尼莫地平联合神经节苷脂治疗急性脑出血的效果及对患者神经功能、日常生活能力和hs-CRP、vWF水平的影响

周海凌

随着人们生活方式的不断变化，脑血管疾病患病人数不断增多[1]。其中，急性脑出血(acute cerebral hemorrhage，ACH)发病迅速，其发生主要与脑血管病变有关。急性脑出血病情危重且致残率和病死率均高[2]。患者主要的临床表现为神经功能受损及生活自理能力下降，对患者的生活质量造成极大影响[3]。有研究显示，使用神经元保护剂可有效改善急性脑出血患者的临床症状[4]。另外有研究报道，神经节苷脂联合尼莫地平在急性高血压性脑出血中具有良好的疗效。为了证实该研究的结果及进一步探讨，现选取医院收治的急性脑出血患者65例，予以尼莫地平联合神经节苷脂药物治疗并观察其疗效，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年6月株洲市省直中医院收治的急性脑出血患者130例为研究对象，按入院病历单双号随机分为观察组(65例)和对照组(65例)。2组患者一般资料[性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、收缩压和舒张压]比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准并取得所有患者及家属知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合急性脑出血相关诊断标准[6]；(2)既往有高血压病史；(3)发病急骤，伴有意识不清、呕吐及头痛，病情进展快；(4)经头部CT扫描可明确出血部位；(5)伴神经系统缺损表现；(6)年龄≥45且≤78岁。排除标准：(1)伴凝血功能异常患者；(2)继发性脑血管病变患者；(3)伴有海绵状血管畸形或脑肿瘤患者；(4)免疫系统疾病或感染性疾病患者；(5)恶性肿瘤患者；(6)近期接受免疫抑制或非甾体药物治疗者；(7)发病时间>48 h者；(8)对本次研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组予以常规尼莫地平注射液每次5～8 mg微泵推注维持治疗，每天1次。观察组在对照组治疗基础上联合予以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液60 mg静脉滴注，每天1次。2组均持续治疗15 d。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效，治疗前后神经功能缺损程度(NIHSS)、日常生活活动能力变化(ADL)评分和超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管性假血友病因子(vWF)表达水平及不良反应(一过性低血压、胃肠道反应等)发生情况。

其中NIHSS从凝视功能、意识、言语、手肌力、上肢肌力等方面进行评测，分值0～45分，神经功能缺损程度和分数呈负相关[7]。ADL评分总分100分，分值越高表示患者日常生活能力越高[8]。

炎性因子检测：2组均于治疗前后清晨采集外周静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，保存于-20 ℃低温箱中待检。用hs-CRP试剂盒(上海岚派生物科技有限公司提供)测定hs-CRP，STA-compact全自动血凝仪(法国STAGO公司)测定vWF含量水平，均采用酶联免疫法。

1.5 疗效评定标准 依据NIHSS评分拟定临床疗效评定标准：(1)治愈：治疗后，NIHSS评分下降>90.0%，症状明显好转；(2)显效：治疗后，NIHSS评分下45.0%～90.0%，症状明显减轻；(3)有效：治疗后，NIHSS评分下降18.0%～44.0%，症状减轻；(4)无效：治疗后，NIHSS评分下降<18.0%，症状无减轻或加重；(5)死亡。总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

表1 2组患者一般资料比较

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗15 d，观察组总有效率为89.23%，高于对照组的66.15%(χ2=9.986，P=0.002)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 NIHSS、ADL评分比较 治疗前，2组NIHSS、ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d，2组NIHSS评分较治疗前明显降低(P<0.01)，而ADL评分明显较治疗前升高(P<0.01)，且观察组改善程度优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较分)

2.3 hs-CRP、vWF水平比较 治疗前，2组hs-CRP、vWF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d，2组hs-CRP、vWF水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，且观察组较对照组降幅更明显(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后hs-CRP、vWF水平比较

2.4 不良反应比较 治疗期间，2组均未出现肝肾功能损伤等其他严重症状，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.099，P=0.753)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

脑血管疾病是危害我国中老年人健康的最常见疾病之一[9]。急性脑出血发病迅猛，病死率高，幸存者预后较差，多伴随神经功能损伤[10-11]。脑内出血部位发生血肿是造成神经功能障碍的主要原因，血肿占位效应引发脑水肿，颅内压升高，周围脑组织受损损伤加重，继发炎性损伤[12]。hs-CRP可作为非特异性炎性反应的敏感标志物，可用于评估脑出血炎性反应[11]。vWF是由内皮细胞和巨核细胞共同合成的一种糖蛋白，参与止血与血栓形成[13]。vWF表达水平升高能够反映内皮细胞受损或功能紊乱，从而参与神经细胞损伤。

尼莫地平可通过抑制Ca2+内流，改善脑血液循环，促进血管平滑肌收缩扩张。此外，尼莫地平有助于吸收血肿，减轻脑组织水肿程度，将血压维持在160/90 mmHg。有研究表明，尼莫地平在急性脑出血中发挥作用，在急性脑出血早期治疗中应用尼莫地平可明显降低患者病死率，改善预后[14-15]。手术等方式可消除脑内血肿，但水肿始终存在，并且手术方式创伤过大，对脑组织结构也会造成难以挽回的损伤。尼莫地平延缓了血肿周围的缺血性损害的同时可以减少神经细胞的坏死。

神经节苷脂作为兴奋性脑细胞激活剂，在神经系统中广泛存在，可轻易穿过血脑屏障与受损的脑细胞结合，降低兴奋性氨基酸刺激神经细胞，从而保护脑细胞[16-17]。单唾液酸四已糖神经节苷脂是神经节苷脂中的活性成分，起到保护细胞膜，促进缺损神经生长，帮助神经细胞再生的作用[18]。此外，神经节苷脂高度亲和缺损神经，可修复细胞膜，稳定Na+-K+-ATP酶等活性，维持电解质平衡，从而有效减少脑水肿的发生。

本研究结果显示，治疗15 d，观察组总有效率高于对照组；2组NIHSS评分较治疗前明显降低，而ADL评分明显较治疗前升高，且观察组改善程度优于对照组；2组hs-CRP、vWF水平均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降幅更明显，表明尼莫地平联合神经节苷脂治疗急性脑出血可提高其疗效，缓解炎性反应，促进患者脑神经功能恢复，提高其生活自理能力，改善生活质量。

综上所述，尼莫地平联合神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，可降低患者hs-CRP和vWF水平，减轻患者神经功能缺损程度，提高患者日常生活能力。但本研究缺乏大样本数据及生理学支持，还需大样本临床数据验证支持。