血清CRP、IL-18水平与急性心肌梗死患者PCI治疗效果的相关性

何耀华

(商丘市第一人民医院 心内二科，河南 商丘 476100)

经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)可使狭窄甚至闭塞的冠脉再通，恢复缺血部分的血流供应，及时改善心肌再灌注，促使存活的心肌细胞功能得到有效的改善，是目前治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)较为有效的方法[1]。但术中及术后发生的血管急性闭塞、术后较高的再狭窄发生率等问题导致PCI治疗无效，不利于患者预后。因而寻找可早期预测AMI患者PCI治疗效果的的指标具有必要性。临床研究显示，炎症反应可损伤血管内皮细胞，释放大量炎症因子，直接引发冠状动脉痉挛，并激活凝血路径，加快血栓形成，并且可加快斑块破裂，进而引起一系列不良心血管事件[2]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)均属于炎症因子，可促进其他一系列炎症介质的释放，出现炎症级联反应，损伤血管内皮细胞，并参与AMI发生发展过程[3]。由此推测血清CRP、IL-18可能与PCI治疗效果相关。本研究旨在分析血清CRP、IL-18水平与AMI患者接受PCI治疗效果的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会审核批准，选取2017年7月至2021年 7月商丘市第一人民医院收治的106例AMI患者为研究对象，患者及家属均签署知情同意书。106例AMI患者中男68例，女38例；年龄42～73岁，平均(56.29±4.02)岁；梗死部位广泛前壁89例，下壁13例，正后壁4例；病变支数单支49例，双支57例；心功能Killip分级Ⅱ级60例，Ⅲ级46例；合并高血压32例，合并糖尿病35例。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中相关标准，且经心电图、实验室检查等确诊；②参照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2016》[5]在商丘市第一人民医院接受PCI治疗，且患者首次接受PCI；③术后获得1个月随访结果；④发病至接受PCI时间≤12 h；⑤冠状动脉造影显示至少1支血管狭窄程度>50%。(2)排除标准：①严重心功能不全，左室射血分数<30%；②入院时合并其他影响血清CRP、IL-18水平的疾病(如感染性疾病、风湿性疾病等)；③先天性冠状动脉畸形；④脑血管意外或外周血管疾病；⑤接受溶栓治疗；⑥近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂；⑦随访期间病死。

1.3 方法

1.3.1PCI治疗效果评估及分组方法 PCI治疗后，获得患者1个月随访结果，随访1个月时，患者接受冠状动脉造影检查，参照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2016》[5]评估患者临床治疗效果。冠状动脉管腔无狭窄或狭窄<50%表示临床治疗有效，纳入有效组；冠状动脉管腔狭窄≥50%或术后1个月内出现不良心血管事件(如再发心梗、心源性休克、心衰等)表示临床治疗无效，纳入无效组。

1.3.2血清CRP、IL-18水平检测方法 PCI治疗前，采集患者清晨7―9点空腹>8 h肘静脉血3 mL，以3 500 r·min-1速度离心15 min，离心半径为13.5 cm，取血清，采用免疫散射比浊法检测血清CRP水平，试剂盒选自湖南雷杜生物技术有限公司。采用酶联免疫吸附测定法检测血清IL-18水平，试剂盒选自北京百奥莱博科技有限公司。相关操作需严格遵照试剂盒说明书进行。

1.3.3基线资料统计方法 设计基线资料填写表，统计患者性别(男、女)、年龄、梗死部位(广泛前壁、下壁、正后壁)、病变支数(单支、双支)、心功能killip分级(Ⅱ级、Ⅲ级)、合并基础疾病(高血压、糖尿病)、发病至介入治疗时间、植入支架数量及相关实验室指标，包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等资料。

2 结果

2.1 PCI治疗效果106例PCI术后AMI患者经评估，26例治疗无效，占24.53%(26/106)。

2.2 无效组与有效组患者基线资料比较无效组术前血清CRP、IL-18水平均高于有效组(P<0.05)；组间其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 无效组与有效组患者基线资料比较

2.3 血清CRP、IL-18水平与AMI患者PCI治疗效果的关系将AMI患者PCI治疗前血清CRP、IL-18水平作为自变量(均为连续变量)，将AMI患者PCI治疗效果作为因变量(无效=1，有效=0)，经logistic回归分析，结果显示，PCI治疗前血清CRP、IL-18过表达与AMI患者PCI治疗相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清CRP、IL-18水平与AMI患者PCI治疗效果的关系

3 讨论

目前，临床评估AMI患者PCI治疗效果主要依靠冠状动脉造影，可准确评估患者介入治疗后动脉管腔狭窄情况，但该方法属于侵入性检查，具有创伤性，且感染风险较高，临床应用受限。因此，寻找更有效的指标评估、预测AMI患者PCI治疗效果具有重要意义。

研究显示，再灌注损伤、PCI介入可激活炎症反应，而炎症反应贯穿动脉粥样硬化发生、发展的全过程，可刺激平滑肌细胞迁移、增殖，引起动脉壁增厚，纤维帽不稳，导致动脉粥样硬化斑块破裂、血管形成等，进而导致动脉堵塞[6]。CRP是反映机体炎症反应的敏感性指标，可促进局部黏附分子表达，降低内皮细胞一氧化氮生物利用度，改变巨噬细胞对LDL的摄取，促进血管炎症和血栓形成[7]。IL-18属于炎症因子，主要来源于单核-巨噬细胞与血管内皮细胞，可促进多种细胞因子参与的炎症级联反应，在动脉粥样硬化发生、发展以及粥样斑块破裂过程中具有重要的作用[8]。由此推测，血清CRP、IL-18水平与AMI患者PCI治疗效果可能具有一定的关系。

本研究结果显示，无效组PCI术前血清CRP、IL-18水平均高于有效组，进一步经logistic回归分析发现，PCI术前血清CRP、IL-18过表达与AMI患者PCI治疗无效相关，表明PCI术前血清CRP、IL-18过表达与AMI患者PCI治疗效果存在一定联系。其原因可能是CRP可介导巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化进展，同时CRP可通过抑制血小板聚集和释放反应，延缓纤维蛋白形成，引起凝血功能障碍，导致血栓形成，并增加心血管不良事件发生的风险，导致PCI治疗效果不佳。且临床研究已证实，CRP是预测冠状动脉事件较为敏感性指标[9]。IL-18属于促炎细胞因子，过表达时可诱导T淋巴细胞、自然杀伤细胞等产生干扰素-γ，诱导一氧化氮合成酶的表达，直接刺激产生多种细胞因子、促进细胞间粘附分子的释放，从而易发生血管炎症反应，导致动脉粥样斑块的进展和不稳定，形成血栓，进而导致再通后的动脉血管闭塞、再狭窄等[10]。由此可见，CRP、IL-18过表达可提示AMI患者PCI治疗无效的风险较高。

综上所述，CRP、IL-18过表达与AMI患者PCI治疗效果相关，二者过表达提示患者PCI治疗无效风险较高，未来临床或可考虑早期监测血清CRP、IL-18水平，可能对评估PCI治疗效果具有积极的意义。