反复妊娠失败患者抑郁、焦虑发病率及其影响因素分析

施苏密，潘安乐，张金霞，刘家洪，杨志颖

(温州医科大学附属康宁医院 1.精神病早期干预科，2.妇产科，浙江 温州 325000)

反复妊娠失败主要包含反复自然流产以及反复胚胎移植失败。随着社会经济不断发展进步，不明原因复发性流产以及接受体外受精-胚胎移植技术等人工辅助生殖技术治疗的妇女越来越多，反复妊娠失败已成为临床较为常见且亟待解决的研究热点问题[1]。反复妊娠失败的发病机制复杂，其可能与女性生殖系统结构、母亲胚胎界面免疫功能紊乱、子宫内膜环境等因素有关[2-3]，而近年来也有研究发现心理因素对于孕妇妊娠结局有显著影响，如焦虑、抑郁情绪能明显降低妊娠成功率、增加流产率等[4]。但对于影响反复妊娠失败患者焦虑、抑郁的影响因素尚缺少足够证据。本研究旨在通过分析研究反复妊娠失败患者焦虑、抑郁的因素，以期为临床采取科学有效的心理干预提供一定依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至12月于温州医科大学附属康宁医院妇产科门诊就诊的113例反复妊娠失败患者作为研究对象，平均年龄34.12岁，其中反复种植失败患者51例，复发性流产患者62例。反复种植失败指的是经历至少2次取卵周期、3次或3次以上的移植周期，移植过程中有支配胎数在6个以上但仍未取得临床妊娠；复发性流产指的是经历2次及以上在20周前出现自发流产。纳入标准：①月经周期规律，平均月经周期27～35d；②入组之前未接受任何精神类药物治疗及心理咨询疏导干预；③夫妻双方经外周血检查显示染色体核型正常，女方生殖系统解剖结构正常；④依从性好，问卷调查资料完整，后续妊娠分娩均在本院进行。排除标准：①女方有基础内分泌紊乱、生殖解剖结构异常、凝血功能异常、出现急性生殖道内感染；②女方患有自身免疫性疾病、有精神病史、脑损伤或脑部疾病者，首次妊娠或之前已明确有焦虑症、抑郁症者；③入组前3个月接受过精神类药物治疗或者进行过相关心理咨询、心理疏导等。所有研究对象均签订知情同意书，并经医院伦理委员会批准执行。

1.2研究方法

调查表采用统一的引导语，要求所有研究对象在一定时间内独立完成，调查问卷内容主要分为两部分：①一般情况调研资料：年龄、体重、身高，计算体质指数(body mass index，BMI)、妊娠失败次数(包括生化妊娠)、结婚时间、户籍、职业、文化程度、家庭年收入、家人照顾、夫妻关系、医护指导；②心理情况调查表(Zung于1971年编制)：焦虑自评量表(self-rating anxiety，SAS)：量表中有20个问题，调查患者的主观感受，评分按照症状出现的频率进行评估，分为4个级别(无或很少时间、少部分时间、绝大部分时间及全部时间)，按照等级依次评分为1、2、3、4(注意逆向问题)，将个体评分进行粗加分，以总分乘以1.25，进行四舍五入得到标准分，焦虑的临界值为50分，≥50分为焦虑、<50分为无焦虑；抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)：与SAS评分相同，抑郁评定的分界值为53分，≥53分为抑郁、<53分为无抑郁；③随访：所有研究对象妊娠监测及分娩在我院进行，由专门人员记录入组对象妊娠分娩结局。

1.3统计学方法

2结果

2.1反复妊娠失败患者焦虑、抑郁发生率及评分情况

113例患者中焦虑发生率55.75%(63/113)，焦虑平均评分(47.51±9.92)分；抑郁发生率59.29%(67/113)，抑郁平均评分(51.92±10.78)分。

2.2临床特征因素与反复妊娠失败焦虑、抑郁的关系

年龄、妊娠失败次数、家庭年收入、家人照顾、夫妻关系及医护指导不同的患者SDS、SAS评分均存在统计学差异(均P<0.05)，见表1。

2.3反复妊娠失败患者焦虑、抑郁发生的多因素分析

以反复妊娠失败患者是否出现焦虑或抑郁为因变量(是为1，否为0)，以表1中有统计学意义的因素为自变量进行Logistic回归分析。结果显示，年龄、妊娠失败次数、家庭年收入、夫妻关系及医护指导是反复妊娠失败患者焦虑的影响因素，其OR值及95%CI分别为1.992(1.204～5.006)、2.148(1.367～7.467)、0.675(0.367～0.851)、0.606(0.344～0.849)、0.634(0.462～0.907)，均P<0.05，见表2。妊娠失败次数、家庭年收入、家人照顾、夫妻关系及医护指导是反复妊娠失败患者抑郁的影响因素，其OR值及95%CI分别为2.241(1.545～6.886)、0.458(0.267～0.738)、0.677(0.416～0.884)、0.573(0.361～0.783)、0.544(0.409～0.866)，均P<0.05，见表3。

表1 不同临床特征因素SAS评分、SDS评分差异分)

