比较氯卡色林与阿卡波糖片对肥胖症患者血脂水平的影响

吕金龙

辽宁省葫芦岛市中心医院内分泌科，辽宁葫芦岛 125000

肥胖症已经成为全球范围内一个不可回避的公共卫生问题，由此引起的哮喘、自身免疫性疾病、器官损伤、心血管疾病等病症受到了医学界的高度重视[1]。近些年来受饮食等因素影响，肥胖症发病率呈现出明显上升趋势，给患者的正常工作和生活均带来了严重不利影响[2]。对于确诊的肥胖症患者，除了行为、饮食、运动为主的综合疗法外，用药也不可或缺。葡萄糖苷酶抑制剂已经成为现行指南中减轻体质量和改善血脂的推荐药物，其中尤以阿卡波糖片常用。氯卡色林为选择性5-羟色胺受体激动剂，由美国Arena制药公司研发，可用于肥胖或超重人群的体质量控制，以及2型糖尿病患者的体质量控制及血糖控制。目前，尚无氯卡色林应用于调控肥胖症患者血脂的临床研究，也无与葡萄糖苷酶抑制剂疗效的比较，故本研究围绕氯卡色林与阿卡波糖片对肥胖症患者血脂水平的影响展开比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年1月至2019年3月收治的110例肥胖症患者为研究对象，按照随机数字表法分为氯卡色林组与阿卡波糖片组，每组55例。氯卡色林组中男37例，女18例；年龄22～55岁，平均(35.40±1.45)岁；病症类型包括单纯性肥胖症22例，继发性肥胖症33例；病程6个月至10年，平均(5.33±1.02)年；受教育程度为本科及以上20例，高中及以下35例。阿卡波糖片组中男39例，女16例；年龄20～55岁，平均(35.47±1.41)岁；病症类型包括单纯性肥胖症24例，继发性肥胖症31例；病程6个月至10.5年，平均(5.40±1.05)年；受教育程度为本科及以上18例，高中及以下37例。纳入标准：(1)体质量指数≥28 kg/m2者；(2)认知功能良好，能够配合此次临床治疗者；(3)无氯卡色林、阿卡波糖片禁忌证者。排除标准：(1)正在参加其他临床试验者；(2)需要接受手术治疗者；(3)不同意此次研究方案者。两组肥胖症患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准同意后进行。

1.2治疗方法 两组肥胖症患者均接受方案一致的综合疗法，包括行为疗法、饮食疗法、运动疗法。氯卡色林组采用氯卡色林治疗，每次10 mg，每天2次，连续口服6个月。阿卡波糖片组采用阿卡波糖片治疗，餐前即刻吞服或者与前几口食物一同咀嚼服用，初始剂量为每次50 mg，每天3次，4周后疗效不佳者调整剂量至每次0.1 g，每天3次，连续口服6个月。

1.3观察指标 体质量相关指标、血脂水平、不良反应发生率为观察指标。体质量相关指标包括体质量指数、体脂百分比、内脏脂肪交叉估计指数、腰臀比，其中体脂百分比、内脏脂肪交叉估计指数利用欧姆龙集团生产的HBF-306型身体脂肪测量器测定。血脂包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，检测仪器为新达启帆医疗器械有限公司生产的xind01血脂检测仪。不良反应包括肠胀气、腹泻、腹痛。

2 结 果

2.1两组治疗前后体质量相关指标比较 治疗前两组体质量相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组体质量相关指标均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后体质量相关指标比较

组别n内脏脂肪交叉估计指数治疗前治疗后tP腰臀比治疗前治疗后tP氯卡色林组55142.50±1.50104.88±1.42115.191<0.0011.00±0.050.90±0.086.704<0.001阿卡波糖片组55142.00±2.00105.00±1.4594.728<0.0011.01±0.060.91±0.076.454<0.001t1.2650.3740.8100.632P0.2100.7100.4210.529

2.2两组治疗前后血脂水平比较 治疗前两组血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血脂水平均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

