慢性心力衰竭合并糖尿病患者血浆BNP、CRP和HbA1c的表达及与心功能分级的相关性

白兴合 代玉川 刘平 王艳玲 王磊

心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，以呼吸困难、疲乏以及肺淤血与体循环淤血为主要临床表现［1］。根据心力衰竭起病及病情发展可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）多好发于老年患者，死亡率呈上升趋势［2］。既往研究显示糖尿病是发生CHF 的独立危险因素，糖尿病患者中CHF 伴发率高发10%以上，使患者病死率、致残率增高［3⁃4］。糖尿病可通过代谢、血流动力学等因素导致机体交感神经功能障碍，进一步引起一氧化氮的生物利用度下降、蛋白激酶Cβ 表达上升，且与糖尿病高血糖及胰岛素抵抗的损伤叠加，最终导致内皮功能严重受损，心肌血供减少，逐步形成CHF［5］。本组研究拟通过观察CHF 合并糖尿病患者血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C⁃反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）和糖化血红蛋白（HaemoglobinA1c，HbA1c）水平与其心功能的关系，探讨上述因子在CHF 合并糖尿病的危险分层及预后评估中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年4月至2020年10月收治且经临床确诊的CHF 合并糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：①均为CHF 合并糖尿病者，符合CHF、糖尿病诊断标准［6］；②心功能NYHA 分级Ⅱ～Ⅳ级；③临床资料完整，无缺损或丢失；④患者均自愿参与本次研究，且签署知情同意书。排除标准：①急性心功能不全；②近期参加过其他临床试验者；③妊娠期孕妇或哺乳期产妇；④电解质紊乱；⑤合并心源性休克、严重心律失常、Ⅱ度Ⅱ型以上的房室传导阻滞。共纳入144 例CHF 合并糖尿病患者作为研究组，心功能分级：Ⅱ级48 例，Ⅲ级60 例，Ⅳ36 例。同期纳入90 例本院门诊健康体检者作为对照组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

组别对照组研究组χ2/t 值P 值n 90 144性别（男/女）46/44 80/64 0.440 0.507年龄（岁）61.07±7.41 60.44±6.03 0.711 0.478体重指数（kg/m2）21.56±3.28 21.62±3.24 0.137 0.891吸烟史40（44.44）68（47.22）0.172 0.678

1.2 方法

1.2.1 血浆BNP、CRP 和HbA1c 水平检测

所有受检者正常饮食，每天碳水化合物保持不低于250 g。采血前禁食12 h，于次日清晨空腹抽取5 mL 静脉血，分离血浆，低温保存。采用双抗夹心免疫酶法检测血浆BNP，试剂盒由美国贝克曼库尔特提供，检测仪器：DXI800 美国贝克曼库尔特全自动免疫分析仪。采用透射法检测CRP，试剂盒由瑞士罗氏公司提供，检测仪器：瑞士罗氏COBAS8000 全自动生化分析仪。采用离子交换层析法检测HbA1c，检测仪器日本爱科来HA⁃8180 全自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂盒。具体操作严格按照说明书执行。

1.2.2 心功能指标检测

心功能指标检测使用二维超声行床旁检查，取胸骨旁左心室长轴切面，测量左室舒张末期前后径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd）、室 间隔 厚 度（Interventricular septum，IVS）及左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall，LVPW）；经心尖四腔切面，采用二维双平面面积长度测定法，测定左心室收缩末期容积（Left ventricular end systolic volume，LVESV）、左心室舒张末期容积（Left ventricular end diastolic volume，LVEDV）；计算左心室舒张末期容积指数（Left ventricular end diastolic volume index，LVEDVI）和射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析；计数资料通过n（%）表示，采用χ2检验；相关性采用Spearmen 相关性分析法，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较

研究组血浆BNP、CRP、HbA1c 水平及LVED⁃VI 显著高于对照组，LVEF 显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较（±s）Table 2 Comparison of BNP,CRP and HbA1c levels,LVEDVI and LVEF between the two groups（±s）

表2 两组BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较（±s）Table 2 Comparison of BNP,CRP and HbA1c levels,LVEDVI and LVEF between the two groups（±s）

组别对照组研究组t 值P 值n 90 144 BNP（ng/L）63.54±25.11 426.31±37.58 80.947＜0.001 CRP（mg/L）1.74±0.52 11.26±2.04 43.368＜0.001 HbA1c（%）6.74±1.81 8.65±1.62 8.384＜0.001 LVEDVI（mL/m2）32.54±11.36 74.29±13.64 24.249＜0.001 LVEF（%）62.18±3.66 44.63±2.95 40.301＜0.001

2.2 对照组与不同NYHA 心功能分级患者间BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较

Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血浆BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI 均显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。随着心功能下降，血浆BNP、CRP、HbA1c水平及LVEDVI 逐渐上升，LVEF 逐渐下降，组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对照组与不同NYHA 心功能分级患者间BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较（±s）Table 3 Comparison of BNP,CRP and HbA1c levels,LVEDVI and LVEF between the control group and patients with different NYHA cardiac function grades（±s）

