P450arom PON1 PRL联合RDW早期诊断子宫内膜异位症的应用价值

李佳杰 陈轶尘 张永妍

子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病，其好发年龄为25～45岁，有流行病学调查显示，育龄期妇女发病率约10%，其发病率呈现逐年上升趋势［1］。在临床诊断中，子宫内膜异位症的诊断时间较为滞后，严重影响患者治疗最佳时机的选择［2］。细胞色素P450芳香化酶（P450arom）对于子宫内膜的不典型增生及癌变具有预测价值［3］。对氧磷酶-1（PON1）通过多种信号转导途径降低患者的应激状态，对于子宫内膜异位症治疗效果具有较高的指导意义［4］。催乳素（PRL）在一定程度上反映患者的体内激素水平，可在一定程度上对患者内膜病变程度进行预测［5］。红细胞分布宽度（RDW）是患者红细胞异质性参数，对患者炎性反应及营养状态具有一定预测［6］，本研究通过P450arom、对氧磷酶-1酶活性、PRL结合红细胞分布宽度检测对子宫内膜异位症的诊断效能分析，为临床诊断提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月至2019年5月本院收治子宫内膜异位症患者168例。（1）纳入标准：①符合《妇产医学》子宫内膜异位症临床诊断［7］；②B超检测发现卵巢囊肿；③双合诊检查子宫活动度较差，子宫韧带与阴道后穹窿有触痛感；④患者输卵管至少有一侧通常或轻微梗阻；⑤患者存在痛经、性交疼痛等临床症状；⑥患者均为子宫内膜异位症导致的不孕。（2）排除标准：①患有子宫肌瘤的患者；②宫颈病变患者；③伴有高血压、糖尿病及肿瘤史患者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤严重心脏疾病、肝肾功能不全患者。患者平均年龄（35.93±7.31）岁。体质量指数（BMI）（23.18±1.39）kg/m2。文化程度：≤小学患者59例，中学或中专患者61例，≥大专患者48例。根据美国生殖协会标准，轻度患者（Ⅰ～Ⅱ）87例，重度患者（Ⅲ）81例。另选取本院健康体检患者168例为对照组，平均年龄（35.01±7.06）岁。平均BMI（23.21±1.06）kg/m2，文化程度：≤小学55例，中学或中专61例，≥大专44例。两组年龄、BMI及文化程度比较差异无统计学意义（P>0.05），本项目经本院伦理委员会批准，所有受试者已签署知情同意书。

1.2 方法 （1）RDW检测：分别进行静脉采血10ml，采用全细胞生化仪对两组研究对象RDW检测。（2）P450arom检测：分别于两组月经周期结束后2～5天，采集静脉血，对血样进行RNA提取，以5'-TGTATGGACTTTGCCCACTGAG3'作为上游引物，以5'TTCAATGAGATTGTGGGAGGAG3'作为下游引物，对提取RNA进行扩增，扩增条件为94℃预变性5 min，58℃30 s，72℃30 s，35个循环，72℃延伸5 min。采用凝胶电泳方法对患者P450arom水平进行检测。（3）PON1、PRL检测：采集患者血液后，3500 r/min，15 min离心后，取上清液，采用ELISA法对患者的PON1、PRL水平进行检测。

1.3 观察指标 比较两组及不同严重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件。计数资料以［n（%）］表示，用卡方检验，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本的t检验，联合检测和单独检测效能使用ROC曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RDW、P450arom、PRL水平比较 观察组患者RDW、P450arom、PRL水平高于对照组，PON1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组RDW、P450arom、PON1、PRL水平比较（±s）

表1 两组RDW、P450arom、PON1、PRL水平比较（±s）

项目 观察组（n=168） 对照组（n=168） t值 P值PRL（g/L） 48.58±5.33 12.43±3.29 74.806 <0.001 P450arom（U） 0.56±0.02 0.07±0.01 284.031 <0.001 PON1（kU/L） 56.78±7.66 122.33±7.98 76.809 <0.001 RDW（%） 26.33±4.12 16.32±3.19 24.900 <0.001

