阿托伐他汀钙联合依折麦布片治疗冠心病合并高脂血症的临床效果观察

李潘

多数冠心病患者伴有高血脂症状，为避免冠心病病情进一步发展，对于合并高血脂症冠心病患者通常会加服降脂药物延缓冠脉粥样硬化程度[1-2]。阿托伐他汀钙具有较好的降脂效果，但是临床应用中发现阿托伐他汀钙单药降脂效果有限，为进一步提高血脂控制效果，常采用联合用药方式。依折麦布片主要通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，从而减少肠道胆固醇吸收，可有效降低患者血浆胆固醇水平及肝脏胆固醇储备量，临床应用效果较好[3-4]。现观察阿托伐他汀钙联合依折麦布片治疗冠心病合并高脂血症的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年4月福建省建新医院收治的冠心病合并高脂血症患者80例，其中男46例，女34例，年龄56～84(63.5±4.3)岁。采取随机数字表法将80例患者分为观察组和对照组，每组40例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H19990258)睡前20 mg口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用依折麦布片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20171023)睡前10 mg口服，每天1次。2组均持续用药3个月。

1.3 观察指标 比较2组治疗效果、血脂(三酰甘油、总胆固醇)水平变化及心血管不良事件(心律失常、心绞痛、心肌梗死、心源性猝死)发生率。

1.4 疗效评价标准 显效：治疗后，患者心绞痛症状消失，心电图检查结果恢复正常；有效：治疗后，患者心绞痛发作次数大幅下降且心电图检查结果明显改善；无效：治疗后，未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.5%，高于对照组的82.5%，差异有统计学意义(χ2=5.000，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血脂水平变化比较 治疗前，2组三酰甘油、总胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组三酰甘油、总胆固醇水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂改善情况比较

2.3 心血管不良事件发生率比较 观察组心血管不良事件总发生率为5.0%，低于对照组的22.5%，差异有统计学意义(χ2=5.165,P<0.05)。见表3。

3 讨 论

冠心病是一种常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉粥样硬化引起心肌灌注量不足，诱发心肌组织损伤，并最终表现为心绞痛症状[5-6]。目前临床治疗主要采取降脂药物治疗方式来延缓动脉粥样硬化，血脂异常是引起动脉粥样硬化的重要因素，可加速冠心病、高血压、糖尿病及心脑血管疾病病情进展，对患者健康安全造成严重威胁。因此，改善患者血脂水平对于延缓冠心病患者病情进展具有重要意义。冠心病合并高血脂症患者需积极进行降脂治疗，改善血管内皮细胞功能，从而稳定斑块，缓解粥样硬化进度，减少血小板聚集，从而降低急性风险事件发生率，有效降低患者病死率。目前国内外均已开展相关研究，对冠心病患的临床诊疗起到重要作用。

表3 2组患者心血管不良事件发生率比较 [例(%)]

动脉硬化是由于动脉壁出现炎性反应引起的增生性病变，从而导致患者动脉血管壁变厚、弹性下降，同时导致管径缩小的一种病变。动脉粥样硬化是血管疾病最常见病因，且其出现与多种因素有关，如遗传、环境因素等。动脉硬化斑块中脂质与结缔组织的含量对于稳定性有直接影响，而不稳定斑块患者更易出现急性血管缺血性事件。血脂是血浆胆固醇、三酰甘油及类脂的合称，其中以低密度脂蛋白胆固醇与各种代谢性疾病的发生密切相关。胆固醇在人体中主要是以游离胆固醇与胆固醇酯形式存在，血液中胆固醇和三酰甘油需与载脂蛋白结合从而形成脂蛋白。低密度脂蛋白胆固醇是血浆胆固醇含量中最高的蛋白质，目前临床上以低密度脂蛋白胆固醇改变作为冠心病二级防治观察指标，因此需要通过降低患者血脂水平来延缓动脉硬化进展。

他汀类药物具有较好的降脂效果，利于改善患者的血管内皮功能，提高纤溶活性，从而抑制炎性反应，在高胆固醇血症患者的临床治疗中得到广泛应用。阿托伐他汀钙是临床常见的他汀类药物，口服后迅速吸收，于用药1～2 h后达峰值浓度，吸收程度与用药剂量呈正比，该药物的生物利用率为95%～99%，其HMG-CoA还原酶抑制活性的利用率约为30%。阿托伐他汀钙主要与血浆蛋白结合，仅有少量药物渗入红细胞，具有较高的治疗效果，因此在冠心病防治中具有重要作用。通常来说，他汀类药物的降脂效果具有剂量依赖性且不良反应会累及各系统器官，主要表现为肌痛、肝损伤、糖尿病等。任何一种他汀类药物在临床治疗中存在个体差异，需要通过合理用药确保药物疗效与用药安全，因此需寻找高效、安全的治疗方案[7-10]。

依折麦布是临床上第1个被研发出的胆固醇吸收抑制剂，该药物可切断胆固醇进入血浆的2个途径，从而有效降低血浆胆固醇水平。目前他汀类药物与依折麦布的联合应用已成为临床常用治疗方法。依折麦布于2004年被美国食品与药物管理局正式批准上市，可适用于单纯他汀类治疗无法控制血脂效果的患者，目前该药物被超过40多个国家引入，我国于2009年引入该药物。依折麦布与他汀类药物的作用机制和作用靶点各不相同，但均具有着较好降脂效果，因此将2种药物联用可达到较好的降脂效果，同时可减少他汀类药物大量使用造成的不良反应。虽然大剂量使用他汀类药物可一定程度提高疗效，但同时不良反应也会增加，具有较高的应用风险性，但中强度他汀类治疗无法满足强化降脂的要求，因此可采用依折麦布联合他汀类药物进行治疗，且2种药物可通过不同的作用机制达到互补效果，增强低密度脂蛋白胆固醇控制效果。本结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组三酰甘油、总胆固醇水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组心血管不良事件总发生率低于对照组。表明阿托伐他汀钙联合依折麦布片可强化冠心病合并高脂血症患者的降脂效果，从而降低心血管不良事件发生率，与单一阿托伐他汀钙治疗相比，可有效提高患者的治疗效果。

综上所述，阿托伐他汀钙与依折麦布的联合应不仅可通过不同的作用机制达到较高治疗效果，同时不会影响对方的药理作用，达到协同作用的效果，有助于增强降脂效果，且心血管不良事件发生率低。