归鳖滋阴散联合羟氯喹治疗干燥综合征临床观察*

霍文岗，高志强，张韶英，武占成，朱秀惠，蒋富斌

（河北以岭医院，河北 石家庄050091）

干燥综合征（SS）是一种以侵犯外分泌腺（尤其是唾液腺和泪腺）为主的慢性自身免疫性疾病［1-2］，临床表现多为口腔干燥、眼干燥、龋齿及反复发生的腮腺炎等，严重者累及其他器官，造成多种临床损害［3］。目前西医临床主要应用羟氯喹、环磷酰胺、硫唑嘌呤等药物治疗，但疗效有限，且可引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能受损、继发感染等药品不良反应［4］。SS属中医“燥痹”范畴，为阴虚、津亏所致［5］。归鳖滋阴散有养阴、润肺功效，能使脏腑机能恢复正常，气血津液调畅，诸窍得以滋养，从而解除“干燥”症状。本研究中探讨了归鳖滋阴散联合羟氯喹治疗干燥综合征的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合SS的西医诊断标准［6］及中医诊断标准［7］，且中医辨证为阴虚津亏型燥痹；年龄18～70岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；妊娠期或哺乳期；长期服用相关治疗SS的药物；与研究人员沟通困难（盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等）；合并其他风湿病；伴心脑血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2017年9月至2019年9月收治的SS患者60例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝30）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝30）

1.2 方法

两组患者均予硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格为每片0.1 g）口服，每次0.2 g，每日2次。治疗组患者加用归鳖滋阴散（医院自制，由当归、鳖甲、秦艽、玄参、麦冬等组方，规格为每袋5 g），每次1袋，每日3次，温开水冲服。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）免疫球蛋白水平。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离取上清液，用速率散射比浊法测试免疫球蛋白（Ig）A，IgM，IgG水平。2）唾液流率和泪流率。采用不刺激法测定唾液流率，测定前后嘱患者清洁口腔并咽干口腔内液体，上午10：00-11：00开始，用特制的消毒纱布块经精密称定质量后置患者口中，嘱用力咀嚼2 min，让唾液浸湿后取出，再次稳定质量并计算。采用Schirmer试验检测泪流率，无需角膜麻醉。3）血清学指标。取血清，采用免疫比浊法检测类风湿因子（RF）、魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）、酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）水平。

临床疗效［8］：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分降低不小于95%为痊愈；中医临床症状、体征明显改善，证候积分降低70%～95%为显效；中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少降低30%～70%为有效；中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%为无效。前三者合计为总有效。

安全性：观察治疗期间患者大便变稀、轻度肝功能异常、视物模糊等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，治疗组患者出现大便变稀2例，给予生姜、大枣代茶饮后可缓解，不良反应发生率为6.67%；对照组患者出现轻度肝功能异常、视物模糊各2例，不良反应发生率为13.33%。不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝30］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝30］

表3 两组患者免疫球蛋白水平比较（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

表3 两组患者免疫球蛋白水平比较（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别IgA IgM IgG对照组治疗组t值 P值治疗前9.31±2.74 9.36±2.81 0.070 0.945治疗后5.37±1.82*3.82±1.33*3.766 0.000治疗前7.15±1.90 7.16±1.93 0.020 0.984治疗后3.09±0.95*1.92±0.41*6.194 0.000治疗前16.38±4.07 16.44±4.09 0.057 0.955治疗后11.84±3.18*9.47±4.20*2.464 0.017

表4 两组患者唾液流率和泪流率比较（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

表4 两组患者唾液流率和泪流率比较（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

组别唾液流率（mg/2 min） 泪流率（mm/5 min）对照组治疗组t值P值治疗前6.60±2.22 6.10±1.62 0.997 0.323治疗后8.23±1.18*9.25±1.40*3.051 0.003治疗前9.03±2.82 8.03±2.42 1.474 0.146治疗后11.70±1.62*13.15±2.49*2.674 0.010

表5 两组患者血清学指标比较（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

表5 两组患者血清学指标比较（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

组别RF（U/mL） ESR（mm/h） CRP（mg/L）对照组治疗组t值P值治疗前55.36±8.42 55.83±8.51 0.215 0.831治疗后23.08±4.19*15.16±3.48*7.964 0.000治疗前41.11±8.93 42.78±8.21 0.754 0.454治疗后11.99±3.10*10.22±3.28*2.148 0.036治疗前11.98±3.61 12.20±2.56 0.272 0.786治疗后2.64±0.90*2.15±0.80*2.229 0.030

3 讨论

SS在我国发病率为0.29%～0.77%，在结缔组织病中仅次于类风湿关节炎［9］。西医认为，本病的发生是多因素共同作用的结果，常用人工泪液、人工唾液等与激素、免疫抑制剂等联合治疗。羟氯喹为4-氨基喹诺酮类抗疟药，虽被广泛应用于治疗SS，但临床疗效欠佳，且药品不良反应较多［10-11］。

中医认为，SS按临床表现可归为“燥痹”“燥毒”“虚劳”等范畴，禀赋不足、阴津亏虚是其发病的根本，病久则燥、瘀二者互结，因此正确认识燥、瘀各自特点及其相互关系应贯穿本病辨证论治的始终，治疗也应重视养阴生津、润燥通络［12-13］。另外，SS属慢性自身免疫性疾病，患者有明显的高免疫球蛋白血症，IgA，IgM，IgG水平较高［14］。本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组，IgA，IgM，IgG水平显著低于对照组，唾液流率和泪流率显著高于对照组。归鳖滋阴散有养阴生津、润燥通络功效，可使脏腑机能恢复正常，气血津液调畅，并可调节免疫功能。方中当归、秦艽活血化瘀、通络消积，鳖甲滋阴潜阳，麦冬养阴润肺、生津润燥，玄参滋阴清热养血，络脉通则气血通，气血通则津液输布复常，改善口眼干燥症状，并显著提高患者的唾液流率和泪流率，从而提高疗效。同时，SS患者炎性浸润主要受T细胞的驱动，且病毒感染能诱发自身免疫性炎症［15-16］。归鳖滋阴散能调节免疫功能，从而降低患者的炎性因子水平，改善血清学指标。本研究中，观察组患者的RF、ESR和CRP水平显著低于对照组。此外，两组不良反应发生率相当，表明加用归鳖滋阴散安全性良好。

综上所述，归鳖滋阴散联合羟氯喹治疗SS效果显著，且可显著降低免疫球蛋白水平和血清学指标，升高唾液流率和泪流率。