磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流行性感冒的临床疗效及其安全性

赵乐

作者单位：110034 辽宁省沈阳市，沈阳七三九医院儿科

流感病毒是分节段、RNA 单股病毒，是呼吸道感染的高发病毒，发病具有流行性。感染流感病毒后，患者症状有所差异，轻者表现为轻微感冒，数日后可自愈，重者会诱发肺炎等疾病。流感多发于小儿群体，与乙型与丙型流感相比，甲型流行性感冒的发病率更高［1］。临床多通过西药控制病情，磷酸奥司他韦（OS）是应用率较高的抗病毒药物，对于甲型流行性感冒的治疗效果较佳，可对流感病毒神经氨酸酶产生高度选择作用，对流感病毒的快速复制有阻断效用。此外，其能够降低血清C 反应蛋白（CRP）水平，缓解炎症症状。但该药不良反应多，可能影响患儿生长发育。因此，相关学者建议可采取中西医结合疗法。小儿豉翘清热颗粒的中药材组方和剂量要求均针对小儿群体，强调辨证施治，符合小儿群体的用药特点。本研究旨在探讨OS 联合小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流行性感冒的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳七三九医院2017 年2 月—2020 年2月收治的甲型流行性感冒患儿98 例，纳入标准：（1）经症状与甲型流行性感冒病毒抗原检测等手段确诊为甲型流行性感冒；（2）病程≤2 d。排除指标：（1）伴有先天性疾病；（2）伴有肺部阴影；（3）存在精神或意识障碍；（4）感冒病因为非流感病毒感染。西医诊断标准：伴有头痛、发热与全身不适等典型症状，同时伴有流涕、寒战与干咳等症状；血液标本检出流感病毒。中医诊断标准：合并感受外邪病史；体温高于37.4 ℃；急性发病；舌质淡红且舌苔薄黄。根据抽签法将所有患儿分为A 组51 例，B 组47 例。A 组中男27 例，女24例；年龄5个月～11岁，平均（5.3±0.5）岁；病程3～45 h，平均（20.59±0.46）h。B组中男28例，女19例；年龄7个月～10岁，平均（5.2±0.4）岁；病程4～42 h，平均（20.18±0.30）h。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 组均给予抗感染、止咳、纠正酸碱平衡等常规治疗。B 组行OS（宜昌长江药业生产，国药准字：H2006109）单纯治疗，用药剂量为：体质量＜15 kg 者，口服30 mg/次；体质量15～23 kg 者，口服45 mg/次；体质量23～40 kg 者，口服60 mg/次。用药2 次/d，连续2 周。A组在B 组基础上加用小儿豉翘清热颗粒（江苏济川制药生产，国药准字：Z20050154），用药剂量为：年龄1～3 岁，冲服2～3 g/次；年龄4～6 岁，冲服3～4 g/次；年龄7～9 岁，冲服4～5 g/次；年龄≥10 岁，冲服6 g/次。用药3 次/d，连续2 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：明显疗效：用药48 h 内症状消退，体温正常；初见疗效：用药48 h 内症状明显好转，体温基本正常；未见疗效：用药48 h内症状未好转，体温无改善［2］。总有效率=明显疗效率+初见疗效率。（2）比较2 组咳嗽、发热、咽喉充血与鼻塞消退时间。（3）治疗前后于空腹状态下采集2 组静脉血3 ml，进行离心处理，并使用免疫比浊法检测CRP，用酶联免疫法检测白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）。（4）比较2 组腹泻、恶心呕吐和腹痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 A 组总有效率为98.04%，高于B 组的85.11%，差异有统计学意义（χ2=5.457，P＜0.05）。见表1。

2.2 症状消退时间 A 组咳嗽、发热、咽喉充血与鼻塞消退时间短于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

表2 2 组症状消退时间比较（，d）

表2 2 组症状消退时间比较（，d）

2.3 血清炎性因子 治疗前2 组CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后A 组CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生率 A 组不良反应发生率为3.92%，低于B 组的17.02%，差异有统计学意义（χ2=4.581，P＜0.05）。见表4。

表3 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

表3 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

流感是呼吸道感染的常见疾病，我国属于温带地区，流感呈季节性发病，发病高峰时间为12 月～次年3 月，局部暴发的持续时间可能为6～8 周。其症状为咳嗽、发热等，以核蛋白的实际抗原性可分为甲型、乙型与丙型，其中以甲型流行性感冒最为高发［3］。研究证实，甲型流行性感冒的变异性极强，是人类与禽类流感的常见病型，且是上呼吸道感染的首要原因。治疗延误会导致肺炎或器官损伤，严重者危及生命。多年的甲型流行性感冒临床研究发现，近年来出现甲型流行性感冒病毒的变异性升高，致病力更高，大有局部暴发风险。小儿群体是甲型流行性感冒的高危人群，因为其免疫系统发育不完善，抵抗力低，病毒感染率高。临床多通过西药抗病毒疗法控制甲型流行性感冒患儿病情，且以OS 最为常用。该药物能够阻断病毒对细胞的侵袭过程，避免病毒大量复制，且能裂解细胞唾液酸，避免流感病毒的快速扩散［4］。其能够防止流感病毒受抗原变异等因素影响，引发其他并发症，且能竞争性结合病毒内部的神经氨酸酶活性，防止宿主细胞不断释放病毒，进而使病毒扩散至器官与组织内，能够清除病毒。但其单纯用药的安全性欠佳，具有局限性。

