米诺环素联合奥硝唑经根管给药治疗牙周牙髓综合征的临床疗效及安全性

刘居智

在慢性牙周炎患者的病程晚期，以厌氧菌为主的很多病原菌可经过患牙牙髓和牙周组织之间的牙本质小管及侧支根管等解剖结构发生扩散，导致牙周牙髓综合征[1]。此病是临床上普遍的口腔疾病，牙周和牙髓的炎性损坏可能导致患牙疼痛加剧或松动，及时有效的治疗可缓解患者疼痛[2]。目前效果最强的四环素类抗菌药物是米诺环素，其具有脂溶性高、吸收快及长期高效的特点，在治疗口腔疾病中被广泛应用。与传统的治疗方式相比，该药物通过根管给药方法治疗牙周牙髓综合征效果更显著。米诺环素对牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、中间普氏菌等厌氧菌不甚敏感，但奥硝唑可有效治疗以上厌氧菌[3]。因此，本研究使用米诺环素联合奥硝唑根管给药方法治疗牙周牙髓综合征，以提高临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月-2019年6月于云南省曲靖市第三人民医院口腔科就诊并接受治疗的牙周牙髓综合征患者96例，通过随机分组法平均分为试验组和对照组各48例。试验组男30例，女18例；年龄30～59(50.51±10.43)岁；患牙56颗。对照组男27例，女21例；年龄32～60(52.32±11.74)岁；患牙54颗。2组患者性别、年龄、原发病类型及患牙位置等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：经检查确诊为牙周牙髓综合征；无其他医院治疗史，且1年内牙周疾病经基础牙周治疗后稳定；3个月内口腔或全身未进行过抗菌药物治疗。排除标准：根管出现变异或钙化情况；对相关药物过敏；患有红斑狼疮、类风湿等不利于该研究治疗的疾病。

1.3 治疗方法 2组均接受常规治疗，首先常规局麻下开髓引流30 min、牙髓失活1周、上橡皮障根管预备，3%次氯酸钠冲洗根管。对照组给予米诺环素(药品名称：盐酸米诺环素胶囊,上海美优制药有限公司生产，国药准字H10950348)0.2 g、奥硝唑(药品名称：奥硝唑分散片,河南天方药业股份有限责任公司生产，国药准字H20040375)0.5 g口服，每天2次，口服5 d停服。根管预备后根管内注射氢氧化钙糊剂(朗力生物医药有限公司生产)，髓腔内放置无菌干棉球，玻璃离子暂封。试验组根管预备后根管内导入米诺环素奥硝唑糊剂(0.1 ∶0.25)，即奥硝唑分散片1片研成粉末与盐酸米诺环素胶囊1粒粉末用无菌注射用水调成糊剂，用登士柏手用螺旋输送锉将糊剂导入根管，髓腔内放无菌干棉球，玻璃离子暂封。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效，治疗前后龈沟出血指数(SBI)、牙周探诊深度(PD)和牙龈指数(GI)，不良反应。

1.5 疗效评定标准 治疗12周后患者的临床症状基本清除，且X线检查显示发病区骨质密度显著增加为显效；治疗12周后临床症状得到改善，SBI和PD显著降低，X线检查显示发病区骨质密度开始增加为有效；反之为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗12周后，试验组总有效率为97.92%高于对照组的85.42%(χ2=4.909，P=0.027)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前与治疗12周后牙周牙髓指标比较 治疗前，2组SBI、PD及GI比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组SBI、PD及GI均降低，且试验组SBI、PD及GI均低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前与治疗12周后牙周牙髓指标比较

2.3 不良反应比较 试验组的不良反应总发生率为6.25%，低于对照组的20.83%(χ2=4.360，P=0.037)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

米诺环素是目前抗菌效果最强的四环素类抗菌药物，并且治疗牙周牙髓综合征有独特优势[4]。该药物具有高效长效的优点，常被应用于治疗口腔疾病，但对厌氧菌、兼性厌氧菌抗菌效果欠佳，可能会导致疗效不佳。米诺环素具有一定的酸性，局部用药时间较长可导致钙化的病灶组织轻微脱矿，进而使牙本质小管内的胶原纤维暴露出来[5]。同时，米诺环素使胶原酶中的活性大幅度降低，防止牙槽骨骨密度下降[6]。除此之外，米诺环素可加速牙周韧带细胞分化速度，使其分化为成骨细胞，进而加速牙槽骨的再生。但米诺环素对厌氧菌与兼性厌氧菌的抑制作用具有局限性[7]。

牙周炎属一种慢性感染性病症，临床上较常见的致病菌是厌氧菌，治疗的过程中一些优势病菌包括中间普式菌、具核梭杆菌及牙龈卟啉单胞菌等，其中牙龈卟啉单胞菌的检出率最高[8]。抑制牙周病原体的四环素类药物中，米诺环素具有非常高的抗菌活性，相较于其他抗菌活性四环素，其杀灭细菌的效果可提高2～10倍。中性粒细胞和细菌中存在胶原酶，通过降解胶原纤维并促进骨组织的吸收进而对牙齿的结缔组织造成破坏。米诺环素可螯合胶原酶达到抑制炎性胶原酶的效果，进而激活Zn2+和Ca2+，减少对结缔组织产生的损伤。通常情况下，使用米诺环素对牙周袋中局部进行治疗，龈沟液的胶原酶活性大幅下降，胶原酶水平也会大幅下降，但对病原菌抑制的效果并不理想[9]。

奥硝唑作为第3代硝基咪唑类药物，其抑制厌氧菌的效果较甲硝唑、替硝唑更强，对牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、中间普氏菌等主要的牙周炎致病厌氧菌具有明显的抵抗作用[10]。奥硝唑还有抗滴虫的作用，所以米诺环素与奥硝唑联合疗效明显。对比米诺环素通过根管方式和牙周袋内给药治疗牙周牙髓综合征的效果，发现根管治疗方式疗效更优，可显著改善患者病情，促进患者康复，同时局部用药可减少奥硝唑口服引起的头晕及胃肠道反应等症状[11-13]。

本文从米诺环素和奥硝唑的特点出发，深入研究经根管给药治疗牙周牙髓综合征的临床价值，提高牙周及根尖的血药浓度，同时减少药物的不良反应，通过对SBI、PD和GI三项指标及治疗的总有效率对该治疗方式进行评价，研究结果表明，对照组SBI、PD、GI高于试验组，试验组总有效率优于对照组，疗效明显。通过研究结果可知，米诺环素联合奥硝唑经根管给药治疗牙周牙髓综合征临床效果较好，值得推广。