布地奈德治疗儿童支气管哮喘的时间长短对生长发育影响的研究

王晔华，李德军，叶蒙雪

(台州市肿瘤医院儿科，浙江 台州 317502)

支气管哮喘是一种儿童常见的慢性炎症性呼吸系统疾病[1-2]。支气管哮喘主要是由于嗜酸性粒细胞、白三烯、肥大细胞等炎性细胞及炎性介质诱发气管平滑肌痉挛，引起气道反应性增高后引发的哮喘发作[3-4]。支气管哮喘的显著临床特征是反复喘息、胸闷气短、呼吸困难、咳嗽并伴随肺部哮鸣音，如果长时间没有得到处理，病情加重会导致肺部慢性阻塞性疾病[5]。而吸入布地奈德治疗支气管哮喘临床疗效明确，但应用时间长短不同对疗效、后期生长发育的影响也不同[6]。因此，本文研究旨在进一步探讨布地奈德治疗儿童支气管哮喘的时间长短对疗效及生长发育的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年6月至2020年6月于台州市肿瘤医院收治的支气管哮喘患儿60例为研究对象，依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》进行疾病诊断[7]。纳入标准：①明确诊断为支气管哮喘，年龄6～12岁；②同意参加本试验研究，并签署知情同意书；③具有较好依从性，能够坚持按规定方法治疗并能配合医生的治疗调查。排除标准：①患有严重心、肝、肾和肺等疾患，影响疗效观察的患儿；②既往有严重药物过敏史患儿；③明确生长激素缺乏的患儿；④有发生胃肠道出血或穿孔病史，有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患儿；⑤患有精神疾患，难以配合治疗患儿。

按照随机数字表法将患儿分为观察组30例与对照组30例。观察组中，男性16例，女性14例；患儿年龄6～12岁，平均(9.35±1.46)岁。对照组中，男性17例，女性13例；患儿年龄6～12岁，平均(9.19±1.51)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2研究方法

两组患儿入院后进行抗感染、吸氧、化痰等常规治疗。对照组：给予布地奈德气雾剂(国药准字：H20010552，规格：200μg×100掀)200μg/次，每日2次，持续3个月；观察组：给予相同的布地奈德气雾剂，200μg/次，每日2次，但持续应用6个月。

1.3疗效标准

①显效：患儿哮鸣音体征及患儿喘息等症状消失；②有效：患儿哮鸣音体征及患儿喘息等症状改善；③无效：患儿哮鸣音体征或患儿喘息等症状无改善。

1.4观察指标

①观察两组肺功能变化：采用捷斯特肺功能仪测定用力肺活量(forced vital capacity，FVC)和第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume at 1 second，FEV1)占预计值百分比(FEV1%)；②观察两组日间和夜间症状积分变化：按照症状严重程度积分为0～3分，积分越高症状越明显；③观察两组患儿血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平变化：采集患儿3mL外周静脉血，3 000r/min，半径15cm，离心10min，采用酶联免疫吸附法测定IGF-1水平；④观察两组患儿1年后身高增长率和体质量指数(body mass index，BMI)变化。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=3.909，P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组肺功能变化比较

观察组与对照组治疗后FVC和FEV1%均高于治疗前(t值分别为17.384、19.310、8.287、9.989，均P<0.05)；治疗后观察组FVC和FEV1%均高于对照组(t值分别为9.597、9.430，均P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能变化比较

2.3两组日间和夜间症状积分比较

观察组与对照组治疗后日间症状积分均低于治疗前(t值分别为20.002、20.410，均P<0.05)，夜间症状积分也均低于治疗前(t值分别为11.209、10.714，均P<0.05)；治疗后观察组日间和夜间症状积分均低于对照组(t值分别为10.824、10.237，均P<0.05)，见表3。

表3 两组日间和夜间症状积分比较分)

2.4两组血清IGF-1水平比较

观察组与对照组治疗后血清IGF-1水平较治疗前比较差异无统计学意义(均P>0.05)；两组治疗后血清IGF-1水平比较差异也无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表4 两组血清IGF-1水平比较分)

2.5两组患儿1年后身高增长率和BMI比较

两组患儿1年后身高增长率和BMI比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表5。

表5 两组患儿1年后身高增长率和BMI比较

3讨论

3.1支气管哮喘严重危害儿童身体健康

支气管哮喘主要是由多种细胞、细胞组分共同参与作用的一种慢性气道炎症性疾病，具有较高发病率，且发病率呈不断上升趋势[8-9]。儿童支气管哮喘常伴反复性或持续性打喷嚏、鼻塞、流涕及咳嗽等症状。我国儿童支气管哮喘发病率逐年上升，若不采取及时有效的治疗，可能会导致儿童出现如肺心病、胸廓畸形、肋骨骨折、肺气肿等多种并发症，甚至可能导致心律失常或休克等症状，严重危害患儿身体健康[10]。因此，采取及时有效的治疗方法尤为重要。

3.2布地奈德维持6个月治疗支气管哮喘临床疗效明显，但对患儿生长发育影响不大

吸入性糖皮质激素是儿童支气管哮喘主要治疗药物，主要通过吸入的方式对肺组织及气管直接产生作用，且能够有效减少嗜酸性粒细胞，有效降低细胞黏附因子和白细胞激素等炎性介质，发挥抗炎作用[11-12]。布地奈德的抗炎效果较佳，对炎性细胞有强烈的抑制作用，既稳定了平滑肌细胞、内皮细胞，又抑制了黏附因子的表达，阻断了哮喘的发作[13-14]。本文研究表明，观察组总有效率高于对照组，由此可见布地奈德维持6个月治疗疗效优于维持3个月；观察组治疗后FVC和FEV1%高于对照组，提示布地奈德维持6个月治疗改善肺功能更为显著；观察组治疗后日间和夜间症状积分均低于对照组，提示布地奈德维持6个月治疗减轻日间和夜间哮喘症状更为明显。

激素吸入性治疗时间的长短对儿童生长发育的影响研究较少。儿童的生长发育是非匀速的生长，受环境、遗传等多方因素影响，并且不同年龄段生长特点也存在差异。因此，明确吸入性糖皮质激素对儿童生长发育的影响，尤其是不同年龄段儿童的影响意义重大。本研究中的儿童年龄在6～12岁，平均9岁左右，对该年龄段儿童的研究表明，布地奈德维持治疗3～6个月，1年后身高增长率和BMI比较无明显差异，提示布地奈德维持3个月或6个月对患儿生长发育影响不大。儿童的生长主要受生长-胰岛素样生长因子轴的影响，而其中生长-胰岛素样生长因子轴的促生长作用经IGF-1介导，故而IGF浓度变化能够反应生长-胰岛素样生长因子状态。本文研究表明，布地奈德维持3～6个月治疗血清IGF-1水平比较无明显变化，与上述结果一致。

综上所述，布地奈德维持6个月治疗支气管哮喘临床疗效显著，且可显著改善肺部功能，但对患儿生长发育影响不大，值得临床推广。