奥司他韦治疗疑似流感的临床疗效及其安全性

周敏

作者单位：331800 江西省抚州市东乡区人民医院

流感即流行性感冒，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。儿童是流感的高发人群，在流感流行季节，约有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童将有可能罹患流感，具有较高的死亡率［1］。因此一旦患儿疑似流感应开始进行抗病毒治疗，以有效控制患儿症状。奥司他韦是临床常用的抗流感病毒的一线药物。本研究旨在探讨奥司他韦治疗疑似流感的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取抚州市东乡区人民医院儿科2017 年1月—2019 年9 月收治的疑似流感患儿60 例，纳入标准：（1）伴有不同程度的头痛、咽喉痛、鼻塞、咳嗽、肌痛、出汗、寒战或疲劳症状；（2）症状开始均在36 h 内。排除标准：（1）药物过敏者；（2）重症流感者；（3）心肺疾病、自身免疫性疾病及血液病等严重全身疾病者；（4）有心理精神疾病者。按照双色球随机模式将所有患儿分为2 组，各30 例。对照组中男16 例，女14 例；年龄1～12 岁，平均（5.4±1.3）岁；病史4～36 h，平均（15.4±1.3）h。研究组中男17 例，女13 例；年龄～12 岁，平均（5.1±1.1）岁；病史4～36 h，平均（15.2±1.4）h。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经抚州市东乡区人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 2 组给予多喂水、营养支持及休息等处理，对于体温＞38.5 ℃时给予口服退热药治疗。对照组给予口服利巴韦林（天津太平洋化学制药有限公司生产，批号：H20044666）治疗，10～15 mg·kg-1·d-1。研究组给予口服奥司他韦胶囊（F.Hoffmann-La Roche Ltd 生产，批号：H20090377）1.5～2 mg/kg 治疗，3 次/d。2 组均连续治疗5 d。

1.3 观察指标（1）比较2 组鼻塞流涕好转时间、咽红肿痛好转时间、体温恢复正常时间及治疗时间。（2）比较2 组治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CPR）炎性因子水平变化情况。取患者外周血5 ml，分离取上层血清，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清TNF-α 和IL-6 细胞因子水平及血清CRP 含量，使用上海贤德实验仪器有限公司提供的DNM-9606 型全自动酶联免疫分析仪，严格按照说明进行操作。（3）比较2 组治疗效果，其判定标准为：显效：治疗48 h 症状消失，体温恢复正常为显效；有效：治疗72 h 症状明显改善，体温恢复正常；无效：治疗72 h 体温未降，症状无好转或恶化。总有效率=显效率+有效率。（4）比较2 组不良反应发生情况，包括食欲下降、头昏及呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状缓解时间 研究组鼻塞流涕好转时间、咽红肿痛好转时间、体温恢复正常时间及治疗时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 炎性指标水平 治疗前2 组TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 临床疗效 研究组总有效率为96.66%，高于对照组的76.66%，差异有统计学意义（χ2=5.192，P＜0.05）。见表3。

表1 2 组症状和体征缓解时间比较（，d）

表1 2 组症状和体征缓解时间比较（，d）

表2 2 组治疗前后炎性指标水平比较（）

表2 2 组治疗前后炎性指标水平比较（）

表3 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 不良反应发生情况 研究组不良反应发生率为6.66%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

导致流行感冒发生的病毒类型多属于正黏病毒，咳嗽无力、体温异常升高、鼻部堵塞等是小儿流感最常见的病征，将有可能诱发气管炎、肺炎等下呼吸道相关并发症。流感多起病较急，具有极高的传染性，且传播迅速，严重影响患儿的身心健康。目前临床诊断流感的金标准主要是通过病毒分离实现，但是这对实验室诊断技术提出较高的要求，并给检测结果较慢［2］。因此当前临床将核酸检测和流感病毒抗原检测作为早期快速诊断流感的主要手段，但是检查中标本采集时间和标本质量会影响检查结果判定［3］。当患儿疑似流感时若只是依据实验室检查确诊之后并给予抗流感病毒药物治疗，将会错失最佳的治疗时机［4］。

当前临床治疗流感主要采用金刚烷胺、金刚乙胺等抗病毒药物M2受体抑制剂，主要是通过阻止病毒脱壳过程，进而降低病毒感染力，但是该抑制剂仅仅是对Ⅰ型流感病毒有效，且患者的耐药性的较差［5］。麻建平［6］研究显示，M2受体抑制剂会对神经系统产生较多的不良反应，因此在儿科的应用具有一定的局限性。利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，但是该药的抗病毒机制当前尚未明确［7］。奥司他韦作为一种神经氨酸苷酶抑制剂，是当前临床最有效的抗病毒药物，能够对Ⅰ型和Ⅱ型流感病毒产生有效的抑制作用，并且不会受到抗原变异的影响［8］。奥司他韦的羧酸构型能够与流感病毒表面的神经氨酸酶相结合，进而有效干扰病毒自宿主细胞的释放，进而阻碍病毒的扩散，并阻断病毒进入其他器官，能够快速有效地清除机体内的病毒，进而有效缩短患者的病程［9-10］。在不良反应方面利巴韦林最常引起贫血、白细胞减少等不良反应，而奥司他韦最常见的不良反应为呕吐、恶心等轻微消化道症状。

本研究结果显示，研究组鼻塞流涕好转时间、咽红肿痛好转时间、体温恢复正常时间及治疗时间短于对照组，治疗后研究组TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平低于对照组，研究组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，与禤肇泉等［11］研究报道结果一致，表明奥司他韦治疗疑似流感的临床疗效确切，可有效改善临床症状及炎性指标，缩短病程时间，且安全性较高，值得临床推广应用。