苯海索联合司来吉兰对帕金森病患者血清学指标及认知功能的影响

李满红，李满连

作者单位：425000 湖南省永州市中心医院神经内科四区

帕金森病（PD）是一种进行性退变性神经系统疾病，多发生于60 岁以上人群，具有发病隐匿、病程长、进展缓慢、难治愈的特点［1-2］。目前该疾病的主要治疗方案包括拟多巴胺药和抗胆碱药物两大类，其中司来吉兰是拟多巴胺药物中的多巴胺增效剂，可以抑制单胺氧化酶-B（MAO-B），从而减少酪胺和多巴胺（DA）的分解，相对性增多脑内DA 含量，改善自主神经、认知等神经功能［3-4］。苯海索属于抗胆碱药物，可以阻断胆碱受体（AchR），从而改善胆碱（Ach）系统亢进状态，进而减少震颤、肌强直等症状［5］。为寻求有效的治疗方案，本研究旨在探讨苯海索联合司来吉兰对PD 患者血清学指标及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》［6］中PD 的诊断标准；（2）Hoehn-Yahr 分级为3～4 级；（3）发病后为持续性的不对称性受累；（4）临床资料完整。排除标准：（1）既往有头部创伤史；（2）合并感染性疾病；（3）合并甲状腺功能亢进症；（4）正在接受其他治疗方案的患者；（5）合并严重认知功能障碍。

1.2 一般资料 选取永州市中心医院2018 年6 月—2020 年4 月收治的PD 患者79 例，按照治疗方法不同分为对照组39例与观察组40 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.3 方法 所有患者均给予左旋多巴片（昆明梓橦宫全新生物制药有限公司，生产批号：20171115、20190308，规格：0.25 g）治疗，饭后口服0.50 g/次，3 次/d。对照组在上述疗法基础上加用盐酸司来吉兰片（Orion Corporation，生产批号：20171014、20190509，规格：5 mg）治疗，饭后口服5 mg/次，1 次/d；若症状控制不佳，剂量可增加为5 mg/次，2 次/d。治疗1 个月。观察组在对照组基础上加用盐酸苯海索片（湖南中南制药有限责任公司，生产批号：20171114、20190609，规格：2 mg）治疗，第1 天剂量为2 mg/次，1 次/d，以后每3～5 d 增加2 mg，直到症状控制最佳，且未出现不良反应为止，最大剂量为10 mg/次，3～4 次/d。治疗1 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分，自主神经症状量表（SPOCA-AUT）评分［7-9］。①UPDRS 可评估患者病情严重程度，包括精神、行为和情绪（1～4 项）、日常活动（5～17 项）、运动能力（18～31 项）、治疗并发症（32～42 项）四部分，共42 个项目，分值在0～147分之间波动，其中1～34、39 项有5 个等级，为0～4 分；35～38、40～42 项有2 个等级，为0～1 分。评分越高表明患者病情越严重。②MMSE 可评估患者认知功能，包括5个项目，分值在0～30 分波动，27～30 分为正常，＜27 分为认知功能障碍，21～26 分为轻度，10～20 分为中度，0～9分为重度。③SPOCA-AUT 可评估患者自主神经功能，包括排尿系统、消化系统、心血管系统、体温调节、瞳孔调节、性功能6 个方面，共23 个项目，分值在75 分波动，其中1～21项包括0～3 分4 个等级，22～24 项包括0～4 分5 个等级，评分越高表明患者症状越严重。（2）比较2 组治疗前后血清学指标〔胱抑素-C（Cys-C）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、对氧磷脂酶1（PON1）〕。抽取空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定Cys-C、NOS、SOD、PON1，试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UPDRS 评分、MMSE 评分及SPOCA-AUT 评分 治疗前，2 组UPDRS 评分、MMSE 评分及SPOCA-AUT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组UPDRS、SPOCAAUT 评分均较治疗前降低，MMSE 评分均较治疗前升高，且观察组UPDRS、SPOCA-AUT 评分低于对照组，MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 血清学指标 治疗前，2 组NOS、SOD、PON1、Cys-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组NOS、SOD、PON1 均较治疗前升高，Cys-C 均较治疗前降低，且观察组NOS、SOD、PON1 高于对照组，Cys-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

