复方苦参注射液联合康复新液保留灌肠预防急性放射性直肠炎事件发生疗效观察

冯志刚 赵东 斯晓芳 苟小琳 齐萌

（新疆兵团奎屯中医院 833200）

放射性直肠炎是指因盆腔恶性肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌等患者接受放疗后引起的直肠放射性损伤[1]。根据起病时间及病程变化情况，可分为急性放射性直肠炎（ARP）和慢性放射性直肠炎（CRP），通常以3 个月为急慢性分界。超过75%接受盆腔放疗的患者会发生ARP，5%～20%的患者会发展为CRP。有65%以上的盆腔各种恶性肿瘤患者需要接受盆腔放射治疗，放射治疗是治疗盆腔恶性肿瘤的最有效手段之一。虽然放疗显著延长了患者的生存期，但是对周围正常组织所产生的物理性损伤作用，尤其是宫颈癌的外照射加后装治疗，会导致盆腹腔脏器的损伤，尤其是对直肠损伤最为常见，放射性直肠炎是最主要的并发症之一。一旦出现中、重度的急性放射性直肠炎必须停止放疗，大大影响到患者的疗效。严重的可以出现肠溃疡、肠穿孔、肠瘘、肠狭窄、肠出血等，必要时还需要肠造瘘手术治疗，大大地影响了患者的生存质量[2]。目前多数都是在放射性直肠炎出现后再给予积极的治疗，是否能用有效的方法提前预防降低放射性直肠炎的发生，中医认为，急性放射性直肠炎为热毒侵入，湿、瘀内阻，加之肿瘤者素体气血亏虚，脉络阻滞,治宜清热解毒、凉血止血[3]。复方苦参注射液具有清热解毒、抑瘤镇痛、抗炎止血的效果，可用于急性放射性直肠炎的治疗，在临床中我科运用复方苦参注射液联合康复新液保留灌肠降低急性放射性直肠炎的发生取得了很好的疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：收集自2019 年1 月～2021 年4 月间接受盆腔放疗的128 例患者，其中宫颈癌30 例，直肠癌26 例，前列腺癌27 例，乙状结肠癌14 例，膀胱癌18 例，盆腔内转移癌10 例，肛门癌3 例。所有入组患者采用随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组66 例，其中男性39 例，女性27 例，年龄在50～80 岁，中位年龄65 岁。对照组62 例，其中男性36例，女性26 例，年龄在45～80 岁，中位年龄62 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准：（1）经病理学和/或细胞学检查确诊的各类盆腔肿瘤，未经过放、化疗者。（2）体力状况良好，卡氏行为状态评分法评分>70 分。（3）预计生存期>3 个月。（4）符合放疗的指征和基本要求。外周血象基本正常，心、肝、肾功能无明显异常，心电图基本正常，没有未愈合的创伤。

2 方法

2.1 治疗方法：放疗根据瘤种的不同，分别采用三维适形放疗和适形调强放疗技术，设备使用医科达Synergy 直线加速器及医科达MONACO 治疗计划系统进行放疗。根据不同瘤种对剂量-体积直方图(DVH)评价治疗计划，照射剂量使用90%等剂量曲线，并以此剂量线作为处方剂量，放射剂量(DT)：45～60Gy／25～30 次。对照组仅进行放疗，治疗组在当日放疗结束后给以复方苦参注射液20ml（山西振东制药股份有限公司）+康复新液50ml（四川好医生攀西药业有限责任公司）+0.9%氯化钠注射液10ml 配置成80ml 灌肠液保留灌肠1 次，至少保留30min，与放疗同步。全程放疗结束后观察疗效。

2.2 观察指标：放射治疗后肠道反应，依据RTOG/EORTC放射治疗后反应评分标准[4]（表1）进行分级。将两组患者发生急性放射性直肠炎临床分级的例数作为评价的主要指标，同时统计两组患者出现急性放射性直肠炎下腹坠胀、腹痛、腹泻等主要临床症状的例数，进行比较。

