严欣雨 ,宋 瑜 ,许丹婷 ,吉凯峰
(1.上海中医药大学,上海 201203;2.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)
口周皮炎(perioral dermatitis)是指口唇周围周期性发作的一种慢性、独立性皮肤疾病,其皮损为(1~2)mm大小的丘疹和丘疱疹,散在分布,常位于口唇周围、鼻唇沟、上唇、颊、鼻,少数可侵及额部。多数病例损害呈双侧对称性分布,但初起时亦可呈单侧分布。约2周后,丘疹平伏,留有红斑及脱屑,以后逐渐消退,病程呈周期性发作,可伴有轻度到中度的瘙痒和烧灼感[1]。其组织病理与酒渣鼻相似,青年女性为该疾病高发群体,儿童口周皮炎则多发生于婴儿-青春期前,与成年人口周皮炎比较,儿童口周皮炎则以男童发生率较高[2]。
针对口周皮炎的治疗,西医常使用抗生素、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等。中医则认为口周皮炎与脾胃功能失调,水谷失于运化相关,因此临床上常应用健脾除湿的方法治疗该病。口周皮炎患者受损的皮肤屏障会成为微生物和致敏原进入皮肤的通道,致敏原和微生物进入皮肤内激活体内的炎症反应,又会再次促使皮炎的发生,形成恶性循环,导致口周皮炎的反复发作。故在口周皮炎的治疗中,修复受损的皮肤屏障是必不可少的环节。
既往研究提示薇诺娜保湿霜可有效改善糖皮质激素依赖性皮炎患者的皮肤屏障[3],故本文对马齿苋及青刺果油护肤品(商品名:薇诺娜屏障特护霜)辅助治疗口周皮炎的有效性及安全性进行观察。现报告如下。
1.1 观察对象
1.1.1 纳入标准 ① 有以下临床表现:发生在上唇、颏、鼻唇沟、鼻,皮损为分散的(1~2)mm大小的丘疹、丘疱疹,基底红或融合成片。亦可见分散的小丘脓疱疹,有轻度鳞屑,常对称,在皮损与唇红缘之间围绕约5mm宽的皮肤区域不受累。病程呈周期性发作,可伴有轻度到中度瘙痒和烧灼感;② 年龄在(18~60)岁者;③ 签署知情同意书且能按要求完成治疗方案的随访者。
1.1.2 排除标准 ① 近2周内应用过糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、抗生素、抗组胺药等针对口周皮炎的治疗者;② 合并细菌、真菌、病毒感染者;③ 患有其他影响观察口周皮炎的疾病如银屑病、严重痤疮者;④ 对治疗药物过敏者。
1.1.3 受试者一般资料 收集2020年1月~2021年1月本院皮肤科门诊就诊的口周皮炎患者,男女不限,共60例,根据随机数字表分为治疗组和对照组,各30例。最终治疗组完成29例,年龄(18~51)岁,平均年龄31.8岁,病程(3~24)个月,平均病程9.8个月;对照组完成28例,年龄(18~49)岁,平均年龄30.1岁,病程(2~24)个月,平均病程10.7个月。两组患者年龄、病情、病程差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组外涂青石软膏(龙华医院自制制剂,主要成分为凡士林、青黛、锻石膏、黄连、薄荷等),3次/d,每次1个指节单位;治疗组:在对照组基础上,每日外涂薇诺娜屏障修护霜,2次/d。两组疗程均为4周。治疗期间嘱患者勿口服和外用其他药物治疗,忌食刺激性食物,由专人对患者进行治疗前和治疗后的疗效评估。
1.2.2 疗效评价 皮损严重程度评价评定项包括自觉症状(烧灼感、瘙痒感),客观症状(丘疹、脓疱、红斑及鳞屑),各个项目分别以无=0分,轻=1分,中=2分,重=3分的评定方式进行评价,根据评分计算出两组疗效指数,疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)÷治疗前总积分×100%,再依据疗效指数评定临床治疗效果。显效:疗效指数≥60%;有效:疗效指数为20%~59%;无效:疗效指数<20%。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。皮肤生物学指标的定量评价对皮肤含水量进行定量检测评价。在室温为(23~25)℃、湿度为50%~60%的室内进行。采用无创性皮肤测试仪(测量仪器采用TewameterTM仪Courega+Khazaka,德国)检测,每次在同一部位测量3次,取其平均值。
1.2.3 安全性评价 复诊时对受试者进行不良反应评价,询问受试者靶部位原症状是否加重或出现新的皮损.如瘙痒、刺痛、干燥、脱屑、红肿等症状及是否妨碍日常生活。重度:不良反应妨碍日常活动,受试者自觉症状显著,不能忍受,需要停用:中度:不良反应妨碍日常生活,受试者自觉症状明显,但可忍受,无须停用受试产品;轻度:可耐受不良反应,受试者偶能感受到。对出现不良反应的受试者,医生对其进行斑贴试验,以确定不良反应和试验产品的因果关系。负责医生认为受试者不适合继续试验,或受试者要求停止,即停止该受试者的试验,并记录停止原因和时间。
