他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中应用的研究

沈贯群

邳州市人民医院心内二科，江苏邳州 221300

伴随着社会的发展， 不良的饮食和生活习惯使心力衰竭患者的数量逐年上升。 心力衰竭是由高血压、心肌病、冠心病等引起的一种综合征[1]，是指炎症、血流动力学负荷过大，心肌病和心肌梗死引起的心肌损伤，导致心肌功能和结构的改变， 导致心室充盈功能或泵血功能下降，患者可出现液体潴留、疲劳、呼吸困难及肝硬化、肾衰竭、肺充血等并发症，这对患者的循环系统和呼吸系统造成损伤，严重时可致死亡[2]。 探索有效的治疗方法对保护患者的生命安全具有重要意义。 羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂属于他汀类药物， 它具有抑制HMG-CoA 竞争的独特药理机制，能有效阻断HMG-CoA 的代谢，降低胆固醇合成，通过反馈刺激肝细胞， 增强细胞膜低密度脂蛋白受体的活性和数量，提高胆固醇清除率。 他汀类药物可有效抑制肝载脂蛋白B-100 的合成， 减少脂蛋白和三酰甘油的合成与分泌，具有抗血栓和调脂作用[3]。 该研究纳入该院2019 年1 月—2021 年5 月收治的慢性心力衰竭患者共60例，探讨和分析常规药物与他汀类药物联合治疗慢性心力衰竭的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取该院收治的慢性心力衰竭患者共60例，随机分组，对照组男、女各有17例和13例；病程1～12 年，平均（6.54±2.35）年；年龄45～75 岁，平均（58.12±3.45）岁；NYHA 分级：Ⅱ级4例，Ⅲ级19例，Ⅳ级7例；合并冠心病患者有16例，高血压心脏病患者有11例，心肌病患者有3例。 观察组男、女各有18例和12例；病程2～12.5 年，平均（6.61±2.42）年；年龄45～71 岁，平均（58.13±3.45）岁；NYHA 分级：Ⅱ级4例，Ⅲ级18例，Ⅳ级8例；合并冠心病患者有17例，高血压心脏病患者有10例，心肌病患者有3例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已经过伦理委员会批准及患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组患者给予常规药物。 去除心衰诱因，维持体力和精神休息，严格控制静脉和口服液体入量，适当限制钠盐摄入，给予患者镇静剂和吸氧。 在用药方面，具体如下： ①静脉给予利尿剂， 如呋塞米（国药准字H22021500）持续静滴(1～5 mg/h)，若肾血流不足，可应用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴酚丁胺（国药准字H32020858）[2～5 UG/（kg·min）]。②给予螺内酯（国药准字H44020686）20～40 mg，1 次/d。 ③给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 如氯沙坦 （ 国药准字H20083187）12.5～50 mg，2 次/d，或缬沙坦40～160 mg，1次/d；若缺血性心衰有心肌缺血发作时,可加用硝酸酯类如亚硝酸异山梨酯（国药准字H31021357）10～20 mg，6 h 服 用1 次, 或单硝酸异山梨醇（国药准字H10940039）10～20 mg，2 次/d； 若合并高血压和脑卒中可加用钙拮抗剂如氨氯地平（国药准字H20113236）2.5～10 mg，1 次/d。 ④给予正性肌力药地高辛（国药准字H31020678 ）0.125～0.25 mg，1 次/d，口服维持治疗。 ⑤给予β-受体阻滞剂卡维地洛（国药准字H20052428）3.125～25 mg，2 次/d，或美托洛尔（国药准字H31021417）6.25～50 mg，2 次/d，或比索洛尔（国药准字J20140033）1.25～10 mg，1 次/d。

观察组在此基础上给予瑞舒伐他汀（国药准字H20080669）治疗，20 mg/次，睡前服用，治疗12 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后患者总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数、 慢性心力衰竭疗效、不良反应。

1.4 评定标准

显效： 左心室射血分数＞55%， 心功能改善2 级以上，临床症状消失；有效：左心室射血分数50%～55%，心功能改善1 级，临床症状改善；无效：左心室射血分数仍低于50%，心功能无改善，临床症状无明显变化。 总有效率=显效率+有效率[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数比较

治疗前两组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平显著降低，左心室射血分数、高密度脂蛋白胆固醇升高，观察组的各项指标改善程度大于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 治疗前后两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数比较（±s）

表1 治疗前后两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数比较（±s）

组别时间总胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）超敏C 反应蛋白（mg/L）脑钠肽水平（pg/mL）左心室射血分数（%）观察组（n=30）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后5.61±0.51 3.63±0.11 5.62±0.55 4.64±0.12 3.34±0.52 2.31±0.24 3.35±0.51 2.81±0.45 2.14±0.45 1.42±0.11 2.16±0.45 1.81±0.34 1.22±0.31 2.12±0.38 1.22±0.32 1.31±0.33 15.23±0.51 6.15±0.23 15.45±0.51 8.71±0.45 213.23±10.51 87.31±4.22 213.45±10.56 103.36±6.45 43.41±2.42 58.45±4.41 43.12±2.46 53.21±4.21