表1 放射治疗后反应评分标准（RTOG/EORTC）

2.3 统计方法：采用SPSS19.0 软件对数据进行统计分析，计量资料采用中位数[四分位数]表示，采用Mann-Whitney U秩和检验分析；计数资料比较采用卡方检验或fisher 精确检验，等级资料用Ridit 分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组急性放射性直肠炎发生率及临床分级结果，见表2。

表2 两组患者急性放射性直肠炎发生情况比较（例，%）

结果显示，经过放疗后加用复方苦参注射液联合康复新液保留灌肠的治疗组，II～III 级急性放射性直肠炎的发生例数共计6 例，发生率9.1%，对照组II～III 级急性放射性直肠炎的发生例数共计22 例，发生率35.5%，治疗组II～III 级急性放射性直肠炎的发生率显著低于对照组，经过Ridit 分析检验，P<0.05。

3.2 两组患者临床症状比较：急性放射性直肠炎的主要临床表现为下腹坠胀、腹痛、腹泻。经过临床观察，治疗组患者发生腹痛、腹泻、下腹坠涨的发生率显著低于对照组，结果见表3。治疗组下腹坠胀感患者8 例，对照组则有19 例，两组比较有显著性差异，P<0.05；腹痛患者治疗组为5 例，对照组17 例，两组比较有显著性差异，P<0.01。发生腹泻者，治疗组为1 例，对照组为11 例，两组比较差异也具有统计学意义（P<0.01）。

表3 两组患者临床症状比较

4 讨论

放射性直肠炎是盆腔肿瘤患者放疗后引起的最常见的并发症，而急性放射性直肠炎在临床的发生比率非常高，目前缺乏对其标准的治疗策略和流程。急性放射性直肠炎的发生与放疗剂量、放疗技术、体质有相关性。我们采用的三维适形放疗及调强放疗技术，在提高肿瘤靶区的剂量的同时，减少了正常肠道放疗的体积，减少了急性放射性直肠炎的发生。

中药配合放疗是减少放疗的并发症、提高患者耐受力的有效途径，而保留灌肠是防治急性放射性直肠炎的常用方法[5]。中医学认为，放射线是一种带有“火热”性质的物质，作用于机体可产生很强的祛邪作用，接受了照射的患者以虚证多见。而热可化火，火能灼津，可引起阴虚火旺的证候。复方苦参注射液由苦参、白土苓配伍精制而成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效。现代药理学研究表明，苦参、白土苓具有明显的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、镇痛止血、提高免疫力、消肿利尿等作用。复方苦参注射液中的苦参属于偏寒凉型的药物，可以治疗阴虚火旺症候。同时国内期刊载有很多篇复方苦参注射液减少放疗常见不良反应的文献报道[6-8]。康复新液具有促进肉芽组织生长及血管新生作用，能够去腐生肌，改善胃肠黏膜创面微循环，加速损伤组织修复再生，消除炎症水肿、增强机体免疫及抑制肿瘤生长、抗氧化应激等作用[9,10]。

我们通过对接受盆腔放疗的患者联合复方苦参注射液20ml+康复新液50ml 混合后保留灌肠，结果表明在三维适形放疗的基础上，加用复方苦参注射液和康复新液，急性放射性直肠炎的发生率及严重程度都明显少于单纯三维适形同步放、化疗组。而且，对于急性放射性直肠炎的主要临床症状，包括下腹坠胀感、腹痛及腹泻等，治疗组患者较对照组也有明显减轻。在本次临床用药中，结果也显示复方苦参注射液可以减少放射性直肠炎发生率及严重程度，从而改善了部分患者的临床症状，提高患者对后续治疗的信心，临床疗效值得肯定。但是，由于本次研究病例随访时间较短，病例数较少，对于复方苦参注射液和康复新液联合三维适形同步放疗对急性放射性直肠炎预防作用远期的疗效，尚未有明确的结论，还需进一步观察。