丙氨酰谷氨酰胺联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症急性胰腺炎并发腹腔感染的临床疗效及其对炎性因子的影响

黄元庆，周明亮，赵宗政

作者单位：636000 四川省巴中市中医院

重症胰腺炎是一种常见的炎症性疾病，主要由酗酒、暴饮暴食、胆管系统疾病、感染等因素造成患者胰腺组织水肿、出血、坏死等所引起，患者主要临床表现为呕吐、腹胀、腹痛、发热等，可累及肾脏、心脏等多个器官，引发和加重炎性反应，进而加重胰腺损伤，造成患者多器官功能衰竭甚至死亡，对患者生命健康及生活质量造成严重影响［1-3］。同时，重症胰腺炎发病急，病情发展快，临床应及时采取有效的治疗措施，降低疾病对患者造成的伤害［4］。生长抑素是治疗重症胰腺炎的常用药物，可有效改善患者症状，但其药物浓度较低，影响治疗效果［5］。本研究旨在探讨丙氨酰谷氨酰胺联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症急性胰腺炎并发腹腔感染的临床疗效及其对炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南（2014 年，天津）》［3］中重症胰腺炎的诊断标准，上腹疼痛、血清淀粉酶升高超出参考值高限的3 倍；磁共振成像或者CT 检查证实为急性胰腺炎；有胰腺脓肿、胰腺坏死、胰周广泛渗出等局部并发症；器官功能衰竭；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分＞8分；发病24 h 内入院治疗；意识清晰者；签署知情同意书者。排除标准：合并恶性肿瘤患者；合并心、肺等重要脏器明显病变者；合并严重内科疾病；妊娠或哺乳期妇女；对研究药物过敏者。

1.2 一般资料 选取巴中市中医院2017 年7 月—2018 年12月收治的重症胰腺炎患者100 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组50 例。对照组中男35 例，女15 例；年龄21～65 岁，平均（45.9±7.4）岁；发病时间2～15 h，平均（5.81±1.33）h；病因：胆管疾病22 例，暴饮暴食17例，酗酒10 例，其他1 例；APACHE Ⅱ评分8～12 分，平均（10.31±1.79）分。观察组中男34 例，女16 例；年龄22～74 岁，平均（45.8±7.3）岁；发病时间2～15 h，平均（5.74±1.25）h；病因：胆管疾病23 例，暴饮暴食16例，酗酒9 例，其他2 例；APACHE Ⅱ评分8～12 分，平均（10.24±1.83）分。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 组均进行常规治疗，包括禁食和胃肠减压治疗14 d，其间提供营养支持；根据血流动力学检测结果适当进行液体复苏，纠正水电解质失衡；采用抗胆碱能解痉剂进行解痉镇痛；进行常规药物治疗，静脉滴注奥曲肽（上海第一生化药业有限公司，国药准字H20060176）0.3 mg/次，1 次/d；静脉滴注加贝酯（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H20153228）0.3 g/次，2 次/d；静脉注射莫西沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20193203）400 mg/次，1 次/d，均使用14 d。对照组在常规治疗基础上予以注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20060502）治疗，静脉滴注20 g/次，1 次/d，连续治疗14 d。观察组在对照组基础上予以注射用亚胺培南西司他丁钠（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20084019）治疗，静脉滴注1 g/次，2 次/d，连续治疗14 d。

表1 2 组治疗前后甲状腺相关激素指标比较（）

表1 2 组治疗前后甲状腺相关激素指标比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

表2 2 组治疗前后炎性因子比较（）

表2 2 组治疗前后炎性因子比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后甲状腺相关激素指标，包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH），于治疗前后采集患者空腹静脉血2 ml，采用ADVIA Centaur 免疫分析系统检测FT3、FT4、TSH。（2）比较2 组治疗前后炎性因子指标，包括白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP），采用酶联免疫法检测。（3）比较2 组症状（恶心呕吐、腹痛、腹胀）缓解时间、住院时间。（4）随访1 年，比较2 组复发率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺相关激素指标 治疗前2 组FT3、FT4、TSH 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组FT3、FT4、TSH升高，且观察组FT3、FT4、TSH 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 炎性因子 治疗前2 组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 降低，且观察组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 症状缓解时间、住院时间 观察组恶心呕吐缓解时间、腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 复发率 观察组复发1 例（2.0%），对照组复发8 例（16.0%）。观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.396，P=0.014）。

表3 2 组症状缓解时间及、住院时间比较（，d）

表3 2 组症状缓解时间及、住院时间比较（，d）

3 讨论

重症胰腺炎发生时，机体进入应激状态，造成垂体与下丘脑功能下降，而机体甲状腺激素由自主神经、甲状腺功能轴等调节，因此，重症胰腺炎可造成FT3、FT4、TSH 水平异常下降。本研究结果显示，治疗后观察组FT3、FT4、TSH 水平高于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、复发率低于对照组，各症状缓解时间及住院时间短于对照组，提示丙氨酰谷氨酰胺联合亚胺培南西司他丁钠可调节重症胰腺炎患者甲状腺相关激素水平与血清炎性因子水平，缩短患者恢复时间，降低复发率。亚胺培南西司他丁钠是一种对厌氧菌、革兰阳性菌等细菌效果极强的广谱抗生素，是常用于重症胰腺炎的治疗药物，可有效控制多种病菌所导致的感染，有利于缓解患者病情［6］。丙氨酰谷氨酰胺可控制肠壁通透性，增加肠壁的蛋白含量及肠壁总重，保护肠壁完整性，对机体肠壁细胞发挥营养作用的同时，可有效防止肠道黏膜萎缩、控制肠绒毛脱落、减少肠道细胞移位，提高患者肠壁功能，改善其腹腔感染［7］。丙氨酰谷氨酰胺可减少肠道内毒素释放，拮抗炎性递质的释放和患者治疗期间因非类固醇抗炎药引起的肠道损伤，改善肠道功能，缓解患者不良症状，从源头控制重症急性胰腺炎并腹腔感染患者的腹腔感染。同时使用丙氨酰谷氨酰胺及亚胺培南西司他丁钠治疗，可有效抗菌，降低炎性因子水平，缓解重症急性胰腺炎并腹腔感染患者炎性反应，改善其感染症状［8］。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症急性胰腺炎并发腹腔感染的临床疗效确切，可有效改善患者症状，降低炎性因子水平、减少复发，值得临床推广应用。