新型冠状病毒肺炎疫情下儿童防治用药分析

刘 荣，任常谕，干小红，赵玉林

（四川省成都市第五人民医院药剂科，四川 成都611130）

目前，我国新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防控形势持续向好，但海外疫情依然严峻，无症状感染者和境外输入病例成为我国疫情防控的重点，“外防输入、内防反弹”的防控策略不能松懈［1］。随着对COVID-19疾病认识的不断深入，国家卫生健康委员会和国家中医药管理局相继印发出台了7个版本诊疗方案，用药的精准化程度越来越高［2］，同时我国各省市也印发出台了各地COVID-19防治方案，但多为成年患者的防治方案。儿童属特殊易感群体，已有出生30 h的新生儿确诊COVID-19的报道［3］，其用药发生药品相关不良反应的风险较高，用药方案更应谨慎。本研究中通过检索我国各省市推荐用于防治COVID-19的诊疗方案，梳理其药物防治方案，提取并分析儿童用药数据，针对儿童生理发育及体质特点，寻找儿童用药安全风险点，并参考相关临床用药指南和文献，提出儿童防治COVID-19用药的合理化建议，以最大限度地确保患儿的用药安全。

1 资料与方法

查阅国家卫生健康委和国家中医药管理局、各省市官方发布及中国知网公开发表的用于儿童COVID-19防治的诊疗方案，排除未明确具体用药品种的方案，收集方案中的防治药物。利用Excel软件将收集的诊治方案按西药、中药、中成药进行分类统计，西药根据各药品说明书、临床诊疗指南和COVID-19期间公开发表的最新研究成果，梳理用药安全风险；中药参照2015年版《中国药典（一部）》相应药材和饮片项下规定，对诊疗方案中各中药方剂药物名称、性味归经进行统一规范整理（如生石膏统一为石膏，紫苑统一为紫菀），保留同一中药的不同炮制品（如半夏、姜半夏、法半夏），统计时计为1种中药；中成药参考国家中医药管理局《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）及各药品说明书进行整理。找出儿童中药防治方案高频次使用中药，采用SPSS 26.0统计学软件系统聚类项下的R型聚类分析，使用组间连接聚类法和Pearson相似系数测量度量，对高频次中药进行聚类分析，绘制高频次中药聚类分析图。

2 结果

2.1 各省市儿童用药方案

截至2020年4月6日，共收集到我国各省市24份COVID-19诊疗方案，明确提及儿童用药方案的有13份，包括西药方案5份，中医药方案9份。梳理我国各省市COVID-19儿童防治方案，参照各药品说明书及临床用药指南将方案防治用药注意事项汇总。结果见表1至表3［14］。

表2 儿童COVID-19中医防治方案中药方剂使用情况Tab.2 The use of TCM prescriptions in the TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children

2.2 中药方剂用药频次

我国各省市9份儿童中医COVID-19防治方案中包括中药方剂39个和中成药37个，中药方剂包含7个预防处方和32个治疗处方，涉及144味中药，累计用药频次401次，治疗处方中累计用药频次不小于5次的中药有22味。详见表4。

表3 儿童COVID-19中医防治方案中成药使用情况Tab.3 The use of Chinese patent medicines in the TCM prevention and treatment plan of COVID-19 in children

表4 中药方剂儿童COVID-19防治方案中药累计用药频次统计（n＝32）Tab.4 The statistical results of cumulative medication frequency of Chinese herbal medicines in the TCM prescriptions prevention and treatment plans of COVID-19 in children（n＝32）

2.3 高频次中药性味归经频数

中药药味以苦味、甘味、辛味为主，药性以温性、寒性为主，药物归经则以肺经、胃经、脾经为主。详见图1至图3。

图1 9份儿童中医COVID-19防治方案高频次中药药味统计（n＝108）Fig.1 The statistical results of herbal taste of Chinese herbal medicines with high-frequency use in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children（n＝108）

图2 9份儿童中医COVID-19防治方案高频次中药药性统计（n＝108）Fig.2 The statistical results of properties of Chinese herbal medicines with high-frequency use in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children（n＝108）

图3 9份儿童中医COVID-19防治方案高频次中药归经统计（n＝108）Fig.3 The statistical results of channel tropism of Chinese herbal medicines with high-frequency use in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children（n＝108）