表2 反复妊娠失败患者焦虑的影响因素分析

表3 反复妊娠失败患者抑郁的影响因素分析

2.4反复妊娠失败患者焦虑、抑郁与再次妊娠结局的关系

随访113例患者的再次妊娠情况，结果显示妊娠焦虑或抑郁组再次妊娠成功的比例降低，但差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表4 反复妊娠失败患者焦虑、抑郁与再次妊娠结局的关系分析[n(%)]

3讨论

3.1反复妊娠失败的研究现状

反复妊娠失败分为反复自然流产和反复胚胎移植失败，其中反复自然流产在育龄期女性中的发生率为2%～4%，而反复胚胎移植失败发生率达到了5%～10%[5]。近年来，随着社会经济的快速发展，女性工作压力不断增加，且越来越多女性更愿意接受晚婚晚育，不孕症及妊娠反复失败在临床上较为常见。鉴于复发性流产与反复移植失败在病因方面存在相当大部分的重叠，多数国外学者将二者合并进行研究[6]。本研究探索反复妊娠失败患者焦虑、抑郁的影响因素以及焦虑、抑郁对患者再次妊娠的影响，从而为临床有效心理干预提供一定的依据。

3.2反复妊娠失败的机制及其抑郁、焦虑发病情况

对于反复妊娠失败的机制尚未完全阐明，其原因较为复杂且涉及多个方面。首先，母体方面的因素涉及到子宫内膜环境、血栓形成、生殖系统解剖结构、母胎界面的免疫功能异常等；此外，胚胎遗传物质异常以及其他因素也是导致反复妊娠失败的重要影响因素[7]。已有研究显示，不孕症患者负面情绪量表评分明显高于正常孕妇[8]，因其紧张、焦虑、担忧等负面情绪又会导致后续胚胎移植以及妊娠分娩成功率下降[9]。另一方面，反复移植失败患者生活质量受到明显影响，患者焦虑、抑郁情绪明显增高[10-11]，继而形成恶性循环。本研究通过探讨反复妊娠失败患者焦虑、抑郁的影响因素，以期为此类妇女提供更为科学的心理干预措施。

3.3反复妊娠失败患者抑郁、焦虑发病的影响因素分析

目前国内对于反复妊娠失败的影响因素多集中于母亲胚胎界面免疫功能异常、胚胎物质转运障碍等的研究，而对心理因素所致妊娠的影响关注度尚且不足。有相关文献报道辅助生殖助孕失败次数、焦虑及抑郁情绪都是导致患者生活质量下降的重要因素[12]，但国内对于哪些因素是导致反复妊娠失败患者焦虑、抑郁的影响因素尚缺少更多的临床依据。本研究通过多因素Logistic回归分析显示，年龄、妊娠失败次数、家庭年收入、夫妻关系及医护指导是反复妊娠失败患者焦虑的影响因素。笔者认为，多次妊娠失败容易导致妇女丧失信心，如果夫妻关系比较紧张且没有接受较为合理有效的心理干预则易导致患者心理失衡；另外，部分女性因多年未孕选择人工辅助生殖技术，增加家庭支出成本，也是导致焦虑情绪的重要原因。有研究显示，在复发性流产患者中焦虑、抑郁的发生与妊娠失败次数、家庭年收入等有着明显的关系[13]，可见多次妊娠失败及家庭经济压力对患者情绪的影响。本研究也发现，妊娠失败次数、家庭年收入、家人照顾、夫妻关系及医护指导是反复妊娠失败患者抑郁的独立影响因素，其原因与上述情况基本类似。

另外，焦虑、抑郁情绪对于反复妊娠失败患者妊娠结局影响的研究报道较少。有研究显示，专业的全程心理干预能够明显降低焦虑抑郁情绪的发生率以及流产发生率，增加妊娠分娩成功率[14]；在接受体外受精-胚胎移植女性中SAS评分、SDS评分与妊娠率呈明显负相关[15]。焦虑、抑郁情绪影响妊娠妇女机体循环、泌尿及神经内分泌等系统变化，进而导致相应的生理变化，情绪波动异常明显，影响妇女妊娠结局。但本研究随访113例患者尚未发现未焦虑或抑郁组再次妊娠结局的明显改善，提示可能与样本量过小有关。虽然当下多数研究主要集中在反复妊娠失败与母亲胚胎界面免疫功能、胚胎物质转运等因素关系，但仍不能疏忽心理因素对于反复妊娠失败患者再次妊娠的影响，建议临床对于反复妊娠失败患者给予一定心理干预，这对于患者再次妊娠成功有一定辅助作用。

综上，反复妊娠失败患者中焦虑、抑郁现象明显，其与妊娠失败次数、家庭年收入、夫妻关系、医护指导存在相关性。但需要提出的是，本研究入选的样本量较小，另外未进一步深入分析心理干预对反复妊娠失败患者焦虑、抑郁情绪的影响以及心理干预后患者妊娠结局情况。后续可以进一步加大样本量、进行多中心研究，同时分析心理干预对反复妊娠失败患者再次妊娠结局的影响，以期为临床进一步采取科学有效的治疗方案提供可靠依据。