表3 对照组与不同NYHA 心功能分级患者间BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较（±s）Table 3 Comparison of BNP,CRP and HbA1c levels,LVEDVI and LVEF between the control group and patients with different NYHA cardiac function grades（±s）

组别对照组Ⅱ级组Ⅲ级组Ⅳ级组F 值P 值n 90 48 60 36 BNP（ng/L）63.54±25.11 486.54±46.05 997.01±46.09 1201.33±141.42 3805.73＜0.001 CRP（mg/L）1.74±0.52 5.44±1.63 12.43±2.65 17.26±5.84 352.29＜0.001 HbA1c（%）6.74±1.81 8.74±3.12 10.75±2.84 13.36±3.43 61.92＜0.001 LVEDVI（mL/m2）32.54±11.36 67.52±25.41 76.23±29.78 88.25±27.56 73.06＜0.001 LVEF（%）62.18±3.66 46.45±2.32 42.63±2.75 35.11±3.96 791.28＜0.001

2.3 BNP、CRP 及HbA1c 水平与LVEDVI、LVEF的相关性

BNP、CRP、HbA1c 与LVEDVI 呈显著正相关，与LVEF 呈显著负相关（P＜0.05），见表4和图1。

表4 BNP、CRP 及HbA1c 水平与LVEDVI、LVEF 的相关性Table 4 Correlation between BNP,CRP and HbA1c levels and LVEDVI and LVEF

2.4 BNP、CRP 及HbA1c 水平与心功能分级的相关性

经相关分析表明，BNP、CRP 及HbA1c 水平与心功能分级呈正相关（r=0.814，P=0.002）。

3 讨论

CHF 是一种以呼吸困难、乏力等为主要表现的复杂的临床综合征［7］。CHF 是由于原发性心肌损害（如冠心病、心肌病、心肌炎、心肌代谢障碍性疾病），心脏负荷过重所引起的。糖尿病患者发生心衰的原因包括糖尿病心肌病、心肌缺血及冠状动脉疾病等［8］。心衰是多种心血管疾病的终末期阶段，对患者的生活质量造成严重影响，且病死率高［9］。心衰早期多无特异性征兆，早期预防、控制危险因素发展至心脏病的过程至关重要。

表2 两组BNP、CRP、HbA1c 水平及LVEDVI、LVEF 比较Table 2 Comparison of BNP,CRP and HbA1c levels,LVEDVI and LVEF between the two groups

BNP 主要由心室心肌细胞合成和分泌，为心脏利钠肽的一种，可抑制血管紧张素分泌，利钠、利尿，舒张血管平滑肌，扩张血管，因此心室存在负荷过重或心肌缺血时BNP 分泌增多，从而引起其生理活性的表达增强［10⁃11］。Osteresch 等［12］研究发现，在心力衰竭时BNP 水平会显著上升，这是由于心力衰竭的发生影响心室负荷，进而发生改变，BNP 会以脉冲方式释放入血。Lazareva 等［13］报道证实，CHF合并糖尿病患者治疗后BNP 水平会显著降低，可见随着心功能的改善，BNP 分泌会显著减少。

炎性反应在CRP 的发病机制中具有重要作用，CRP 是一种能在Ca+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质，具有促进吞噬、调理免疫及激活补体的作用［14］。在炎性反应过程中由白细胞介素⁃6 等细胞因子介导由肝脏产生，具有特定的病理生理作用。Klimczak 等［15］研究发现，CRP 在冠心病、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病及心肌梗死等疾病患者的血循环中均有升高。Sun 等［16］报道显示，CRP 是冠心病、原发性高血压、动脉硬化、糖尿病及并发症等的危险因素，且其水平与心力衰竭的严重程度呈正相关，多元回归分析显示CRP 升高是CHF 患者临床终点时间发生的独立预测因子，并且能提供心力衰竭危险分层。

HbA1c 是血液葡萄糖通过非酶作用，经细胞膜和红细胞内血红蛋白⁃缬氨酸结合形成的产物，可通过改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧。国外报道发现，HbA1c 水平的升高，加重了心脏微血管病变和心肌代谢紊乱，可引起心肌广泛灶性坏死等损害，易出现心衰、心律失常；可以引起血液黏度增高，HbA1c 与血压及胆固醇水平等因素一样，可以作为预测心血管疾病的指标［17］。表明BNP、CRP、HbA1c 水平与糖尿病合并CHF 患者心功能状态有良好的相关性，可作为反应糖尿病合并CHF 心功能状态的间接指标。

综上所述，CHF 合并糖尿病患者的血浆BNP、CRP、HbA1c 水平均明显上升，且与其心功能分级具有一定相关性，通过检测上述因子水平可有效评估患者心功能。