2.2 两组临床治疗总有效率比较

观察组临床治疗总有效率为96.67%（29/30），高于对照组70.00%（21/30）， 差异有统计学意义（χ2=5.880.P=0.015）。

2.3 两组不良反应比较

对照组有1例恶心，1例嗜睡。 观察组有1例食欲不振，1例头晕。 两组不良反应对比，差异无统计学意义（χ2=0.000,P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭患者主要临床症状为呼吸困难、乏力、积液。 临床研究表明，心力衰竭可发生在大多数心血管疾病中，如心肌梗死、血流动力学负荷过大以及炎症，这些都会导致心肌损伤；当心肌结构和功能改变时，会导致心室泵血、充盈功能下降，最终导致慢性心力衰竭[5]。慢性心力衰竭严重威胁患者的身心健康，及时、有效的治疗至关重要。

心力衰竭是一种在临床上非常复杂的疾病。 大部分患者是心脏病晚期。 左室射血容量和左室充盈容量均降低。 与此同时，肾素-血管紧张素系统的内分泌和交感肾上腺素能受体也被激活，氧化损伤，释放炎症因子[6-7]。 多种因素可引起心肌肥大、心肌间质纤维化、心肌细胞死亡，进而加重心力衰竭。 长期心力衰竭患者心输出量减少， 肾血流量减少， 肾素-血管紧张素系统被激活，使心肌收缩力和代偿功能持续增强。 血管紧张素2受体表达增加，细胞和组织重构，白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎症因子水平也明显升高， 可导致心功能损害加重，心室纤维化、心室扩张，导致心泵衰竭[8-9]。

心脏病、肥胖症、糖尿病、心律不齐家族史是心力衰竭发生的重要危险因素。 目前治疗心力衰竭的主要方法是纠正血流动力学异常，消除诱因和病因，改善心功能， 有效提高患者生活质量。 对慢性心力衰竭的患者，使用传统的利尿剂、受体阻滞剂、强心苷、血管扩张剂等药物进行对症治疗， 可以在一定程度上减轻患者的病情[10-12]。

利尿剂为改善临床心衰症状、改善体征，提供良好的基础。 它是唯一能在心力衰竭时控制体内液体潴留和保持干体质量的药物，但不能单独使用，必须与其他药物联合治疗。 血管紧张素受体拮抗剂的临床应用表明其除扩血管作用外, 还能拮抗心衰时肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活的心脏毒性作用, 从而延缓心室重塑和心衰的进展[13-14]。 另外，随着血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂成为第3 类能降低心力衰竭病死率的药物，醛固酮类药物已迅速进入临床应用，故近年醛固酮逐渐用于心力衰竭患者，其临床应用效果良好，能作为神经内分泌拮抗剂阻滞心室重塑,延缓心衰进展。而β 受体拮抗剂能拮抗和阻断心衰时的交感神经系统异常激活的心脏毒性作用， 延缓心室重塑和心衰的进展[15-17]。

研究在传统对症治疗的基础上， 着重研究HGMGoA 还原酶抑制剂瑞舒伐他汀，其药理机制如下：①瑞舒伐他汀能够抑制内源性胆固醇的作用， 进一步抑制还原酶的合成；在药物的作用下，还可以大大提高血清胆固醇的清除率。 目前临床经验表明，瑞舒伐他汀可改善慢性心力衰竭患者心肌肥厚， 其主要原因是他汀类药物能有效降低胆固醇含量， 高胆固醇水平对心肌功能的影响也较大[18-20]。 他汀类药物能改善心肌细胞功能。 ②他汀类药物可有效促进心肌细胞新生血管生成，提高左心室射血能力， 其主要原因在于他汀类药物可充分调动骨髓血管肝细胞的活力， 促进侧支循环的形成。 ③他汀类药物可调节血管紧张素受体的含量，改善心肌收缩力，其作用可能与他汀类药物改善心肌肥厚及心肌纤维化有关，能直接促进心脏舒张收缩功能；他汀类药物能抑制炎症因子的释放， 改善心脏自主神经功能[21-22]。

该研究中，治疗前，两组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平及左心室射血分数差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后，两组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平显著降低，左心室射血分数、高密度脂蛋白胆固醇升高，观察组的各项指标改善程度大于对照组（P＜0.05）。 观察组临床治疗总有效率96.67% 高于对照组70.00%（P＜0.05）。 两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。 杨海芳[23]的研究显示，瑞舒伐他汀辅助治疗慢性心力衰竭总有效率(93.33%)高于对照组(77.78%)，和该文研究相似。

综上所述， 常规药物与他汀类药联合治疗慢性心力衰竭的效果确切，可更好调节总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平和抗炎，降低脑钠肽水平，纠正心力衰竭，安全性高，值得推广。