多巴胺联合氢化可的松治疗感染性休克的疗效及对血清炎性指标的影响

徐 翀，季华庆，王倩云，刘 颖，朱金磊(青海省交通医院，西宁 810000)

感染性休克是由于微生物及其毒素产物引起的脓毒病伴全身炎性反应及休克的综合征，也被称为脓毒性休克，是临床上常见的急重症[1]。感染灶内微生物及其毒素产物进入患者血液循环，激活机体体液系统并产生各种细胞因子及内源性介质，使器官、系统灌注作用受累，造成机体组织缺血、缺氧，代谢功能紊乱，功能发生障碍，严重情况下甚至发生多器官功能衰竭，对患者健康以及生命安全造成严重威胁[2]。目前，临床上针对感染性休克患者采取综合治疗方案进行治疗，但其病死率仍较高[3]。本研究探讨了多巴胺联合氢化可的松治疗感染性休克的疗效。

1 资料与方法

1.1资料 本文研究对象为2017年1月至2018年12月于青海省交通医院(以下简称我院)就诊的感染性休克患者100例。纳入标准[4]：(1)根据感染性休克诊断标准确诊的患者；(2)存在急性神志不清或组织灌注不良的患者；(3)伴有全身炎性反应综合征的患者；(4)发生明显感染的患者；(5)休克时间≤6 h；(7)收缩压≤90 mmHg或血压下降幅度>40 mmHg，同时持续时间超过1 h。排除标准[5]：(1)伴有恶性肿瘤、糖尿病或感染性疾病患者；(2)同时患有急性冠脉综合征或严重心脏瓣膜病变患者；(3)合并有严重脏器疾病患者。

根据其临床病例资料，将100例患者分为观察组(52例)与对照组(48例)。观察组男性患者30例，女性患者22例；平均年龄为(45.98±5.76) 岁；根据基础性疾病进行分类，腹腔化脓感染患者6例，腹膜炎患者5例，肺部感染患者10例，急性呼吸窘迫综合征患者3例，坏死性胰腺炎患者7例，呼吸衰竭患者9例，重症肺炎患者12例。对照组男性患者28例，女性患者20例；平均年龄为(44.67±4.32) 岁；根据基础性疾病进行分类，腹腔化脓感染患者5例，腹膜炎患者4例，肺部感染患者9例，急性呼吸窘迫综合征患者2例，坏死性胰腺炎患者8例，呼吸衰竭患者10例，重症肺炎患者10例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均采用抗感染和抗休克治疗(使用抗菌药物)，并纠正患者酸中毒、使用血管活性药物，避免微循环淤滞的发生，以维持其血管的舒缩功能，同时给予患者补充血容量，并进行营养支持治疗，维护患者重要脏器如心、肝、肾和脑的功能。在上述治疗的基础上，对照组患者使用糖皮质激素进行治疗，按照0.16 mg·kg-1·h-1注射氢化可的松(天津药业焦作有限公司，批号20170302)给予患者静脉内持续泵入。观察组患者在对照组患者治疗的基础上，给予多巴胺(上海禾丰制药有限公司生产，批号33150321)进行治疗，按照2 μg·kg-1静脉内注射。每2 min增加1次药量，最高用药量不超过14 μg。2组患者连续治疗5 d后，观察并比较其治疗效果。

1.3疗效观察指标和评价标准 (1)治疗前及治疗后1，4，12，24和72 h 2组患者心率(HR)、收缩压(SBP)、尿量等情况；(2)治疗前、后2组患者炎性相关指标：白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)和白细胞(WBC)水平；(3)患者临床症状恢复时间、住院时间以及多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、病死率；(4)治疗前、后2组患者血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸(Lac)水平。

2 结果与分析

2.12组患者治疗前、后HR的比较 2组患者治疗前HR比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组HR值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前、后HR的比较

2.22组患者治疗前、后SBP的比较 2组患者治疗前SBP比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组SBP值明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前、后SBP的比较

2.32组患者治疗前、后尿量的比较 2组患者治疗前尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组尿量值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前、后尿量的比较

