补肾填精法治疗多系统萎缩致体位性低血压疗效及对患者自主神经功能的影响

陈 星，马梦良，倪莹莹

(广东三九脑科医院， 广东 广州 510510)

多系统萎缩(Multiple system atrophy，MSA)是一种进行性疾病，发病多见于50～60岁人群，男性发病率略高于女性，MSA起病缓慢，逐渐进展，首发症状以自主神经功能障碍、体位性低血压(Orthostatic hypotension，OH)、帕金森综合征和小脑性共济失调为主，部分患者随着病情进展可发展为多个系统的神经症状群，多数患者预后较差[1-2]。目前，西医治疗方面主要针对患者症状改善，以多巴胺、米多君等进行对症用药，但长期的临床实践证实其疗效十分有限[3-4]。基于此，我院自拟补肾填精法尝试对MSA致OH进行中西医结合治疗，以探讨其临床疗效及对患者自主神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2019年11月期间收治的MSA患者80例作为研究对象。病例纳入标准：参照《多系统萎缩诊断标准中国专家共识》[5]并结合临床神经病理学检查确诊，中医诊断按照脾肾两虚、痰浊内阻型确诊，患者站立3 min内，收缩压下降≥20 mmHg，舒张压下降≥10 mmHg，研究经院伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。排除标准：合并血液系统疾病，合并心、肝、肾等功能衰竭，病情危重及难以进行有效疗效评价者。采用随机数字表法分为观察组(40例)和对照组(40例)。对照组：男26例，女14例；年龄40～77岁，平均(54.75±6.69)岁；病程3个月至4年，平均(1.42±0.76)年；其中MSA-P型15例，MSA-C型22例，混合型3例。观察组：男25例，女15例；年龄41～76岁，平均(54.15±6.82)岁；病程3个月至4年，平均(1.47±0.81)年；其中MSA-P型16例，MSA-C型20例，混合型4例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予盐酸米多君(国药准字H20060551)，2.5 mg/次，3次/d；曲司氯铵(国药准字H20083684)，20 mg/次，2次/d；盐酸帕罗西汀(国药准字H10950043)，20 mg/次，2次/d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予补肾填精法治疗，处方组成：山药、熟地黄、茯苓各30 g，山茱萸、淫羊藿、鹿角胶、巴戟天各20 mg，益智仁、牡丹皮、泽泻各15 mg，肉桂、制附片各9 g。加水约1200 ml，常规煎至药汁300 ml，分为早晚两次服用，1剂/d。所有患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 测量两组治疗前后卧立位收缩压及舒张压，并观察其差值变化情况。治疗前后，在室温25～28 ℃下，采用Keypoint 肌电图仪对两组患者进行肛门括约肌肌电图(EAS-EMG)(灵敏度：100 μV，滤波频带：10～20 kHz，扫描速度：5 ms/d；大力收缩时灵敏度：1 mV，扫描速度：100 ms/d)检查，均由同一名技师进行操作，对自发电位出现率、单纯相出现率、多相波百分比及轻微收缩时的运动单位动作电位(MUP) 进行记录。治疗前后两组患者选择部位为双侧手心、手背、脚心及脚背部位采用Keypoint 肌电图仪进行交感皮肤反应(SSR)检查(灵敏度：0.1～0.5 mV/cm，电刺激时程：0.1～0.2 ms，带通：1～30 Hz，分析时间 3000 ms)并进行记录。参照《中药新药临床研究指导原则 (试行)》[6]。主症：头晕、言语不清、行走不稳、尿频、便秘等，按无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)进行评分；次症：汗出异常、腰酸腿冷、下肢无力、舌质淡、苔白腻等，按无(0分)、轻(1分)、重(2分)进行评分。

1.4 疗效标准 显效：治疗后症状及体征明显改善，中医症候积分减少≥70%；有效：治疗后症状及体征均有所好转，中医症候积分减少30%～69%；无效：治疗后症状及体征无变化或病情加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后卧立位收缩压及舒张压变化情况 见表1。治疗后，两组卧立位收缩压差、卧立位舒张压差值均明显减少，观察组更明显(均P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后卧立位收缩压及舒张压变化情况(mmHg)

2.2 两组患者治疗前后EAS-EMG 特点比较 见表2。治疗后，两组自发电位出现率、募集电位单纯相出现率及MUP平均时限明显降低，且观察组更明显(均P<0.05),治疗前后，两组多相波百分比均无明显变化(均P>0.05)。

表2 两组患者治疗前后EAS-EMG特点比较

2.3 两组患者临床疗效比较 见表3。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组患者临床不良反应比较 见表4。两组轻度腹胀、食欲不振及血压过高等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

表4 两组患者临床不良反应比较[例(%)]

2.5 两组患者治疗前后SSR检查结果比较 见表5。治疗后，两组SSR潜伏期缩短，波幅增高，且观察组更明显(均P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后SSR检查结果比较

3 讨 论

目前，临床上对于MSA的病因及病机仍不能明确，通常认为有两种：一种是原发性少突胶质细胞病变，导致神经元死亡；另一种是神经元本身的α-突触核蛋白出现异常聚集，造成神经元变性死亡[7-9]。中医多将该病归为眩晕、厥证、颤证等范畴，认为脾肾亏虚为根本病因[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗后UMSARS量表评分低于对照组，有效率明显高于对照组。结果显示，补肾填精法对MSA的疗效显著。

《素问·玉机真藏论》有云：“脉细、气少、皮寒、泄利前后、饮食不入，为五虚”，同时又指出：“精气夺，则五虚死”。《景岳全书》认为：“气伤必及于精，精伤必及于气”。肾为先天之本，是人体生长发育之根，脏腑机能活动之本，肾藏精、主骨生髓、上通于脑、肾虚则脑髓失充，筋骨失荣而致肢体弛缓、软弱无力，肾虚涉及脑髓、肝脾，脑无气则肢不能动。脾为后天之本，主运化水谷精微，脾主全身肌肉，脾气虚则肢体难以充养，发为肌缩肉痿，以致共济失调、震颤及痉挛等同时出现[12-13]。脾与肾相互滋生，相互促进。若肾虚或肾阳不足，则不能温煦脾阳，而脾虚则不能化生水谷精微，致肾无以养或水湿内阻，脑失所养，造成腰膝酸软、下肢无力、构音障碍、小便不利、大便秘结、男性阳萎早泄等一系列自主神经功能障碍及共济失调症状[14]。而本研究中补肾填精法由山药、熟地黄、茯苓、山茱萸、淫羊藿、鹿角胶、巴戟天、益智仁等多味中药材组成，其中，山药、熟地黄、山茱萸三药为本法之君药，起到益肾健脾、滋肾填精、补脾固精、养阴涩精的作用。茯苓淡渗脾湿，能助山药健脾之功效，淫羊藿、巴戟天补肾阳，鹿角胶补精髓，可利小便，益气强志[15]。益智仁温肾固精缩尿，现代药理学研究证实，益智仁含多种氨基酸、维生素及挥发性油，具有温脾止泻摄涎，暖肾缩尿固精之功效。以上诸药合用，可起到补肾、填精、益髓之功效，患者经用药后整体卧立位收缩压差、卧立位舒张压差值明显减少，自主神经功能障碍等临床症状及体征得以缓解和控制。