盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁治疗中重度癌痛的临床效果分析

江汪传 宋海霞 王二宣

安徽省望江县人民医院 246200

癌痛是恶性肿瘤患者常见并发症，依据病理学特征可将其分为神经病理性、伤害感受性和混合性疼痛，均可引起患者强烈疼痛感，影响日常生活，并可导致患者失去治疗信心，缩短生存期[1-2]。目前，临床多以控制疼痛症状为主，以减轻患者痛苦，提高生活质量水平。盐酸羟考酮缓释片是临床常用阿片类止痛药物，可通过对中枢神经系统内阿片受体进行刺激，从而发挥强效镇痛效果，且该药可呈双相释放和吸收，镇痛时间长达12h左右，利于缓解癌痛症状，减轻疼痛感，减少不良心理情绪滋生[3]。但单药镇痛效果有限，部分患者疼痛控制不够明显，大剂量使用阿片类药物则存在较高不良反应风险。加巴喷丁属抗癫痫药物，其可改变γ-氨基丁酸代谢，以减少癫痫发作，临床长期用药发现，加巴喷丁在手术后止痛、带状疱疹后神经痛等应用中均取得良好的镇痛效果[4]。鉴于此，本文对于我院癌痛患者，在阿片类药物基础上联用加巴喷丁治疗，旨在探究其能否进一步增强癌痛的治疗效果，以为临床提高参考依据。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2020年5月于我院治疗的84例中重度癌痛患者，按随机数字表法分为两组，各42例。研究经医学伦理委员会批准。对照组男26例，女16例；年龄48～71岁，平均年龄(58.39±5.16)岁；疼痛程度：中度疼痛24例、重度疼痛18例；疾病类型：肺癌15例、肝癌10例、胃癌7例、乳腺癌6例、卵巢癌4例；疼痛类型：神经病理性疼痛14例、伤害感受性疼痛18例、混合性疼痛10例。观察组男27例，女15例；年龄49～72岁，平均年龄(58.42±5.18)岁；疼痛程度：中度疼痛23例、重度疼痛19例；疾病类型：肺癌16例、肝癌9例、胃癌8例、乳腺癌6例、卵巢癌3例；疼痛类型：神经病理性疼痛15例、伤害感受性疼痛18例、混合性疼痛9例。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：均经病理诊断为恶性肿瘤；中重度疼痛，疼痛数字评分法(NRS)≥4分；预计生存期>3个月；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能严重障碍；精神状态异常；对本研究用药过敏；合并慢性便秘、麻痹性肠梗阻等疾病者。

1.3 方法 对照组予以盐酸羟考酮缓释片(NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，国药准字：H20140320)治疗，依据NRS评分给药，4～6分患者，初始剂量5mg/12h；7～10分患者，初始剂量10mg/12h，后期疼痛加重则增加30%～50%剂量，直至单日爆发痛<3次，或NRS评分低于3分。观察组加用加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20030662)治疗，口服，0.1g/次，3次/d，后期依据疼痛状况调整剂量，最大不超过1.8g/d。两组均用药14d。

1.4 观察指标 (1)镇痛效果：完全缓解：疼痛完全消失；部分缓解：疼痛明显减轻，基本不影响睡眠；轻度缓解：疼痛有所缓解，但仍存在明显疼痛，可影响睡眠；无效：疼痛无减轻，甚至加重。疼痛缓解率=完全缓解率+部分缓解率。(2)疼痛评分：以NRS评分评价两组疼痛状况，量表0～10分，得分越高疼痛越严重。(3)生活质量：治疗前和治疗14d后，采用生活简易量表(WHOQOL-BREF)对两组生活质量进行评价，其内包括心理、生理、环境、社会四个方面，每项100分，得分越高生活质量越好。(4)不良反应：头晕、呕吐、乏力。

2 结果

2.1 镇痛效果 观察组疼痛缓解率高于对照组，有统计学差异(χ2=4.087,P=0.043<0.05)。见表1。

表1 两组镇痛效果对比[n(%)]

2.2 疼痛评分 两组治疗后NRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组NRS评分对比分)

2.3 生活质量 两组患者治疗后生活质量各项评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量评分对比分)

2.4 不良反应 对照组出现2例头晕、1例乏力，不良反应发生率为7.14%(3/42)；观察组出现1例头晕、2例呕吐、1例乏力，不良反应发生率为9.52%(4/42)。两组不良反应发生率相比，无统计学差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

疼痛是中晚期癌症患者常见症状，其发病较为复杂，临床认为肿瘤细胞侵袭、化疗药物治疗等均可促使体内血管、软组织、神经等发生变化，诱发针刺样、烧灼样或电击样疼痛感，导致机体出现一系列病理生理反应，从而缩短生存期，降低恶性肿瘤患者生存率[5-6]。目前，阿片类药物是癌痛患者首选用药，盐酸羟考酮缓释片属阿片类代表药物，可直接作用于μ受体和κ受体，以模拟内源性阿片肽作用，阻断痛觉冲动传入中枢系统，从而发挥良好镇痛效果[7]。此外，该药口服吸收良好，生物利用度高，药效可双相释放，其中38%速效释放，剩余62%控释，即能快速止痛，又能维持长时间止痛效果，以减轻患者疼痛感，且不受胃内环境影响[8]。但阿片类药物安全性备受临床关注，长期使用易引起呕吐、头晕等不良反应，增加患者痛苦。

陈州华等[9]研究显示，盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁可增强中重度癌痛镇痛效果，改善患者生活质量，且安全性高。本文结果显示，观察组疼痛缓解率高于对照组，NRS评分低于对照组，心理领域、生理领域、环境领域和社会领域评分高于对照组，且两组均无严重不良反应发生。表明盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁治疗中重度癌痛效果显著，可降低患者NRS评分，加快疼痛缓解，提高生活质量，且具有较高的安全性。加巴喷丁属γ-氨基丁酸衍生物，可直接作用于电压门控性钙离子通道的α2δ-1亚基，阻断神经元细胞钙离子通道功能，使得钙离子内流减少，从而降低神经元内钙浓度，减少兴奋性神经递质释放，产生镇痛作用[10]。加巴喷丁产生的镇痛作用可经中枢、外周、脊髓等多种途径介导，与阿片类药物联用可协同增效，增强镇痛效果的同时不受阿片拮抗的影响，故反复给药亦不会出现耐受，且利于减少阿片类药物剂量，减少患者不良反应发生，更利于控制癌痛症状。此外，加巴喷丁使用后还具有一定抗抑郁作用，可阻止患者滋生不良情绪，减轻心理负担，以改善生活质量。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁可提高中重度癌痛患者疼痛缓解率，减轻疼痛感，以改善生活质量，且安全性高，值得广泛应用。