子宫内膜异位综合征患者血清AMH和IGF-1水平表达对不孕症术后妊娠的影响

丁亚丽

(濮阳市安阳地区医院检验科,河南安阳 455000)

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是导致不孕的原因之一，手术是治疗子宫内膜异位症并发不孕的主要方法[1]。相关报道指出[2]，EM 并发不孕患者术后自然妊娠率可达50%以上。研究表明[3]，EM 并发不孕患者术后妊娠率与其卵巢储备功能有一定关联。血清抗苗勒管激素（anti Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β 超家族成员之一，具有使雄性胚胎苗勒氏管退化的功能，是临床评估卵巢储备功能的常用指标[4]。血清胰岛素样生长因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）是细胞增殖调控因子，有研究指出[5]，提高IGF-1水平可改善卵子、胚胎质量，有助于妊娠。但目前临床关于EM 并发不孕患者术后AMH，IGF-1水平变化及其在妊娠中的影响缺乏研究。故本文回顾性分析我院收治的EM 并发不孕症患者，探讨AMH，IGF-1水平对EM 并发不孕患者术后妊娠的影响。报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 经医学伦理委员会批准，回顾性分析濮阳市安阳地区医院2016年3月～2018年3月收治的112例子宫内膜异位综合征不孕患者临床资料。根据患者术后一年内自然妊娠情况分为妊娠组51例和未妊娠组61例。根据妊娠组中自然妊娠时间的不同分为A组18例，B组33例，A组为术后1～6个月内妊娠，B组为术后6～12个月内妊娠。诊断标准：参照《2015年子宫内膜异位症的诊治指南专家解读》[6]。纳入标准：①年龄≥22岁；②确诊子宫内膜异位症且需行手术治疗者；③术后未采用辅助生殖手段者；④一年以上性生活正常，未采取避孕措施却未成功妊娠。排除标准：①入院前三个月采用激素类药物治疗；②并发子宫腺肌症、子宫先天发育不全、盆腔炎、子宫肌瘤者，多囊卵巢综合症者；③并发严重脏器功能障碍；④并发血液系统、免疫系统或恶性肿瘤；⑤丈夫精液检查异常者；⑥既往存在输卵管或卵巢史者。妊娠组年龄25～36岁，平均年龄31.25±3.64岁；不孕年限1～4年，平均不孕年限3.32±0.54年；EM 参照美国生育协会（the Recised American Fertility Society，r-AFS）分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期25例，Ⅲ期16例；EM 部位类型：腹膜型20例，卵巢型31例。未妊娠组年龄24～35岁，平均年龄31.09±3.56岁；不孕年限1～4年，平均不孕年限3.27±0.51年；r-AFS 分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期28例，Ⅲ期20例；EM 部位类型：腹膜型24例，卵巢型37例。两组年龄、不孕年限、r-AFS 分期、部位类型比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。A组年龄25～35岁，平均年龄31.11±3.52岁；不孕年限1～4年，平均不孕年限3.25±0.50岁；r-AFS 分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例；EM 部位类型：腹膜型7例，卵巢型11例。B组年龄26～36岁，平均年龄31.30±3.71岁；不孕年限1～4年，平均不孕年限3.34±0.53岁；r-AFS分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期11例；EM 部位类型：腹膜型14例，卵巢型19例。两组年龄、不孕年限、r-AFS 分期、部位类型比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂 AMH，IGF-1 检测试剂盒购于上海极威生物有限公司。

1.3 方法 AMH，IGF-1水平检测：所有患者于术前和术后1 天，清晨抽取空腹静脉血5 ml，2 500 r/min 离心10 min，取上层血清。通过酶联免疫吸附法检测AMH，IGF-1水平。所有步骤均严格按照说明书进行。评价指标：妊娠组与未妊娠组AMH，IGF-1水平：比较分析妊娠组与未妊娠组术前和术后AMH，IGF-1水平。A组与B组AMH，IGF-1水平：比较分析A组与B组术前和术后AMH，IGF-1水平。AMH，IGF-1水平与术后自然妊娠、自然妊娠时间的关系：采用Spearman 相关性分析AMH，IGF-1水平与术后自然妊娠、自然妊娠时间的关系。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0 软件统计分析，计量资料以均数±标准差 (±s)形式表示，采用独立样本t检验，计数资料比较采用卡方检验，采用Spearman 相关性分析AMH，IGF-1水平与术后自然妊娠率、自然妊娠时间的关系。检验水准以P＜0.05 表示比较结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠组与未妊娠组AMH，IGF-1水平比较见表1。妊娠组术前AMH，IGF-1水平高于未妊娠组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），术后妊娠组AMH，IGF-1水平高于未妊娠组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 妊娠组与未妊娠组AMH，IGF-1水平比较(±s，mg/L)

表1 妊娠组与未妊娠组AMH，IGF-1水平比较(±s，mg/L)

指 标 妊娠组（n=51） 未妊娠组（n=61） t P AMH 术前 4.29±1.05 2.46±0.61 11.494 0.000术后 4.07±0.98 2.21±0.54 12.702 0.000 IGF-1 术前 24.67±4.28 20.42±3.52 5.767 0.000术后 24.43±4.05 20.26±3.36 5.957 0.000

