注射用鼠神经生长因子联合传统用药治疗眼前部缺血性视神经病变的临床疗效

吴雅冰，周真宝，卓楠

作者单位：361001 福建省厦门市中医院（吴雅冰、卓楠）

361003 福建省厦门市，厦门大学附属第一医院（周真宝）

眼前部缺血性视神经病变（AION）是指后睫状动脉循环障碍等引发的视神经乳头供血不足，进而导致视乳头急性缺氧而水肿的病变，若不及时处理或者处理不当则可能造成患者的视神经萎缩［1］。眼前部主要指的是筛板、筛板前区、筛板后区这段部分。研究显示，除了视乳头表面神经纤维层外，该段视神经营养全部依靠短睫状动脉分支供应，因此血管改变，其血液成分改变以及血流动力学改变等或者其综合作用，均有可能导致AION［2］。AION 常见病因包括糖尿病性微循环障碍、高血压性小动脉硬化、视乳头血管炎症等以及在偏头痛、胶原病及梅毒等疾病中也常伴发此病。从近几年国内外报告来看，该病在中老年人群中好发，多为单眼发病（双眼发病基本为先后发病而非同时）。AION的治疗方法较多，包括中医、西医、中西医结合等，不同的治疗方式取得的效果不同，但不管何种治疗方法，其总有效率基本上无法达到95%左右［3］。近年来，临床常用注射用鼠神经生长因子（NGF）多药联合治疗AION，取得了比较良好的效果。本研究旨在探讨NGF联合传统用药治疗AION 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取福建厦门市中医院2014 年1 月—2019年11 月收治的AION 患者60 例，全部为单眼患者，总60 只患眼。纳入标准：（1）符合AION 的诊断标准：突然视功能障碍，少有眼痛，但有神经束性视野缺损，视乳头非充血性水肿，周围伴有少量束状出血；（2）荧光眼底血管造影显示和视野相对的视盘充盈迟缓，而部分充盈缺损表面毛细血管扩张渗漏［4］；（3）患者签署知情同意书并愿意配合本研究。排除标准：既往或者入院时合并视神经萎缩、视神经炎、糖尿病性视网膜病变、视网膜脱离、视网膜中央动脉阻塞、全葡萄膜炎、青光眼等对视网膜、视神经及脉络膜累及的患者。随机将所有患者分为对照组29 例与试验组31 例。对照组中男16 例，女13 例；年龄35～83 岁，平均（63.7±2.5）岁；左眼14 例，右眼15 例；初发23 例，复发6 例；病程1～13 d，平均（2.5±1.3）d。试验组中男14 例，女17 例；年龄36～81 岁，平均（63.8±2.7）岁；左眼16 例，右眼15 例；初发22 例，复发9 例；病程1～12 d，平均（2.6±1.2）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采取常规基础治疗，包括扩血管药治疗、神经营养剂治疗等，具体如下：（1）扩血管药物治疗：将复方丹参注射液（四川三精升和制药有限公司，国药准字Z51021303）20 ml 溶于0.9%氯化钠溶液250 ml 中行静脉滴注，1 次/d，以7～8 d 为1 个疗程，连续治疗3 个疗程；口服复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017）2～3 粒，3 次/d，连用1 个月。（2）神经营养剂治疗：将维生素C 注射液（上海现代哈森药业有限公司，国药准字H20053054）2 g 溶于0.9%氯化钠溶液250 ml 中静脉滴注，1 次/d，连用2～3 周；口服甲钴胺片〔卫材药业有限公司（中国），国药准字H20030812〕0.5 mg，3 次/d，连用2～3 周；口服维生素B1片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020611）10 mg，3 次/d；口服维生素B12（河南省新乡市华星药厂，国药准字H20003008）25～100 μg（1～4片），2 次/d 或遵照医嘱服用，连用3 周；口服肌苷（宜昌人福药业有限公司，国药准字H42022086）200～600 mg，3次/d，连用2～3 周。