2.4 高频次中药聚类分析

聚类图谱结果见图4。可见，药物组合可聚为4类，详见表5。

2.5 推荐中成药累计用药频次

各省市9份儿童中医COVID-19防治方案共推荐中成药40个，功效以清热祛湿、解表散寒为主，其中累计用药频次不小于3次的中成药有4个，详见表6。

3 讨论

3.1 西药分析

从各防治方案用药看出，目前尚无针对儿童使用的有效抗病毒药物，各省市防治药物均以国家诊疗方案确诊成人治疗用药为主，针对确诊患儿提出试用抗病毒药物α-干扰素雾化、洛匹那韦利托那韦片、利巴韦林，对于雾化不耐受患儿可试用干扰素α-2b喷雾剂，同时明确指出在试用以上药物治疗过程中需进一步评价药物的有效性。对于目前COVID-19的热点药物瑞德西韦、阿比多尔、羟氯喹用于治疗儿童COVID-19的用药安全性未知，不应盲目使用。针对目前试用于儿童COVID-19药物治疗的抗病毒药物，已有学者从药物成分、用药禁忌及相互作用等方面进行了有关药学监护研究［15-16］，在用药过程中应严格把握用药指征，根据患儿病情指定个体化用药方案，用药量宜小、疗程宜短，并加强相关药品不良反应监测，不断积累临床用药证据。

图4 9份儿童中医COVID-19防治方案高频次中药聚类分析Fig.4 The cluster analysis results of Chinese herbal medicines with high-frequency use in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children

表5 9份儿童中医COVID-19防治方案高频次中药聚类结果Tab.5 The cluster analysis results of Chinese herbal medicines with high-frequency use in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children

3.2 中药分析

中医药在COVID-19防治中举足轻重，总有效率达90%［17］。中医用药讲究因时、因地、因人制宜。各省儿童COVID-19防治中药药性以寒性、温性为主，药味偏苦、甘、辛，归经多为肺经、胃经、脾经。通过高频次药物聚类分析得到4类药物组合，Ⅰ类、Ⅱ类以清热解毒、止咳平喘为主，Ⅲ类、Ⅳ类以化湿和胃、理气健脾为主，符合本病中医病位在肺的特点，药物主要功效为清热解毒、化湿和胃、止咳平喘，以解发热、咳嗽之证。本研究中收集的儿童中医防治药物安全性较高，多数中药无毒，经统计，涉及的全部144味中药中，毒性中药有6种，分别是毒性中药附子，有毒中药半夏、重楼、贯众、苦杏仁、毛冬青，在临床用药过程中应注意剂量、疗程、配伍及调剂，不可过量和久服。附子不应与半夏、瓜蒌、贝母等中药配伍，以免增加毒副作用，且附子在煎药过程中应嘱患者需久煎，并加强药品不良反应监测，以确保患儿用药安全。

表6 9份儿童中医新冠肺炎防治方案推荐中成药累计用药频次统计（n＝40）Fig.6 The statistical results of cumulative medication frequency of Chinese patent medicines in nine TCM prevention and treatment plans of COVID-19 in children（n＝40）

3.3 中成药分析

我国各省市9份儿童中医COVID-19防治方案根据疾病不同阶段分期共推荐中成药40个，其中包含3个院内制剂，功能主治以清热祛湿、解表散寒、止咳平喘为主，其中累计用药频次≥3的中成药有4种，分别是安宫牛黄丸、藿香正气胶囊（丸、口服液、水）、金莲清热泡腾片、金叶败毒颗粒。安宫牛黄丸为方案推荐重症、危重症患儿用药，用于热闭神昏之证，药物含朱砂、雄黄毒性中药，忌与硝酸盐类、亚硝酸盐类、亚铁盐类、硫酸盐类药物及含草乌、川乌类药物同服［18］，应严格按患儿年龄、病情制订用药方案，中病即止，不可过量和久服。金莲清热泡腾片含泡腾崩解剂，遇水可产生大量气泡，用药不当可致儿童窒息，服药不可先吞片后喝水，应先加水待泡腾溶解后服用［19］。藿香正气胶囊（丸、口服液、水）在各期方案均被推荐使用，应注意药物中含有毒性中药生半夏，不可过量久服，且需关注含有乙醇（40%～50%）的藿香正气水，尽量选择不含酒精的藿香正气口服液，以免儿童不耐受酒精而出现过敏反应，或与合用药物（如青霉素、头孢类抗菌药物）产生相互作用而发生药品不良反应［16］。

综上所述，儿童作为COVID-19特殊易感群体，防治有别于成人，其防治西药种类较少，且尚无特效抗病毒药物，用药安全性和有效性仍需进一步评价，防治应严格把握用药指征，个体化精准用药。中药防治应根据中医用药的“三因”制宜原则，辨体施治，避免因盲目用药和错误配伍而引发药品不良反应，在用药防治过程中加强药品不良反应监测，最大限度地确保儿童用药安全。