2.42组患者治疗前、后炎性相关指标的比较 2组患者治疗前炎性相关指标(IL-6、IL-1、TNF-α、CRP和WBC)比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组上述指标值明显较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前、后炎性相关指标的比较

2.52组患者治疗情况的比较 与对照组比较，观察组患者恢复时间和住院时间更短，MODS发生率和病死率明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗情况的比较

2.62组患者治疗前、后血清ALT、AST和Lac水平的比较 2组患者治疗前ALT、AST和Lac比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组上述指标值明显较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者治疗前、后血清ALT、AST和Lac水平比较

3 讨论

感染性休克是临床常见的急性、危险性和严重性综合征，主要是由于感染使患者有效循环容量降低甚至丧失，最终降低其微循环器官与组织的灌注而发生急性循环功能衰竭[6-7]。最新研究结果发现，感染性休克的发生与免疫功能抑制、细胞功能失调、神经系统功能及凝血功能紊乱、氧化还原反应失衡等病理过程有关[8-9]，并释放大量促炎因子与抗炎因子，导致机体炎性反应过度，多器官短时间内即发生功能障碍以及全身性炎症反应，对患者生命安全造成严重威胁[10-11]。

本文探讨多巴胺联合氢化可的松治疗感染性休克的疗效，结果表明，观察组患者恢复时间、住院时间以及MODS发生率、病死率均明显短(低)于对照组(P<0.05)，提示多巴胺联合氢化可的松能明显缩短患者的平均住院时间并降低其病死率，可显著缓解患者屏气，并改善其预后，表明多巴胺联合糖皮质激素对于感染性休克具有更好的疗效。

在体内试验中，多巴胺减少促炎因子生成，降低术后全身炎症反应程度，且随着给药剂量的增加，降低越显著[12]。上述效应可能与多巴胺减轻毛细血管的渗漏、抑制非特异性炎症反应的发生、改善休克时机体循环状态、降低继发性器官和组织等损伤有关[13-14]。本文研究结果也发现，2组患者治疗前炎性相关指标(IL-6、IL-1、TNF-α、CRP和WBC)比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组上述指标明显较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献报告结果相符合。

感染性休克患者少尿与其肾脏灌注量显著下降有关，临床上血容量监测多以尿量最为实用敏感，尿量变化可于HR加快及平均动脉压下降之前发生[15-16]。一旦出现休克，则有效循环血量减少，尿量也可有效判断其疗效及病情进展[17]。在感染性休克发病早期阶段，每隔0.5 h对患者尿量进行观察并记录，有利于输液量的及时有效调整。若尿量<3 mL·kg-1·h-1则表明机体有效循环血量不足，尿量>3 mL·kg-1·h-1则说明机体有效循环血量已恢复至正常水平[18-19]。在本研究中，治疗前2组患者的HR、SBP和尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后(1，4，12，24，72 h)，观察组HR明显低于对照组(P<0.05)，而SBP和尿量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明多巴胺联合糖皮质激素可改善患者的尿量，加快其有效循环血量的快速恢复，促进患者病情的改善。

在血液中Lac水平能准确反映机体组织与细胞氧代谢情况是否正常，而Lac水平与其进入血液量以及血液中清除量有关[20-21]。当进入血液量大于清除量时，则Lac水平升高。如果患者Lac水平持续增高超过6 h，则患者病死率增高明显。肝细胞炎症病变时，则会导致细胞坏死、肿胀等发生，有时会出现肝细胞膜通透性增高等现象，此时ALT增高明显[22-24]。如果肝脏发生严重破坏或坏死，则AST明显升高[24-26]。2组患者治疗前ALT、AST和Lac比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组上述指标值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明多巴胺联合氢化可的松对于改善患者机体组织及细胞氧代谢情况更为明显，对肝脏起到更为显著的保护作用。

综上所述，多巴胺联合氢化可的松能明显增加感染性休克患者的尿量及血压，并降低患者炎性反应及血清ALT、AST和Lac水平，缩短患者休克恢复时间及其病情稳定所需要的时间，对控制病情、提高患者的生存质量具有明显的治疗效果。