因可能为，康复新液能够促进细胞外基质表达，促使Ⅰ和Ⅲ型胶原纤维产生融合，提高牙周组织处的牵张强度，进而促使表皮细胞大量产生并向牙周病变部位移动，促使牙周组织在较短时间内迅速重建愈合。在炎症反应改善方面，观察组治疗后龈沟液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组。IL-10是主要的抑炎因子，能够有效阻止多种炎症递质的生成，降低牙周组织的受损程度；hs-CRP是一种促炎因子，水平变化可反应机体内炎症反应的发生程度；TNF-α与机体正常免疫及炎症反应的发生、发展密切相关，经牙周炎细菌刺激后可促使IL-8大量生成[13-14]。通过检测上述炎性因子可直接反应患者牙周炎的发生程度。表明康复新液可减轻固定正畸牙周炎患者炎症反应，减轻牙周组织受损程度，治疗效果较好。究其原因，康复新液能够改善患者牙周组织处微循环，减轻牙周组织水肿程度，继而改善炎症水平。有研究指出[15]，康复新液能够活化细胞免疫功能，提高部分细胞对病原体的吞噬能力，进而减轻炎症反应程度。此外，本研究还观察了两组患者治疗期间不良反应发生情况，结果显示，两组菌群失调、消化道反应、肝损害、肾损害及过敏反应发生率对比无统计学差异，表明康复新液用于治疗固定正畸牙周炎安全性较高。但值得注意的是，本次研究中纳入的样本量较少，且研究时间较短，观察指标较为单一，仍需要在未来展开大量大样本、多元化的研究加以佐证。

综上所述，固定正畸牙周炎患者经康复新液联合盐酸米诺环素治疗获益较明显，患者龈沟液MMP-8和MMP-13水平得到改善，有利于减轻炎症反应，且安全性较高。