干燥综合征患者TPPA和TRUST检测梅毒抗体假阳性1例

吴云风,兰 希,郭伟权,刘 青

南方医科大学深圳医院临床检验医学中心，广东深圳 518101

梅毒是由梅毒螺旋体(又称苍白螺旋体)感染引起的一种慢性疾病，可引起多器官感染，严重危害患者的生命健康[1]。梅毒的诊断主要根据流行病学史、临床表现和实验室检查。目前血清学检查包括非梅毒螺旋体血清学试验和梅毒螺旋体血清学试验,其中梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TPPA)是实验室血清学检测梅毒螺旋体的重要方法，该方法准确度和灵敏度较高，是实验室筛查梅毒抗体最常用的方法[2-3]。临床工作中，梅毒抗体血清学试验假阳性情况并不少见[4]，但是非梅毒螺旋体血清学试验和梅毒螺旋体血清学试验同时出现假阳性的情况极少，现将作者在临床工作中遇到的1例TPPA、甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)双假阳性的病例报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 患者，女，76岁，因发现颈部淋巴结肿大(约3 cm×2 cm)，在本院介入超声门诊行左侧锁骨淋巴结肿块穿刺，病理检查结果提示成熟型B细胞淋巴瘤。患者有发热症状，最高体温达38 ℃，有咳嗽、咳痰、胸闷不适，并且有呕吐症状。有干燥综合征病史，长期予泼尼松和羟氯喹治疗。有青霉素过敏史。无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，否认肝炎、结核等传染病史，否认外伤史、手术史、输血史等，否认家族遗传病史。

1.2实验室检查 患者在门诊及住院期间，先后多次接受包括TPPA、TRUST在内的多项实验室检查。患者首次门诊术前检查发现TPPA和TRUST阳性，而电化学发光免疫分析法(ECLIA)和胶体金法是阴性，故次日重抽血复查，结果一致。医生查体、询问相关流行病学史，未发现梅毒相关临床表现，无性病史、无梅毒高危因素。患者患有干燥综合征，且合并淋巴瘤，有发热症状，让患者2周后复查。TPPA复查结果：静置2 h后，未致敏粒子呈纽扣状聚集，呈现外周边缘均匀且平滑的圆形，致敏粒子形成小环形，呈现外周边缘均匀且平滑的圆形；静置4 h后图像发生改变，呈现均匀纽扣状聚集，呈阴性反应。TRUST滴度下降。检测结果见表1。

表1 患者不同时期4种方法梅毒检测结果

2 讨 论

当人体感染梅毒螺旋体后，血清中产生针对梅毒螺旋体抗原的特异性抗体，以及针对受损组织细胞释放的类脂物质和梅毒螺旋体自身的脂蛋白或心磷脂抗体，这些抗体包括IgG和IgM抗体，均可用于梅毒血清学检查。

非梅毒螺旋体抗原血清学试验(如TRUST)是用心磷脂、卵磷脂及胆固醇为抗原，测定血清中抗类脂质抗体，亦称反应素。抗磷脂抗体为非梅毒特异性抗体，其他螺旋体感染和自身免疫性疾病等可产生生物学假阳性，故该检测阳性时，需要用梅毒螺旋体血清学试验来进行确证。梅毒螺旋体抗原血清学试验(如TPPA)是采用梅毒螺旋体菌体成分或重组蛋白作为抗原，检测血清中梅毒螺旋体特异性IgG和/或IgM抗体，其灵敏度和特异度均较高，多作为梅毒螺旋体感染的确证试验[5]。

本例患者患有干燥综合征，合并淋巴结肿大(约3 cm×2 cm)，有发热、咳嗽、咳痰等症状，根据欧洲抗风湿病联盟提出的干燥综合征疾病活动性指数评分标准[6]，患者正处于干燥综合征的疾病活动期，此时TPPA检测结果为阳性，TRUST为高滴度阳性(1∶128或1∶256)。经过2周抗干燥综合征治疗后，症状好转，TPPA结果转为阴性，TRUST转为低滴度阳性(1∶32)。从不同时期TPPA和TRUST结果的变化可以看出，引起该患者TPPA和TRUST双假阳性的原因是因为患者有干燥综合征，体内产生的自身抗体、异嗜性抗体等物质干扰检测结果。干燥综合征是一种自身免疫性疾病，可以刺激机体产生与梅毒螺旋体抗原发生交叉反应的抗体，引起梅毒血清学检测生物学假阳性。

TPPA检测过程中发现，阴性对照中粒子聚集呈纽扣状，呈阴性反应，阳性对照中致敏孔粒子呈现均匀凝集，在底部呈均匀膜状延伸，静置过夜后图像不发生改变。患者标本致敏粒子呈均匀凝集或小环状凝集，静置过夜后图像发生改变，均呈纽扣状凝集，由此说明真正梅毒螺旋体抗体诱导形成的凝集，是比较稳定的，不会因为长时间的静置而发生改变，这与余倩等[7]的研究结果一致。

梅毒血清学试验方法很多，但是都会受不同因素的影响而出现假阳性。根据WS273-2018梅毒诊断行业标准，梅毒诊断原则应根据流行病学史、临床表现及实验室检查等综合分析[8]。梅毒血清学试验阳性，只提示检测标本中含有抗类脂质抗体或抗梅毒螺旋体抗体，但不能作为感染梅毒的确诊依据。因此，诊断梅毒，除要依据检测结果外，更重要的是要详细了解患者的既往病史、年龄和临床表现，必要时进行随访，综合分析各种因素后再谨慎作出判断。