向祖琼,秦 沛
1.西安急救中心西安航天总医院急救站,陕西西安 710018;2.西安急救中心城东分中心急救站,陕西西安 710018
急性心肌梗死(AMI)发病率、病死率较高,发病后大量心肌细胞发生缺血性坏死,可引起慢性心功能不全,部分AMI患者出院后仍会发生再次心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等主要不良心脏事件(MACE),对患者的生命安全威胁较大[1]。因此,寻找早期评估AMI患者心功能和预后的标志物,以采取针对性、及时性的干预措施,降低MACE的发生率,对改善患者预后意义重大。以往关于癌胚抗原相关黏附分子 1(CEACAM1)、糖类抗原125(CA125)的研究多集中于肿瘤方面,但近年来研究表明,CEACAM1、CA125也在炎性反应性肠病、缺血性脑卒中、皮肤愈合、AMI等疾病中发挥着重要作用[2-3]。已有研究显示,CEACAM1、CA125在AMI患者中表达升高,与心脏重构有关[4-5],但关于CEACAM1、CA125在AMI中的关系及应用报道仍较少。因此,为研究CEACAM1、CA125在AMI中的应用价值,笔者对血清CEACAM1、CA125与患者发生AMI后心功能及预后的关系进行分析,现报道如下。
1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月西安急救中心西安航天总医院急救站收治的86例AMI患者纳入AMI组。纳入标准:(1)符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中诊断标准,经心电图检查确诊;(2)均行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,且术后梗死相关动脉心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)血流分级≥Ⅱ级。排除标准:(1)合并恶性肿瘤或严重肝肾功能障碍者;(2)风湿性心脏病、心肌炎等其他心脏病患者;(3)免疫系统疾病者;(4)中途退出或不接受随访者;(5)近期有外科手术史或严重外伤史者。另选取同期本院健康体检者86例纳入对照组。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病比例等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经西安急救中心西安航天总医院急救站伦理委员会批准,所有受试者均对本研究知情同意,并签署知情同意书。
表1 两组研究对象一般资料比较
1.2方法
1.2.1血清CEACAM1、CA125及常规生化指标检测 AMI患者发病12 h内(PCI术前),健康体检者体检当日采集空腹静脉血5 mL,离心后取血清,-80 ℃存放待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测CEACAM1、CA125水平,ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,所有操作严格按照试剂盒说明书进行。采用贝克曼库尔特AU480全自动生化分析仪对血常规、血脂、血糖、肝肾功能、心肌酶谱、心肌损伤标志物等进行检测。
1.2.2心功能检查 AMI患者PCI术后1周,健康体检者体检当日行超声心动图检查,超声心动图检查由经验丰富的同一名超声医师完成,采用超声心动仪(美国 GE.VIVID-7型),探头频率设置为 1.7~3.5 MHz,测量左房直径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),以改良Simpson 法计算左室射血分数(LVEF)。
1.2.3预后评估 患者出院后,采用电话、微信等方式随访6个月,记录在此期间患者MACE的发生情况,MACE包括再次心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等。
2.1两组研究对象血脂及心功能比较 AMI组总胆固醇、低密度脂蛋白、中心静脉压水平高于对照组,LVEF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组研究对象血脂及心功能比较
2.2两组研究对象血清CEACAM1、CA125 水平比较 AMI组血清CEACAM1、CA125水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组研究对象血清CEACAM1、CA125 水平比较
2.3AMI组患者血清CEACAM1与CA125的关系 Pearson相关分析显示,AMI组患者血清CEACAM1与CA125呈正相关(r=0.689,P<0.001)。