2.2 A组与B组AMH，IGF-1水平比较 见表2。A组术前AMH，IGF-1水平高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），A组术后AMH，IGF-1水平明显高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 A组与B组AMH，IGF-1水平比较( ±s，mg/L)

表2 A组与B组AMH，IGF-1水平比较( ±s，mg/L)

指标 A组（n=18） B组（n=33） t P AMH 术前 4.71±1.11 3.67±0.88 3.674 0.001术后 4.25±1.09 3.42±0.84 3.032 0.004 IGF-1 术前 25.63±4.51 23.22±3.71 2.053 0.045术后 25.88±4.14 22.97±3.52 2.526 0.012

2.3 术前AMH，IGF-1水平与术后自然妊娠、自然妊娠时间的Spearman 分析 术前AMH，IGF-1水平与术后自然妊娠呈正相关（r= 0.547,0.481，均P＜0.001），与术后自然妊娠时间呈负相关（r=- 0.446,- 0.521，均P＜0.001）。

3 讨论

EM 指有生长功能的子宫内膜间质、腺体在子宫腔外其他部位生长的具有侵袭性的良性病理改变，发病率呈上升趋势。EM 具有转移性、复发性、增生性、广泛性、形态多样性等特点，临床主要表现为月经异常、痛经、结节，严重者发生不孕，EM 患者中约40%～50%并发不孕症[7]。EM 可通过干扰卵子生成，阻碍受精、着床等过程降低女性生殖能力，严重危害妇女身心健康[8]。根治术是目前临床治疗EM 并发不孕患者的主要手段，但术后患者自然妊娠率并不理想。目前临床有关于影响EM不孕患者术后妊娠情况的因素的研究，但结论尚存在争议。随着近年来对生殖生理的进一步研究，部分学者[9]逐渐认识到卵巢储备功能及各种生长因子对EM 术后妊娠情况具有一定影响。

血清AMH 是140 kb 亚基构成的糖蛋白，属转化生长因子家族成员之一，由初级、次级、窦前卵泡和早期窦卵泡破碎细胞产生[10-11]。临床研究指出[12]，AMH 在卵泡发育过程中有着重要作用，会影响卵泡生长发育的起始和周期募集过程。报道指出[13-14]，AMH 是半衰期较长，受月经影响较小，具有一定稳定性和非周期依赖性，且不受外源性类固醇激素的影响，是临床评估卵巢储备功能的常用指标。本文中EM 不孕患者通过根治术治疗，虽然根治术在一定程度上破坏了部分正常组织，但恢复了正常卵巢、盆腔解剖结构，降低了异位组织对盆腔微环境的破坏。本文中两组患者术前、术后各自血清AMH 水平稍有降低，但比较无明显差异，可知EM 根治术对患者术前术后血清AMH 水平并无太大影响。比较血清AMH 水平结果显示，妊娠组术前及术后血清AMH 水平均明显高于未妊娠组，可知术前血清AMH 水平高有利于术后妊娠。分析认为血清AMH 是反映卵巢储备功能的指标，术前血清AMH 水平较高患者术后生育的初级卵泡、次级卵泡以及窦前卵泡数量较多，质量较高，可满足窦卵泡募集、选择并发育为优势卵泡，完成排卵过程，易于怀孕[15-16]。同时比较A组及B组血清AMH 水平显示，A组自然妊娠时间短，血清AMH 水平高。由此可知血清AMH 水平高有利于EM 不孕患者术后早期受孕，可能与血清AMH 水平高患者卵泡发育较好有关[17]。经Pearson 分析显示，血清AMH水平与术后自然妊娠呈正相关，与自然妊娠时间呈负相关。由此可知血清AMH 水平对EM 不孕患者术后自然妊娠率、自然妊娠时间均有一定影响。

IGF-1 是调节细胞增殖的因子，由肝细胞产生，可刺激蛋白质和糖原的合成，促进细胞有丝分裂过程，在物质代谢、生长发育、抗细胞凋亡、细胞分化增殖方面发挥重要作用[18]。临床实践证明[19-20]，对生长激素受体敲除的大鼠采用IGF-1 治疗，可见原始卵泡募集增加，闭锁窦卵泡量降低，窦卵泡数增加。推测认为IGF 类因子能启动原始卵泡向初级卵泡转变，提高卵巢低反应患者的适应性从而增加妊娠率。本文中妊娠组与未妊娠组术前术后血清IGF-1水平变化不大，妊娠组术前及术后血清IGF-1水平均显著高于未妊娠组，由此可知术前IGF-1水平有利于术后自然妊娠率。比较A组和B组血清IGF-1水平显示，A组血清IGF-1水平明显高于B组，提示术前血清IGF-1水平较高，术后自然妊娠时间较短，可知术前IGF-1水平高有利于术后及早妊娠。通过Pearson 分析，术前血清IGF-1水平与术后自然妊娠呈正相关，与自然妊娠时间呈负相关。分析可能与术前血清IGF-1水平高患者卵泡质量较好有关。

综上所述，EM 不孕患者术前AMH，IGF-1水平高表达可提高术后自然妊娠率，减少自然妊娠时间。