1.2.2 试验组 试验组在对照组治疗基础上联合NGF 治疗，具体为：将NGF〔舒泰神生物制药股份有限公司（北京），国药准字S20060023〕30 μg 溶于0.9%氯化钠溶液2 ml 后予以肌肉注射处理，1 次/d，连续治疗3 周为1 个疗程。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准［5］：显效：患者治疗后国际标准视力表测试视力增加≥4 行，或者视力≥1.0，同时患者的眼底视盘水肿明显消退，边缘清晰，而且视野明显改善或者恢复正常；有效：患者治疗后视力有所提高，但增加行数不及4 行，眼底视盘水肿有所减轻，边缘清晰欠缺，视野改善轻微；无效：患者治疗后视力无任何改善或者减退，视野缺损与视盘水肿无任何改善甚至出现恶化。总有效率=有效率+显效率。（2）比较2 组治疗前后矫正logMAR 视力：采取logMAR 视力表分别对两只眼进行检查，用小板遮挡另外一只眼，检查者利用指示标杆对着视力表视标，嘱咐受试者用手势表示视标缺口方向，逐行检查，找出受试者最终辨认行。（3）比较2 组治疗前后视觉诱发电位（P-VEP）潜伏期（LP100）与振幅（AP100）：采取视觉电生理检测系统对自然瞳孔进行检查，包括P100 波峰潜时、振幅，P100 波峰潜时计算从图形刺激起始点到P100 的最高点处的时间，振幅为N75 波谷到P100 波峰处的垂直距离。（4）比较2 组治疗前后视野平均缺损值（MD）：采取Humphrey II750 型自动视野计对患者进行静态中心视野检查。（5）观察2 组部位红肿、疼痛及硬结等不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组显效19 例、有效8 例、无效4 例，总有效率为87.10%；对照组显效11 例、有效9 例、无效9 例，总有效率为68.97%。试组组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.116，P＜0.05）。

2.2 实验室指标 治疗前2 组logMAR 视力、P-VEP LP100、P-VEP AP100、MD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组logMAR 视力、P-VEP AP100 明显提高，P-VEP P100、MD 明显下降，且试验组logMAR 视力、P-VEP AP100高于对照组，P-VEP P100、MD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 不良反应 试验组出现注射部位红肿、疼痛及硬结等8例（25.8%），对照组出现注射部位红肿、疼痛及硬结等9 例（31.0%），但是皆较轻微，大部分自行消失，少部分采取对症处理消失。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.202，P＞0.05）。

表1 2 组治疗前后实验室指标比较（）

表1 2 组治疗前后实验室指标比较（）

3 讨论

AION 属于眼科较常见的临床疾病，若处理不及时或者不恰当，最终可能引发视功能不同程度不可逆减退。有研究显示，血管、血流动力改变或者血液成分改变等均可能导致视盘局部灌注压的比率失衡，从而造成AION［5］。从近几年相关研究来看，除了视乳头表面神经纤维层之外，前部视神经营养全靠后短睫状动脉分支供应，该形式一旦出现障碍就会引发一过性无灌注或者低灌注，从而导致视盘缺血、色泽变淡、组织水肿等，并且可能发生局部血-视网膜屏障破坏等，大部分还伴发出血与渗出等，从而导致功能障碍与病理变化。该病患者的视功能减退在急性期主要是因为病变部位神经纤维急性缺血、梗死等，引发病变神经纤维功能障碍，并且造成相应视神经纤维水肿，从而导致视神经病变区域的体积增加，对病变神经纤维及其周边正常神经纤维造成了压迫。这尤其体现在筛板处，此处的神经纤维十分拥挤，造成病变神经纤维缺血加重，并且周边的神经纤维也可能导致不同程度继发性缺血与视功能进一步减退等。此外，在急性水肿消退之后，病变中完全坏死的神经纤维就会萎缩，少数存有血供的虽然急性期存在水肿，但是小动脉的再灌注与总体水肿减退使得局部的循环得到一定改善，故而可恢复一定的视功能。为此，对于前部缺血性视神经病变患者而言，其视神经的水肿症状完全消退后，视功能出现减退的原因主要在于病变部位出现视神经萎缩，而临床治疗时就应加强对这一原因的对症处理，积极改善视神经萎缩症状［6］。

目前，治疗该病多以药物处理为主，包括中药、西药及中西医结合等，多采用抗凝剂、糖皮质激素、扩血管药、神经营养剂等基础治疗，但仅有这些治疗无法取得有效的疗效，还需要予以其他药物处理。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组；治疗后2 组logMAR 视力、P-VEP AP100 明显提高，P-VEP P100、MD 明显下降，且试验组logMAR 视力、P-VEP AP100 高于对照组，P-VEP P100、MD 低于对照组；2组不良反应发生率间无差异，表明西药联合NGF 治疗效果优于常规西药，分析原因在于常规扩血管药物可扩张闭塞血管；而局部或全身应用地塞米松可缓解循环障碍引发的渗出、水肿，挽救患眼的视力，同时能预防另外一只眼发作；维生素类药物处理则能增强眼内组织对低氧的耐受力；NGF 对神经系统有着促进轴突生长与神经元营养双重生物学功能，在病理与生理状态下都能对中枢与周围神经元发育、生长、分化及再生等特性表达起到良好的调节与控制作用，同时提高神经元存活率，促使神经元神经突起生长活性，从而对视神经起到良好的保护效果［7］。此外，在本研究中采取NGF 治疗AION 皆无严重不良反应事件，且基本上无明显毒副作用，可见安全性较高。

综上所述，NGF 联合传统用药治疗AION 的临床疗效确切，患者视力恢复明显，安全性较高，值得临床推广应用。