2.4不同血清CEACAM1、CA125水平患者术后1周左心功能指标比较 根据AMI组患者血清 CEACAM1水平的中位数(5 103 pg/mL)和CA125水平的中位数(56 U/mL)进行分组,CEACAM1高水平组CEACAM1≥5 103 pg/mL,CEACAM1低水平组CEACAM1<5 103 pg/mL,CA125高水平组CA125≥56 U/mL,CA125低水平组CA125<56 U/mL。术后1周,CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者LVEF分别明显低于CEACAM1低水平组和CA125低水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 不同血清CEACAM1、CA125水平患者术后1周左心功能指标比较
2.5不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6个月预后情况比较 随访6个月期间,CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者MACE发生率分别明显高于CEACAM1低水平组和CA125低水平组患者,差异有统计学意义(χ2=4.074,P=0.044;χ2=7.242,P=0.007)。见表5。
表5 不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6个月MACE发生情况比较 [n(%)]
CEACAM1是免疫球蛋白亚家族成员之一。有研究表明,CEACAM1功能复杂,可促进多种疾病模型的细胞凋亡[7]。CEACAM1作为一种黏附分子,首次在小鼠肝脏、中枢神经系统和血管腔中被发现。CEACAM1可参与细胞生长、分化、凋亡、细胞间黏附、免疫应答、炎性反应等多种生理、病理反应[8]。如CEACAM1在中性粒细胞表面表达,参与机体炎性反应,介导病毒和细菌的黏附和吞噬;CEACAM1在B细胞受体介导淋巴细胞功能时促进相关免疫球蛋白的表达上调,但不参与免疫球蛋白的转化。在小鼠心肌梗死后的心肌中CEACAM1明显升高,CEACAM1基因敲除后,心肌梗死后小鼠心脏重构减轻,左室收缩功能改善。张在勇等[9]在对柯萨奇病毒感染后CEACAM1表达及心肌损伤的影响研究中发现,CEACAM1可通过调控柯萨奇病毒导致心肌损伤过程中的潜在作用靶点,加重心肌损伤。以上研究表明,CEACAM1在心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。本研究中,AMI组血清CEACAM1水平明显高于对照组,与崔坤等[10]研究结果一致,说明CEACAM1水平升高可能与AMI进展关系密切。
CA125是妇科肿瘤、肠癌、肺癌等的标志物之一,在病情判断和疗效评估中具有重要意义。AMI发生后,炎性反应、心肌功能障碍和心脏重构可导致血流动力学异常,诱导间质细胞合成CA125。本研究中,AMI组血清CA125水平明显高于对照组,与FALCO等[11]研究结果类似,说明CEACAM1水平升高可能与AMI进展关系密切。本研究相关分析显示,AMI患者血清CEACAM1与CA125呈正相关,说明CEACAM1和CA125在AMI中可能存在调控作用,在病情进展中起协同作用。
AMI后患者心功能障碍是MACE发生的主要危险因素之一,而患者AMI后心功能与炎性反应、心血管新生关系密切。周红林等[12]研究了CEACAM1在胃癌进展中的作用,结果显示CEACAM1可影响机体炎性反应和血管新生,因此,可以推测出CEACAM1与胃癌患者心功能及预后关系密切。既往研究显示,血清CA125水平随心功能分级升高而升高[13],说明心功能障碍越严重,血清CA125的水平越高。本研究结果显示,术后1周,CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者LVEF分别明显低于CEACAM1低水平组和CA125低水平组,而LVEDD、LVESD则与CEACAM1、CA125水平关系不大,说明CEACAM1、CA125对于心功能有一定的预测价值,与上述研究结果类似。究其原因为心肌梗死面积的大小可能会影响心肌收缩功能,梗死面积越大,心肌收缩能力越低,从而诱导细胞因子表达,促进间皮细胞分泌CA125,血管腔释放CEACAM1[14]。此外,本研究还显示随访6个月期间,CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者MACE发生率分别明显高于CEACAM1低水平组和CA125低水平组,说明血清CEACAM1、CA125高水平患者发生心血管事件的风险较高,而对血清CEACAM1、CA125进行检测有助于评估AMI患者预后。动物模型试验表明,心肌组织CEACAM1 mRNA过表达可促进心肌组织衰老,而规律地进行有氧运动20周后,可通过下调CEACAM1 mRNA的表达减少心肌损伤,保护心脏[15]。姜振华等[16]的研究结果显示,血清CA125水平升高可增加非ST段抬高性心肌梗死患者发生MACE的风险。因此,推测降低CEACAM1、CA125水平可预防患者术后发生不良心血管事件,改善患者预后。
综上所述,AMI患者血清CEACAM1、CA125水平均升高,且二者呈正相关,二者水平升高与AMI 患者心功能不全和不良预后关系密切。本研究不足之处在于样本数量较少,研究中心较为单一,还需进行大样本、多中心试验,此外,关于血清CEACAM1、CA125影响AMI患者心功能和预后的机制尚不明确,仍需进一步研究。