组别n低密度脂蛋白胆固醇治疗前治疗后tP高密度脂蛋白胆固醇治疗前治疗后tP氯卡色林组553.88±0.122.89±0.113.463<0.0010.77±0.131.10±0.123.797<0.001阿卡波糖片组553.90±0.152.93±0.143.198<0.0010.79±0.111.11±0.153.459<0.001t0.7101.4210.7430.329P0.4800.1590.4600.743

2.3两组不良反应发生率比较 氯卡色林组的不良反应发生率(12.73%)与阿卡波糖片组(14.55%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.141，P=0.708)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

肥胖症是机体摄入热量过多和(或)热量消耗不足，导致大量热量以脂肪的形式存储于体内所致的一种病症类型[3-4]。若无明显病因则称之为单纯性肥胖症，具有明确病因则称之为继发性肥胖症[5-6]。随着病程的延长，肥胖症患者普遍合并高血压、糖尿病、高脂血症等疾病，原因与体内过多的脂肪堆积有关，尤其是当心脏周围存在大量脂肪堆积时，诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险更高，甚至可能直接危及患者生命安全[7]。此外，对于女性肥胖症患者，过多的脂肪堆积容易对输卵管形成压迫，导致输卵管狭窄、子宫口狭窄而引发不孕，所以积极治疗肥胖症尤为重要[8]。

葡萄糖苷酶抑制剂已经成为临床治疗糖尿病的常用药物类型，以伏格列波糖片与阿卡波糖片为典型代表。该类药物进入肥胖症患者体内后能够通过抑制小肠末端碳水化合物的吸收实现治疗肥胖症的目的[9]。随着临床研究的进一步深入，糖脂毒性在肥胖症发生、发展中的重要性被医学界所熟知，医学界普遍认为葡萄糖在脂肪酸代谢中扮演着重要的角色[10]。肥胖症患者普遍存在着血糖升高情形，尽管血糖水平尚未达到糖尿病诊断标准，但长期血糖水平高于正常水平的情况下容易形成糖毒性[11]。糖毒性又会对胰岛β细胞形成损伤，导致内环境紊乱而诱发脂代谢紊乱，一旦血脂水平偏离正常水平就会引起脂毒性，糖毒性、脂毒性单独或者相互作用下激活蛋白激酶通路，而后者是感知细胞能量代谢状态的重要感受器，当机体处于营养过剩时导致能量转化为脂肪并蓄积于体内[12]。

氯卡色林为最新研发的选择性5-羟色胺受体激动剂，通过选择性激活脑部5-羟色胺2C受体以降低患者食量、增强饱腹感，目前，美国食品药物监督管理局已经将其作为一种辅助性用药用于初始体质量指数≥30 kg/m2的肥胖症患者，或者体质量指数≥27 kg/m2且伴有至少一种与体质量相关的合并症(高血压、血脂障碍、2型糖尿病)的肥胖症患者的长期体质量管理。然而，关于其临床治疗效果目前很少有临床研究涉及。

本研究中两组肥胖症患者治疗后体质量相关指标(体质量指数、体脂百分比、内脏脂肪交叉估计指数、腰臀比)、血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)均较治疗前得到了明显改善，但两组间比较差异并不明显，提示氯卡色林与阿卡波糖片均有助于纠正肥胖症患者血脂代谢紊乱，实现减轻体质量的目的。在不良反应发生率方面，氯卡色林组为12.73%，阿卡波糖片组为14.55%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示两种药物在临床应用时均具有较高的安全性。结合以上研究结果可知，氯卡色林与阿卡波糖片均能够在肥胖症治疗中取得预期效果，其作用机制与消除糖脂毒性、纠正血脂紊乱有关。但由于两种药物在肥胖症治疗中的作用均属于间接作用，故患者往往需要长时间用药才能够收获预期疗效。

综上所述，氯卡色林与阿卡波糖片均能够在肥胖症治疗中取得良好的疗效，且有助于调节血脂水平，改善患者健康水平。