阿帕替尼联合DSOX 化疗方案治疗晚期胃癌的疗效

陈新义

（河南省西峡县人民医院肿瘤内科 西峡 474550）

临床上针对晚期胃癌患者可选择阿帕替尼（艾坦）联合多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（DCF）化疗方案进行治疗，艾坦可抑制肿瘤组织新生血管形成，而DCF 化疗方案为晚期胃癌的常见治疗方案，其虽能促进肿瘤细胞凋亡，延缓病情进展，但长期应用易产生耐药性，降低临床治疗效果[1]。多西他赛+奥沙利铂+替吉奥（DSOX）化疗方案可控制肿瘤发展速度，延长患者的生存期[2]。将其与艾坦联合治疗晚期胃癌，或许可有效增强对肿瘤发展进程的控制效果，提高患者生存质量。鉴于此，本研究旨在分析阿帕替尼联合DSOX 化疗方案治疗晚期胃癌的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年8 月～2020 年8 月本院采用艾坦联合DCF 治疗的51 例晚期胃癌患者的临床资料，将其纳入对照组，另选取同期于本院采用艾坦联合DSOX 方案治疗的51 例晚期胃癌患者的临床资料，将其纳入观察组。对照组男34 例，女17 例；病理类型：管状腺癌15 例，乳头状癌27例，印戒细胞癌9 例；部位：胃底28 例，胃体18 例，胃窦部5 例；年龄50～78 岁，平均（64.17±5.29）岁。观察组男35 例，女16 例；病理类型：管状腺癌17例，乳头状癌25 例，印戒细胞癌9 例；部位：胃底26例，胃体17 例，胃窦部8 例；年龄51～78 岁，平均（64.83±5.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合晚期胃癌相关诊断标准[3]；预计生存期＞6 个月；临床资料完整。排除标准：合并其他类型的消化道疾病，如结肠癌、消化道出血等；合并血液系统、免疫系统或传染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用阿帕替尼联合DCF 化疗方案治疗，餐后30 min 内口服甲磺酸阿帕替尼片（国药准字H20140105），850 mg/ 次，1 次/d，2 周为一个疗程，连续治疗6 个疗程。DCF 化疗方案，第1 天，静脉滴注多西他赛注射液（国药准字H20064301）75 mg/m2，静脉滴注顺铂氯化钠注射液（国药准字H20020273）75 mg/m2；第1～5 天，静脉滴注氟尿嘧啶氯化钠注射液（国药准字H20031272）750 mg/m2，持续静脉滴注24 h。21 d 为一个治疗周期，共治疗3个周期。

1.3.2 观察组 采用阿帕替尼联合DSOX 化疗方案治疗，其中阿帕替尼的用法用量同对照组，DSOX方案：第1 天，静脉滴注多西他赛75 mg/m2，注射用奥沙利铂（国药准字H20093811）130 mg/m2；第1～14 天，口服替吉奥胶囊（国药准字H20080802）40～60 mg/m2次，2 次/d。21 d 为一个化疗周期，共治疗3 个周期。

1.4 观察指标（1）肿瘤标志物：治疗前及3 个治疗周期后，采集两组外周静脉血3 ml，离心（15 cm半径，3 000 r/min，离心10 min）后取血清，采用双抗体夹心免疫酶联法测定血清可溶性白细胞介素-2受体（Soluble Interleukin-2 Receptor,sIL-2R）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、分泌型糖蛋白（Dickkopf-1,DKK-1）水平。（2）毒副反应[4]：统计两组血小板减少、白细胞降低、胃肠道反应等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学分析软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平比较 3 个化疗周期后，两组血清sIL-2R、VEGF、DKK-1 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组肿瘤标志物水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组毒副反应发生率比较 两组血小板减少、白细胞降低、胃肠道反应等发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

DCF 化疗方案是临床治疗晚期胃癌的常见方式之一，其中多西他赛可促进小管聚合成稳定微管，并对其聚解效果有抑制作用，可减少肿瘤血管数量，破坏微管网状结构，缩小肿瘤组织体积。顺铂可通过结合DNA，引发交叉链接，进而破坏DNA 功能，抑制细胞有丝分裂，达到抗肿瘤效果。5-氟尿嘧啶可干扰蛋白质合成，抑制肿瘤细胞增殖、分化。DCF治疗方案虽能缓解患者的临床症状，抑制肿瘤进展情况，但其长期应用后易产生耐药反应，降低治疗效果[5]。

艾坦具有抗血管生成效果，DSOX 化疗方案采用多西他赛+奥沙利铂+替吉奥治疗。本研究结果显示，3 个化疗周期后，两组血清sIL-2R、VEGF、DKK-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示艾坦联合DSOX 化疗方案可降低血清肿瘤标志物水平。分析其原因为，艾坦可通过高度选择性竞争肿瘤细胞内的VEGFR-2 受体中的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）结合位点，阻断下游信号传导，抑制病灶组织新生血管生成，促进病灶组织萎缩，进而可降低机体血清肿瘤标志物水平[6]。DSOX 化疗方案中的多西他赛可稳定微管聚合，并抑制其聚解，破坏肿瘤细胞内微管网状结构，抑制肿瘤细胞增殖、分化，而奥沙利铂可与DNA 产生交叉链接，抑制DNA 复制、转录功能，相较DCF 中的顺铂，其与DNA 结合作用更强，替吉奥包含了替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西3 种成分，替加氟可在体内转化为5-氟尿嘧啶，而吉美嘧啶可抑制替加氟中释放的5-氟尿嘧啶分解代谢速率，进而有效维持肿瘤细胞内5-氟尿嘧啶浓度，延长其作用时间，进而抑制肿瘤细胞增殖、分化，促进肿瘤体积萎缩，降低肿瘤标志物水平[7～8]。本研究结果显示，两组血小板减少、白细胞降低、胃肠道反应发生率比较无明显差异，提示艾坦联合DSOX 化疗方案可控制毒副反应发生风险，安全性较好。综上所述，阿帕替尼联合DSOX 化疗方案可降低晚期胃癌肿瘤标志物水平，且安全性较好，利于患者病情转归。