Hcy、TIMP-1、CCCK-18与高血压性脑出血病情及预后的相关性分析*

田 烜，王丽丽，赵 青，冉 芳，蒋扬清

河北省沧州市人民医院神经内科二区，河北沧州 061000

高血压性脑出血(HICH)是常见的神经内科危重疾病，该病具有进展快、发病急骤、致残率和致死率高的特点[1]。HICH患者脑内小动脉血管壁弹性显著降低，当情绪波动或过度劳累导致血压上升可能引起动脉破裂出血[2]。HICH患者脑部存在大量血肿，易导致代谢、神经及血液循环紊乱，出现继发性脑损伤[3]。HICH患者3个月内的病死率为2.5%～17.0%，且约1/3患者可能遗留神经功能障碍[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是体内重要的蛋氨酸和半胱氨酸代谢产物，基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)可调节基质金属蛋白酶激活和释放，caspase切割的细胞角蛋白18(CCCK-18)是半胱天冬酶的代谢产物[5]。本研究选择本院收治的HICH患者作为研究对象，分析Hcy、TIMP-1和CCCK-18水平与HICH患者病情及预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年1月至2019年8月本院收治的80例HICH患者作为观察组，选择同期50例体检健康者作为对照组。观察组中男46例，女34例；患者年龄(66.42±9.43)岁；合并血脂异常29例，糖尿病18例，冠心病6例。HICH患者根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为不同疾病严重程度，其中NIHSS评分1～14分32例(轻度组)，15～20分29例(中度组)，21～42分19例(重度组)。对照组男28例，女22例；年龄(65.98±8.79)岁。观察组与对照组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会审议并批准，研究对象均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：(1)患者检查结果符合HICH诊断标准[6]；(2)经影像学检查符合HICH；(3)患者发病24 h内入院；(4)有明确高血压病史。排除标准：(1)存在颅内肿瘤；(2)缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作；(3)有开颅手术病史；(4)有恶性肿瘤、肝肾功能异常、凝血功能异常或阿尔兹海默等其他疾病；(5)失访或申请退出本研究。

1.2方法 观察组患者均在入组后采取吸氧和心电监护，并注重保持患者呼吸道通畅，给予依达拉奉注射液、甘露醇注射液、奥美拉唑注射液等药物进行常规治疗。所有患者均在治疗3个月后采用改良Rankin量表(mRS)对患者的预后进行评估，其中mRS≤2分为预后良好组(53例)，mRS>2分为预后不佳组(27例)。入组后采集所有研究对象空腹静脉血，离心收集血清，再采用酶联免疫吸附试验法检测Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平，试剂盒均购自联科生物科技有限公司，并严格遵照试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.1观察组和对照组血清中各指标检测结果比较 观察组血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组血清中各指标检测结果比较

2.2不同病情严重程度患者血清中各指标检测结果比较 随着HICH患者病情严重程度的升高，患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平随之升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度患者血清中各指标检测结果比较

2.3不同预后质量患者血清中各指标检测结果比较 预后不佳组患者血清中Hcy、TIMP-1及CCCK-18水平显著高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后质量患者血清中各指标检测结果比较

2.4各指标与HICH患者病情和预后的Logistic回归模型分析结果 Logistic回归模型分析结果显示，患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影响HICH患者病情严重程度和预后的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 各指标与HICH患者病情和预后的Logistic回归模型分析结果

3 讨 论

高血压常导致患者出现脑血管细胞损伤，一般情况下脑血管平滑肌细胞痉挛可能加速HICH的发生。有研究指出，若患者合并有高血脂或糖尿病等基础疾病，HICH患者的临床发病率可能进一步上升[7]。HICH的发生不仅可能导致患者出现中枢神经系统并发症，还可能导致患者短期致死风险升高[8]。现阶段临床中缺乏对HICH进行鉴别诊断的特异性诊断指标，目前临床中采用影像学检查评估HICH的灵敏度较低，且存在明显的滞后性[9]。选择合理、恰当的指标对HICH患者的病情及预后进行评估，对指导临床医生采取合理、有效的临床方案干预，提高患者生活质量具有十分重要的临床意义[10]。

近年来随着分子生物学技术的发展，在HICH病理变化过程中生物因子逐渐受到人们的广泛重视。当体内血压持续性升高后可能导致Hcy水平升高，产生大量氧自由基，损伤血管内皮，并导致内膜中层增厚和血管腔狭窄，诱发HICH[11]。高Hcy可能是诱发HICH发生和发展的重要病理学基础[12]。TIMP-1是体内重要的金属蛋白酶家族调控因子，其可随体内基质金属蛋白酶水平的上升出现反馈性上升，参与神经纤维间质分解。基质金属蛋白酶可有效利用细胞间质成分浸润，加速胶原纤维分解及细胞炎症因子扩散[13]。此外，TIMP-1的异常表达可能加速神经鞘膜组织损伤，破坏神经电冲动传递的完整性。有研究结果显示，血液中CCCK-18可作为神经系统疾病预后评估的生物标志物之一，血肿体积及NIHSS评分是循环CCCK-18的独立影响因素[14]。有学者指出，CCCK-18的水平升高可能与患者病情严重程度及临床预后密切相关[15]。

本研究结果显示，HICH患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明显高于健康者。对不同病情严重程度患者血清中各指标的检测结果显示，随着患者病情加重其血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明显升高，且预后不佳组患者血清中各指标水平显著高于预后良好组。进一步采用Logistic回归模型分析Hcy、TIMP-1、CCCK-18与HICH病情及预后的关系，结果显示，HICH患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影响HICH患者病情严重程度及预后的独立危险因素。分析认为，HICH可能导致患者机体出现全身炎症反应综合征，导致大量炎症细胞因子释放并激活脑细胞的凋亡通路，Hcy、TIMP-1、CCCK-18可能参与细胞凋亡过程。此外，随着Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高，可能进一步加剧患者脑组织功能的破坏，导致神经纤维细胞的电生理稳定性降低，并加重神经功能缺损，对患者的病情及预后造成严重不良影响。本研究结果提示，在HICH患者入组后可及时检测患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平，对评估和预测患者病情严重程度及预后，指导医护人员采用合理方案进行干预、治疗具有十分重要的临床意义。但本研究临床样本数少，未对患者长期随访，有待后续深入分析。

综上所述，Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影响HICH患者病情严重程度及预后的独立危险因素。