甲型流行性感冒在中医学中被划分至“时行感冒”范畴，病机为机体卫外不固、肺卫皮毛受损和抗病力下降等，治疗原则是辛散解表。小儿豉翘清热颗粒药材组成有赤芍、连翘、薄荷与淡豆豉等6 味中药。其中，赤芍能够消肿凉血、活血化瘀，且能阻断血小板聚合，发挥镇痛作用［5］。荆芥和薄荷能够疏散风热与解表祛风，且有抗病毒、止咳等疗效。连翘能够清热解毒，具有抗菌、利尿等疗效。栀子能够清热凉血，具有抑菌抗炎与镇痛疗效，且能加快胃肠蠕动，促进胃液分泌，增进食欲。淡豆豉能够透邪解表、宣郁除烦，具有消炎、解痉与解热等疗效，可调节免疫，改善消化功能［6］。诸药合用可发挥抗病毒、消炎与抑菌效用，能够尽快控制病情，消除症状。OS 联用小儿豉翘清热颗粒有协同作用，可强化抗病毒功效，促进疾病转归。但在治疗期间，需要根据患儿年龄与体质量合理确定药物剂量，并根据病情程度适度调节剂量，避免因过量用药导致不良事件，体现临床治疗的灵活性与个体化原则［7］。

本研究结果显示，A 组总有效率高于B 组，咳嗽、发热、咽喉充血与鼻塞消退时间短于B 组，原因可能为OS 属于氨酸酶抑制剂，其选择性较高，与结合位点具有竞争性作用，可减少病毒释放量。此外，该药物可以缩短治疗周期，减轻症状，治疗预后较佳［8］。小儿豉翘清热颗粒的治疗作用为清热导滞和疏风解表，具有较理想的抗病毒作用，且能调理肠胃，增强免疫力。现代药学证实，小儿豉翘清热颗粒可抑制非感染性发热，有效降温，对于咽喉充血、咳嗽与发热整的缓解效果较佳。本研究结果还显示，治疗后A 组CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 低于B 组，表明联合治疗可减轻炎性反应，加快病情好转。CRP 有肝细胞合成，受炎性因子介导，属于急性时相反应蛋白［9］。健康状态下，其在体内的含量偏少，若机体感染细菌、病毒，含量则会明显增加，是评估机体炎性反应的典型指标。IL-6 由IL-1 等物质介导，是急性时相炎性因子，可以快速激活炎性细胞和血管内皮细胞，对于CRP的合成过程具有一定作用，可加快炎症发展，加重机体损伤［10］。INF-γ 对于中性粒细胞和单核粒细胞具有抑制作用，可增强抗病毒免疫功效，导致呼吸道炎症［11］。其可增加吲哚胺2、3-双加氧酶的实际合成量，对色氨酸的分解与代谢产生作用，使其转化成犬尿氨酸，降低血液色氨酸具体水平，进而导致神经系统症状［12］。此外，其对于性一氧化氮合酶有诱导作用，可加快一氧化氮合成，且具有调控免疫、抗病毒等功效，其水平高低可评价抗病毒效果。TNF-α 的分泌组织为脂肪细胞与巨噬细胞，对肿瘤细胞具有杀伤作用［13］。其产生于单核和巨噬细胞，可导致恶病质，因此又名恶病质素。其生物学活性具有复杂性，对炎性反应、免疫系统和感染过程均有参与作用，多不用于疾病诊断抑或是诊断，是病情程度、疗效与预后的常用评估指标［14］。定时检测以上细胞因子水平可评估炎症程度，评价药物方案的有效性，并能以此为标准，适时调节药物剂量或是用药时间。本研究结果还显示，A 组不良反应发生率低于B 组，说明联合治疗可减轻药物不良反应，原因是小儿豉翘清热颗粒属于中成药，几乎不存在药物毒性，且给药方式为开水冲服，用药便利，患儿依从性高。联合小儿豉翘清热颗粒可以缩短OS 的用药时间，减少西药毒性，安全性更高。

综上所述，OS 联合小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流行性感冒的临床疗效确切，可快速控制病情，减轻炎性反应，且安全性较高，但在治疗期间需要做好相应护理，加强感染控制，降低严重并发症的发生风险，保证患儿身心健康。