PD 的主要病理改变为黑质致密部DA 神经元变性、丢失，从而导致脑组织中DA 和Ach 系统功能紊乱，使DA 的作用减弱，进而出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状及感觉、精神、自主神经改变等非运动症状［10］。因此，该疾病的治疗关键在于平衡脑内DA 和Ach 的作用。PD 在临床上的基础治疗为补足脑内DA，故拟多巴胺类药物是首选药物。左旋多巴片是一种DA 前体药物，可以通过血-脑脊液屏障，从而直接外源性补充DA，使脑内DA 的含量增加，进而缓解Ach 系统亢进状态，改善患者病情［11］。但对于病情较重的患者单独给予该药物效果欠佳，故需联合其他药物治疗强化治疗效果。

表2 2 组治疗前后UPDRS 评分、MMSE 评分及SPOCA-AUT 评分比较（，分）

表2 2 组治疗前后UPDRS 评分、MMSE 评分及SPOCA-AUT 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

表3 2 组治疗前后血清学指标比较（）

表3 2 组治疗前后血清学指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

有研究表明，氧化反应在PD 的发生、发展中发挥了重要作用，且Cys-C 是氧化反应的关键信号分子［12］。Cys-C 是PD 非运动功能损害的生物标志物之一，可以促进SOD 分解、失活，降低线粒体内呼吸链，从而使体内氧自由基增多，并减少神经元的能量供应，进而加重脑内DA 系统功能损伤。另外，PD 患者体内NOS、SOD、PON1、CGP 等多种抗氧化物质均处于低水平，并可引发脂质氧化反应亢进，损伤脑内DA 神经元，打破DA 和Ach 之间的平衡，使患者出现一系列运动症状及非运动症状［13］。因此，纠正体内氧化与抗氧化紊乱、降低炎性反应也是治疗PD 的重要措施。

本研究结果显示，治疗后，2 组UPDRS 评分、SPOCAAUT 评分及Cys-C 均降低，MMSE 评分、NOS、SOD、PON1均升高，且观察组变化幅度较大，表明PD 患者采用苯海索联合司来吉兰治疗可以改善病情严重程度、认知功能及自主神经功能，增强机体抗氧化应激能力。分析原因在于司来吉兰是一种主要作用于中枢系统的选择性MAO-B 抑制剂［14］。对于PD 患者，该药一方面可以抑制脑内DA 的分解代谢，增强突触对DA 的重摄取，从而相对性增多脑内DA 含量，延长DA 的作用；另一方面可以阻止氧自由基产生，从而发挥抗氧化作用，避免氧化物损伤DA 神经元，进而延缓PD 的进程［15-16］。因此，该药物可以纠正DA 系统功能低下及降低机体氧化反应水平，从而改善患者的认知、自主神经等神经功能障碍。但该药物不能有效缓解运动症状，故仍需联合其他药物以强化运动症状的治疗。

苯海索是一种可通过血-脑脊液屏障的AchR 阻滞剂，一方面可以减弱黑质—纹状体通路中Ach 的作用，降低网状结构—丘脑及丘脑—皮质投射系统的兴奋性，改变脑内Ach功能亢进的状态，进而解除肌肉震颤、僵直，缓解运动迟缓等运动症状；另一方面可以阻滞外周肌细胞的AchR 的作用，直接改善肌肉痉挛、震颤麻痹等症状［17-18］。因此，该药物可以改善PD 患者运动症状，从而减轻病情严重程度。苯海索联合司来吉兰通过不同作用机制纠正脑内DA 与Ach 系统的失衡，从而延缓PD 进程。

综上所述，苯海索联合司来吉兰治疗PD 可以减轻病症，改善患者的认知功能及自主神经功能，增强机体抗氧化应激能力，值得临床推广应用。