1.3 统计学方法 两样本计量资料比较采用两独立样本t检验,两样本计数资料比较用两独立样本等级资料的Mann-Whitney秩和检验,全部资料应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。
2.1 一般情况 60例受试者中共有57例患者完成了为期28d的临床试验,其中治疗组29例,对照组28例,临床观察记录完整。
2.2 皮肤改善评价
2.2.1 皮损严重程度评价 两组患者治疗前皮损严重程度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4周后,两组患者的评分均显著低于治疗前,且两组治疗后评分比较差异有统计学意义。见表1。
表1 两组治疗前后皮损严重程度评分(±s)
表1 两组治疗前后皮损严重程度评分(±s)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组相比较,bP<0.05。
组别 n 治疗前/分 治疗后/分治疗组 29 10.97±3.72 2.51±1.70ab对照组 28 11.03±3.78 4.41±1.68a
2.2.2 皮肤含水量定量检测评价 两组患者治疗前皮肤含水量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4周后,两组含水量均显著高于治疗前,且两组治疗后评分比较差异有统计学意义。见表2。
表2 两组治疗前后皮肤含水量(±s)
表2 两组治疗前后皮肤含水量(±s)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组相比较,bP<0.05。
组别 n 治疗前/% 治疗后/%治疗组 29 71.92±2.67 79.35±3.09ab对照组 28 70.56±2.71 74.95±3.75a
2.3 治疗结果 研究结果显示,治疗组与对照组患者经4周治疗后,对照组总有效率为92.9%,治疗组总有效率为93.1%,两组差异无统计学意义(P>0.05);对照组显效率为35.7%,治疗组显效率为65.5%,两组差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组不同方法治疗面部再发性皮炎疗效比较
2.4 产品安全性评估 治疗前后均未发生不良反应,有3例患者因个人原因脱落。整个研究过程未发生与该试验产品相关的不良反应事件。
口周皮炎是一种主要发生于口周,以红斑、丘疹、脓疱及鳞屑等皮损为主的一种慢性疾病,一般不会累及上下唇及距唇红缘约5mm范围内的皮肤区域[4]。皮疹易反复发作,迁延不愈,使患者精神紧张,对生活造成不利影响。
口周皮炎的主要发病群体为中青年女性,具体发病机制尚未明确,但日光、感染、皮脂溢出、接触过敏原、内分泌发生紊乱、使用含氟或含酒石酸牙膏及化妆品等均可诱发该疾病,部分文献还提出幽门螺杆菌感染与该疾病的发生有一定相关性。
青石软膏是龙华医院自制制剂,其中青黛、石膏合而为用,清热泻火、解毒消肿,并佐以黄连清热燥湿,薄荷疏风透表,诸药配伍具有较好的清热解毒、除湿止痒之效[5],在治疗口周皮炎的临床应用中有着良好的疗效。
薇诺娜屏障特护霜中所含的青刺果油成分可促进皮肤角质形成细胞主动合成神经酰胺,结合外源性补充游离脂肪酸及胆固醇,使细胞间脂质中神经酰胺∶游离脂肪酸∶胆固醇达到3∶1∶1的生理比例。促进FLG、LOR及INV的表达,加快角化套膜形成,稳定表皮通透屏障的结构,从而全方位精准地修复皮肤屏障,而所含的马齿苋提取物可抑制TNF-α、ICAM-1,两者协同以达抗炎效果。《护肤品皮肤科应用指南》[6]中也提出,合理使用护肤品能够修复皮肤屏障和缓解炎症,预防皮肤病的复发,提高患者的生活质量。
本研究中,治疗组的皮损严重程度较对照组有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组显效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),同时治疗组的皮肤含水量提升水平明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),且无明显不良反应。可见薇诺娜屏障特护霜具有一定的抗炎、保湿,促进皮肤屏障功能修复等功能,能够提高药物疗效,辅助治疗口周皮炎。
综上所述,在外涂青石软膏的基础上联合使用含马齿苋及青刺果油护肤品(薇诺娜屏障特护霜)治疗口周皮炎,能够显著改善患者的临床症状,改善皮肤状态,提高临床疗效,且安全性良好,患者依从性好,是一种可供临床选择应用、安全可靠的治疗手段。