瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的白介素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子等炎症因子的影响及临床意义

张体鹏,王全河,翟关群

(郑州大学附属郑州中心医院，郑州 450007)

冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床常见的心血管疾病，血脂异常是其重要的危险因素，也是其可纠正的危险因素，低密度脂蛋白沉积在动脉粥样硬化斑块中，其水平不断升高可加速动脉粥样硬化发展[1-2]。因此，调节血脂水平是冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的重要环节。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等在血脂调节中的应用较多，可在一定程度上降低血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎症因子浓度[3-4]。因此，本研究分析瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者白介素(IL)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)等炎症因子水平的影响及其安全性，并分析了炎症因子水平与脂代谢、血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系，旨在为瑞舒伐他汀在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用推广提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2019年10月本院收治的86例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象。纳入标准：均符合世界卫生组织及国际心脏病委员会联合制定的冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准[5]；确诊为稳定型心绞痛；知情同意。排除标准：合并先天性心脏疾病者；合并严重心律失常者；合并肌病者；合并肝肾功能或肺功能障碍者；合并其他系统严重疾病者；妊娠期或哺乳期女性等。患者根据入院顺序编号并采用随机数字表法将患者分为研究组(n=43)和对照组(n=43)。本研究符合伦理学标准且患者均知情同意。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较 n=43

1.2 治疗方法

研究组给予常规治疗(常规抗凝、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂等治疗)+瑞舒伐他汀钙片(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20113265，规格5 mg)口服，起始剂量5 mg/次，逐渐调整至10 mg/次，1次/天，连续治疗2个月。

1.2.2对照组治疗

对照组给予常规治疗(常规抗凝、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂等治疗)+阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格20 mg)口服，起始剂量10 mg/次，逐渐调整至40 mg/次，1次/天，连续治疗2个月。

1.3 观察指标和检测方法

1.3.1血液标本的收集和处理

两组治疗前和治疗后均取空腹肘静脉血5 ml，置于抗凝管中，颠倒混匀，以10 000 r/min转速、3 cm离心半径在4 ℃环境中离心处理5 min，待分层后，分离血清和血浆，在-20 ℃低温冰箱中冷藏待测，检测前取出在20 ℃室温中复温，检测操作均由同一相关检测经验丰富的检验科成员进行。

1.3.2血液指标检测

检测两组血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、CRP水平，以及血清NT-proBNP、IL-6、IL-18、TNF-α水平。其中，血浆TG、TC、LDL-C、HDL-C水平检测采用日立7086型全自动生化分析仪，检测试剂盒均由日本和光工业株式会社生产提供。血清IL-6、IL-18、TNF-α、NT-proBNP水平检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，检测仪器为美国伯腾Synergy H1全功能酶标仪，相关试剂盒均购自美国Endogen公司。血浆CRP水平检测采用免疫散射比浊法，检测仪器为西门子BNII全自动特定蛋白分析仪，相关试剂盒购自深圳赛斯鹏芯生物技术有限公司。血液指标具体检测均严格按照说明书指导进行。

1.3.3超声检查

对于东海天然气而言，通过上式计算得出Δη=10.74%，即：传统燃气锅炉每燃烧1Nm3天然气产生的水蒸气带走的汽化潜热占燃气低热值Qdr的10.74%，这意味着在传统锅炉中，有很大的热损失是由于水蒸气中所含有的汽化潜热造成的[13-15]。同时，该比例可用来表示若将该部分汽化潜热利用，可以使锅炉效率提高的百分比。

两组治疗前和治疗后均进行IMT检测，检测采用飞利浦IE33型彩色多普勒超声显像仪和L11-3线阵探头，取平卧头仰位，超声检查时患者充分伸展颈部且头偏向被检对侧，在颈内动脉外动脉分叉下方1.0 cm处检测颈总动脉IMT，IMT≥0.9 mm为颈动脉内膜增厚，患者均测量3次并取平均值为检测结果。

1.3.4安全性分析

统计比较两组胃肠道不适、肝功能异常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反应发生率以评价治疗安全性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血脂水平

两组治疗前血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，有统计学差异(P<0.05)。研究组治疗后TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后血脂水平比较

2.2 炎症因子水平

两组治疗前炎症因子(CRP、IL-6、IL-18、TNF-α)水平比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平均低于治疗前，有统计学差异(P<0.05)。研究组治疗后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后炎症因子水平比较

2.3 NT-proBNP水平和IMT

两组治疗前NT-proBNP水平和IMT比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后NT-proBNP水平和IMT均低于治疗前，有统计学差异(P<0.05)。研究组治疗后NT-proBNP水平和IMT均低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前和治疗后NT-proBNP水平和IMT比较

2.4 炎症因子水平与血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的关系

Pearson线性相关分析结果显示，两组患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平与血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 炎症因子水平与血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的关系

2.5 不良反应发生率

两组胃肠道不适、肝功能异常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较 n=43，n(%)

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是常见的心脏疾病，冠状动脉粥样硬化可导致血管腔狭窄甚至堵塞，患者心肌负荷增加，心肌出现暂时性缺血缺氧而引发心肌功能障碍[6-7]。冠状动脉粥样硬化性心脏病好发于老年人群，发病率随着人口老龄化的发展而不断增加，可引发患者心律失常，若无及时有效治疗，可进一步发展为心肌梗死或心力衰竭，甚至导致猝死的发生，严重威胁患者身体健康及生命安全[8-10]。因此，需对冠状动脉粥样硬化性心脏病进行及时有效的治疗。冠状动脉粥样硬化发生发展与血脂状况密切相关，调脂治疗亦是其治疗干预的重要环节，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物可有效调节血脂从而遏制冠状动脉粥样硬化，其中瑞舒伐他汀可通过羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制功效降低TG、TC、LDL-C水平和提高HDL-C水平，缓解动脉粥样硬化和冠心病病情[11-13]。

本研究分析瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用，结果显示，两种治疗方案均可有效调节患者血脂水平，改善患者动脉粥样硬化病情和心功能状况，且研究组各项指标均优于对照组，说明相对于阿托伐他汀而言，瑞舒伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病可取得更好的效果。两种治疗方案的胃肠道不适、肝功能异常、失眠等不良反应发生率无统计学差异，且症状均较轻微，对治疗过程影响不大，治疗的安全性均亦良好。

血管炎症反应在动脉粥样硬化中亦具有重要影响，冠心病患者的炎症指标水平高于健康人群[14-15]。他汀类药物进行调脂的同时，亦可抑制血管炎症反应并减少心血管不良事件的发生[16-18]。本研究中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用均有助于降低炎症指标CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平，且瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者炎症反应的改善作用优于阿托伐他汀。此外，Pearson线性相关分析结果显示，两组患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平与血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。说明冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的炎症反应与脂代谢、NT-proBNP水平和IMT均密切相关，可能通过抑制炎症反应从而改善动脉粥样硬化病情和心功能状况。

综上所述，瑞舒伐他汀可安全有效地改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者炎症因子、血脂指标、NT-proBNP水平和IMT，且炎症因子水平与脂代谢、血清NT-proBNP水平和IMT均相关，加强炎症控制有助于降低血清NT-proBNP水平和IMT，并改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的脂代谢状况。