应用阿替普酶治疗急性脑梗死的观察与炎性因子指标评价

罗志广

(鞍山市岫岩县中心人民医院神经内科，辽宁 鞍山 114300)

急性脑梗死是指由于动脉粥样硬化和血栓造成管腔狭窄甚至闭塞，导致急性局灶性脑梗死，致死率和致残率较高，临床治疗主要尽快恢复阻塞血管，改善脑部供血、供氧，进而提高患者预后生活质量为主。阿替普酶是一类重组组织型纤溶酶原激活药物[1]，是目前唯一被批准用于治疗急性脑梗死患者的药物。静脉阿替普酶溶栓是发病后4.5 h内有效的治疗急性脑梗死的方法，可以挽救缺血性半影并改善患者的预后，本研究分析了静脉阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：回顾性分析我院2015年4月～2018年12月收治的100例急性脑梗死患者临床资料，根据治疗方法将其随机分为两组，每组各50例。其中，常规治疗组男34例，女16例；年龄41～82岁，平均(58.78±5.11) 岁；患者体重42～82 kg，平均(61.78±2.78)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，高血压16例。阿替普酶组男34例，女16例；年龄43～83岁，平均(58.78±5.27) 岁；患者体重42～82 kg，平均(61.45±2.90)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，合并高血压15例。两组研究对象基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准：纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准[2];②阿替普酶组患者发病时间<4.5 h；血压<180/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)；③患者或家属同意，并签署授权书，经我院医学伦理委员会同意。排除标准：①颅脑CT检查发现有脑出血及低密度明显改变；②心、肝、肾严重功能障碍患者；③既往颅内出血史，3个月内脑梗死史，30 d内泌尿系统出血史，半个月内重大手术史；④抗凝药物治疗期间。

1.3方法：两组患者均给予降压、抗血小板、抗血栓、降脂、活血、抗生素等对症处理药物，常规治疗组采用前列地尔治疗，2 ml前列地尔注射液(生产厂家：北京泰德制药股份有限公司，批号：国药准字H10980023，规格：1 ml∶5 μg)+250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程，连续治疗两个疗程。

阿替普酶组在常规治疗基础上采用阿替普酶(生产厂家：德国勃林格殷格翰公司，注册号：S20110051，规格：50 mg/支)静脉溶栓治疗。用法如下：每天0.6 mg/kg，总剂量的10%进行静脉内注射，时间1 min，剩下的90%用微量泵静脉泵入，时间控制在1 h内。7 d为1个疗程，连续治疗两个疗程。

1.4观察指标:比较两组患者治疗有效率；症状改善时间、炎性指标改善时间；治疗前后患者白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；不良反应发生率。

疗效判断标准，显效：病情恢复正常，NHISS评分改善90%以上；有效：NHISS评分改善45%以上，症状体征改善；无效：达不到上述标准。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:阿替普酶组疗效高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2两组炎性因子水平比较:治疗前，两组IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后阿替普酶组IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α优于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

2.3两组症状改善时间、炎性指标改善时间比较：阿替普酶组症状改善时间(5.11±1.22)d少于常规治疗组的(7.50±2.21)d，组间差异有统计学意义(t=6.868，P=0.000<0.05)；阿替普酶组炎性指标改善时间(8.22±1.23)d少于常规治疗组的(9.50±2.11)d，组间差异有统计学意义(t=6.834，P=0.000<0.05)。

2.4两组不良反应发生率比较：阿替普酶组发生牙龈出血1例，恶心1例，呕吐1例，皮下出血1例；常规治疗组发生恶心2例，呕吐1例。阿替普酶组不良反应发生率8.00%和常规治疗组的6.00%相近，组间差异无统计学意义(χ2=0.563，P=0.412>0.05)。

3 讨论

急性脑梗死病变由中央坏死区和外周脑缺血半影组成，发病后可引起脑细胞损伤，且缺血再灌注情况下，各项炎性因子可引发局部炎性反应，导致微循环障碍加重[3]。急性脑梗死发病率较高，致残率和致死率高，严重威胁患者尤其是老年患者的生命健康和生活质量。该病发病急骤，患者表现为突发意识障碍，继而产生相应的呼吸、循环功能改变。如错过最佳治疗时机会导致遗留多种后遗症，表现为不同程度的神经功能障碍，导致生活不能自理需要照料等，严重影响患者生活质量，增加医疗、经济负担。急性脑梗死时脑组织功能区域由于缺血、缺氧导致损害，给予早期的溶栓治疗可以使闭塞的血管再通，恢复血流，挽救缺血性半影脑组织，有利于改善患者预后生活质量。

前列地尔是一种前列腺素E1制剂，可选择性扩张阻塞部位血管，增加脑梗死区域的局部血流量，改善梗死区域的脑部侧支循环。同时前列地尔还可以激活腺苷酸环化酶，提高细胞环磷酸腺苷浓度水平，调整血栓素A2/前列环素比值，对纤溶酶原激活物产生刺激作用，从而抑制血小板聚集。前列地尔参与调节血液黏度，通过升高NO水平增加红细胞变形能力从而更加容易通过毛细血管。脑梗死后多种血清学神经功能指标会发生相应的变化。

阿替普酶作为第三代溶栓药物，是一种内源性酶，主要成分为糖蛋白，内含526个氨基酸[4]。通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶。由于本药选择性激活纤溶酶原，因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。对于急性心肌梗死，静脉使用本药激活血栓体内的纤溶酶原，然后转化为纤溶酶以溶解血栓，促进阻塞的冠状动脉再通，发挥局部溶栓作用[5]。需要注意的是在应用阿替普酶溶栓治疗过程应严密监测出血情况，如发生流鼻血、牙龈出血等情况，需给予相应对症治疗。如果发生颅内出血、胃肠道出血、出血性梗死等，必须及时停药，并给予科学治疗。此外，需合理掌握治疗剂量，最大限度减轻对患者危害。

本次研究结果显示，阿替普酶组临床疗效高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；阿替普酶组炎性因子水平低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；阿替普酶组症状改善时间、炎性指标改善时间少于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率相似，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，阿替普酶治疗急性脑梗死临床效果确切，安全性高，可有效改善机体炎性反应，缩短疗程，具有临床推广价值。