2.2 不同严重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比较 重度组患者RDW、P450arom、PRL水平高于对照组，PON1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同严重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比较（±s）

表2 不同严重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比较（±s）

项目 轻度组（n=87） 重度组（n=81） t值 P值PRL（g/L） 32.14±4.76 52.43±4.44 28.514 <0.001 P450arom（U） 0.44±0.07 0.59±0.04 17.298 <0.001 PON1（kU/L） 72.65±4.66 42.33±6.43 34.779 <0.001 RDW（%） 20.21±3.19 26.12±3.99 10.555 <0.001

2.3 子宫内膜异位症患者的多因素分析 RDW、P450arom、PON1、PRL水平均为子宫内膜异位症的独立危险因素，见表4。

表4 子宫内膜异位症患者的多因素分析

2.4 单独检测和联合检测效能比较 通过ROC曲线分析，联合检测灵敏度高于单独检测，且轻度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平的临界值分别为33.26 μg/L，0.44 U，72.01 KU/L，20.09%，重度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平临界值分别为52.09 ng/ml，0.61 U，42.01 KU/L，26.66%。见图1。

图1 单独检测和联合检测子宫内膜异位症效能比较

3 讨论

子宫内膜异位症是由于子宫内膜活性细胞在子宫内膜异位的位置进行定植，有报道显示，子宫内膜异位症造成不孕症达45%［8］。在临床诊断过程中，由于子宫内膜异位症诊断存在一定的滞后性，通过联合检测提升患者的诊断效率，对治疗有积极意义［9］。

RDW主要反映患者红细胞异质性，在临床治疗中，RDW常用来对患者的缺铁性贫血情况进行诊断，有研究显示［10］，RDW可作为多囊卵巢综合征的标志性血清指标，该指标的升高，提示患者正常红细胞动态平衡遭到破坏。而在子宫内膜异位症患者疾病进展过程中，患者旁分泌及自分泌方式显著升高［11］，患者子宫内膜粘附及植入效应显著升高，而随着患者子宫内膜异位症的发展，炎性反应呈现级联式瀑布反应，患者促红细胞生成素显著抑制，刺激骨髓干细胞的生成，随着疾病进展，红细胞成熟度不同，造成患者RDW升高［12］。伍佰秀等［13］通过对子宫内膜异位症诊断分析，RDW对于子宫内膜异位症诊断准确率>90%，与本资料结果显示相一致。

PON1主要存在于患者血清及肝细胞中，是高密度脂蛋白的重要组成成分之一，通过对巨噬细胞的抑制作用，降低巨噬细胞超氧负离子的释放，降低氧化应激反应，随着PON1降低，患者应激反应升高，提示患者症状加重［14］。龚婷等［4］通过对子宫内膜异位症与疾病严重程度的相关性分析，子宫内膜异位症与PON1呈负相关，与本资料结果相一致。在疾病进展过程中，随着患者应激反应水平升高，垂体分泌激素水平失衡，垂体细胞过度分泌PRL［15-16］，有研究显示，80%子宫内膜异位症患者均有卵巢侵犯，造成PRL显著升高［17］。周桂香等［18］研究认为，PRL对患者子宫内膜异位症患者诊断具有积极意义。P450arom属于血红蛋白酶类物质，其具有较强的组织特异性，同时也是雌激素合成限制酶，不同含量P450arom水平对于雌激素的表达有不同作用。而雌激素水平高低与子宫内膜异位症密切相关。本资料显示，随着患者严重程度升高，P450arom水平也显著升高。

通过对患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平联合检测，显著提升患者的诊断效能。对于临床诊断具有积极的意义。本研究通过对患者联合检测效能的ROC曲线分析得到临界值，可作为临床诊断的参考依据。