阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗重度病毒性角膜炎的临床疗效及其安全性

邓列平

作者单位：341102 江西省赣州市赣县区田村镇中心卫生院眼科

病毒性角膜炎是一种常见的眼科感染性疾病，主要由多种病毒感染引起，典型症状包括眼部畏光、酸痛、流泪、充血以及视物模糊等症状，且具有反复性，加重病情，严重时可导致患者失明［1］。该疾病病变部位侵犯较深，极易损伤病变邻近组织，进而引发免疫反应，导致细胞内炎性因子水平偏高。病毒性角膜炎疾病类型较多，常见的有带状疱疹性角膜炎、单纯孢疹性角膜炎、牛痘性角膜炎，严重损伤患者视功能［2］。临床治疗此类疾病主要以抗生素眼药水与抗病毒眼药水联合治疗，短期疗效较好，但难以控制复发率。阿昔洛韦眼药水是治疗该疾病的常用药物，但其抗药性较强，一般需结合甲泼尼龙等糖皮质激素共同治疗，可确保治疗效果，缓解疾病复发情况［3］。本研究旨在探讨阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗重度病毒性角膜炎的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年赣县区田村镇中心卫生院收治的重度病毒性角膜炎患者57 例，纳入标准：（1）符合病毒性角膜炎临床诊断标准；（2）年龄18～80 岁；（3）存在不同程度眼部酸痛、畏光、视物模糊等症状；（4）复发次数≥2 次；（5）依从性良好；（6）临床资料完整；（7）患者及其家属均对本研究内容知情且已完成意愿书签署。排除标准：（1）患有严重精神疾病；（2）曾做过角膜移植、屈光性角膜手术以及其他眼部手术；（3）合并心脑血管疾病；对本研究药物过敏；（4）妊娠期、哺乳期女性；（5）实验开始前2 周内服用过抗病毒药物。按照掷硬币分组方式将所有患者分为单一组28 例和联合组29 例。单一组中男15 例，女13 例；年龄20～74 岁，平均（49.0±5.1）岁；病程3～11 年，平均（6.5±1.9）年；带状疱疹性角膜炎8 例，单纯孢疹性角膜炎12 例，牛痘性角膜炎8 例。联合组中男17 例，女12 例；年龄18～73 岁，平均（48.8±5.3）岁；病程2～13 年，平均（6.6±1.9）年；带状疱疹性角膜炎9 例，单纯孢疹性角膜炎11 例，牛痘性角膜炎9 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法 单一组给予阿昔洛韦滴眼液（广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产；国药准字H20 063359；规格：8 mg：8 ml）治疗，2 滴/次，8 次/d，同时需口服阿昔洛韦片（石家庄以岭药业股份有限公司生产；国药准字H20 054050；规格：0.1 g×12 s×2 板），初始剂量200 mg/d，5 次/d，2 周为1 个疗程，维持剂量200 mg/次，2 次/d，3 个月为1 个疗程。共治疗3 个月。联合组在单一组基础上使用糖皮质激素治疗，选择甲泼尼片〔Pfizer Italia S.r.l.（意大利）；批准文号H20 150245；规格：4 mg×30 s〕治疗，初始剂量为每天1～2 mg/kg，起效后逐渐减量。针对伴有葡萄膜炎患者球胖注射甲泼尼龙注射液（福安药业集团湖北人民制药有限公司上传；国药准字H20 183040；规格：12.5 mg），12.5 mg/次，2 次/d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为［4-5］，显效：治疗后未见充血、视物模糊、角膜溃疡等症状，荧光素染色结果转阴；有效：患者各项临床症状得到改善，不存在特异荧光素着染，沉着物具有明显的色素性；无效：未满足以上标准。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后视力改善情况，视力评价标准即低视力视力表（CHINA LOGMAR）中关于实力测试的标准［3］。（3）比较2 组治疗前后炎性因子水平［6］，抽取患者空腹状态下静脉血5 ml，离心处理保留血清，通过酶联免疫吸附试验检测白介素6、γ干扰素、肿瘤坏死因子α 水平，操作过程严格遵守操作步骤进行，相关试剂盒均由黄石科研生物科技有限公司提供。（4）比较2 组不良反应发生情况及复发率。不良反应发生情况包括移植后排斥反应、眼内压一过性升高以及眼部疼痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组总有效率为93.10%，高于单一组的67.86%，差异有统计学意义（χ2=5.830，P=0.016）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 视力 治疗前2 组视力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组视力低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后视力比较（，LogMAR）

表2 2 组治疗前后视力比较（，LogMAR）

2.3 炎性因子水平 治疗前2 组白介素6、γ 干扰素、肿瘤坏死因子α 比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组白介素6、肿瘤坏死因子α 水平低于单一组，γ 干扰素高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生及复发率 单一组发生移植后排斥反应3例、眼内压一过性升高3 例、眼部疼痛2 例，复发11 例，不良反应发生率为28.57%、复发率为39.39%。联合组发生移植后排斥反应和眼部疼痛各1 例，复发3 例，不良反应发生率为6.90%、复发率为10.34%。联合组不良反应发生率、复发率低于单一组，差异统计学意义（χ2=4.626、6.440，P=0.031、0.011）。

3 讨论

表3 2 组治疗前后炎性因子水平比较（）

表3 2 组治疗前后炎性因子水平比较（）

病毒性角膜炎是一种潜伏期长、极易复发的感染性眼科疾病，多发于青年、中年人群。该疾病发病与免疫系统下降有密切联系，病情严重患者，视力会明显下降，也可能引起前房积脓、继发性青光眼等问题，影响患者正常生活［7］。感染病毒多潜伏于三叉神经内，机体免疫力减弱后会逐渐活化，由神经轴突至神经末梢，扩展至角膜上皮细胞或者眼表，引发再次感染［8］。因此治疗该疾病的关键即改善患者视力，控制疾病复发。

本研究结果显示，联合组总有效率高于单一组，治疗后联合组视力低于单一组，白介素6、肿瘤坏死因子α 水平低于单一组，γ 干扰素高于单一组，且联合组不良反应发生率、复发率低于单一组，表明阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗重度病毒性角膜炎的临床疗效确切，可更有效恢复患者视力水平，缓解炎性反应，降低复发率，且安全性较高。阿昔洛韦是典型的核苷类抗病毒药物，进入人体后可选择性作用于感染细胞，对病毒DNA 聚合酶有较好的抑制作用，从而控制病毒生长和繁殖，控制疾病发展［9］。本研究使用的糖皮质激素为甲泼尼，该药物抗炎作用较强，分解缓慢，药效持久，有助于改善神经传导功能，减少血肿和炎性反应，复苏神经系统。另外，糖皮质激素可有效抑制炎性反应对组织的破坏，不仅可防止粘连，还能改善水肿，但全身使用可能引起不良反应，本次通过球旁注射可有效防止不良发应发生，提高治疗安全性［10］。以上两种药物联合使用，可有效延长药物作用时间，促进视力恢复，有效提高临床疗效。

综上所述，阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗重度病毒性角膜炎的临床疗效确切，可更有效恢复患者视力水平，缓解炎性反应，降低复发率，且安全性较高，值得临床推广应用。