深圳市龙华区中小学生非酒精性脂肪性肝病流行现状及影响因素分析

柯 莹 黄玉英 刘爱胜 钟伟传 庄丽颖

深圳市龙华区人民医院检验科 (广东 深圳， 518109)

儿童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指年龄在18周岁以下的儿童及青少年由除酒精及其他明确致病因素外其他不明损肝因素所引发累及5%以上肝脏细胞慢性脂肪过度沉积的一种临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化及肝癌。NAFLD是一种与遗传、代谢及环境等多种因素相关的疾病，发病机制极为复杂，至今尚未完全清楚。有研究表明，肥胖和胰岛素抵抗(IR)可能是儿童NAFLD患病的主要危险因素，此外还可能与性别、年龄及种族等其他多种因素有关[1-3]。为此，本研究旨在了解深圳市龙华区中、小学生NAFLD患病流行现状，并探讨其相关危险因素，为该地区中、小学生NAFLD的预防及干预提供更充分的科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3至9月深圳龙华区6～16岁中、小学生2 196名，其中男生1 057名，年龄7～15岁，平均(11.07±5.18)岁；女生1 139名，年龄6～16岁，平均(10.34±5.66)岁。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①性别不限，年龄6～16岁；②既往病史完整；③未行肝脏、心脏等大手术；④所有学生和家长熟知研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准：①伴有重度贫血、恶性肿瘤及先天性心脏病等原发疾病者；②伴有代谢性疾病、病理性肥胖者；③合并病毒性、药物性、酒精性肝炎及自身免疫性肝病者；④使用性激素、糖皮质激素治疗者；⑤因遗传、药物、内分泌及代谢、神经系统疾病有关的超重肥胖者；⑥不愿配合者。

1.3 诊断标准 NAFLD诊断标准参照2016年《欧洲肝病学会、欧洲糖尿病学会和欧洲肥胖学会临床实践指南——非酒精性脂肪性肝病》诊断与分级标准[4]。

1.4 方法

1.4.1 体重和身高测量 体重采用GRZ-160体重秤测量，测量时统一只穿内衣，精确至0.1 kg；身高采用墙上所贴的身高表测量，测量时统一要求赤脚，精确至0. 5cm。

1.4.2 身体质量指数(BMI)计算 依据体重和身高测量值计算BMI，计算公式为BMI(Kg/m2)=体重(kg)/身高(m2)。

1.4.3 肝脏超声检查 采用Philips Epiq55彩色多普勒超声仪对所有研究对象进行肝脏B超检测。检查前一天要求清淡饮食，检查前至少空腹8 h以上，饮水量控制在200 ml以内，减少胃肠道内容物对超声的干扰。

1.4.4 生化指标检测 所有研究对象禁食12 h后于次日清晨空腹抽取静脉血3～5 ml 2份于无抗凝剂的干燥管内，室温静置30 min后离心分离血清，分别采用AU5800全自动生化分析仪和C8000全自动化学反光分析仪检测血清中TG、HDL-C、25-(OH)Vit D3、SF、FPG及F-Ins水平，3 h内完成所有项目检测，不能及时检测的血清标本须于-20℃冰箱内保存。所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明书进行，确保检测结果的准确性和可靠性。

1.4.5 稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算 根据FPG和F-Ins检测结果计算HOMA-IR值，计算公式为HOMA-IR=FPG×F-Ins/22.5。

2 结果

2.1 NAFLD患病率 2 196名中、小学生共检出NAFLD 223例，均为单纯性脂肪肝，其患病率为10.15%(223/2 196)，其中男生占16.27%(172/1 057)，女生占4.48%(51/1 139)，男生明显高于女生，差异有统计学意义(χ2=18.1524，P<0.01)。

2.2 不同年龄段中、小学生单纯性脂肪肝患病率 6～9岁、10～13岁及14～16岁学生NAFLD患病率分别为8.21%(43/524)、9.36%(57/609)及11.57%(123/1 063)，患病率随中、小学生年龄的增加而升高，不同年龄段学生之间比较，差异有统计学意义(F=3.904 5，P<0.05)。

2.3 223例患者单纯性脂肪肝患病程度 见表1。

表1 223例患者病情轻重程度比较 [例(%)]

2.4 单纯性脂肪肝和非单纯性脂肪肝学生BMI及血生化各项指标检测结果 见表2、表3。

表2 两组学生BMI、TG、SF检测结果比较

表3 两组学生3项血生化指标比较

2．5 中、小学生NAFLD患病危险因素分析 见表4。以NAFLD为因变量，性别、年龄、BMI、TG、HDL，25-(OH)Vit D3、SF及HOMA-IR为自变量，通过二元Logistic回归方程分析，结果显示男性、年龄、BMI、TG、SF及HOMA-IR为NAFLD独立危险因素，而 HDL-C和 25-(OH)Vit D3为防护因素。

表4 2 196名学生NAFLD患病危险因素分析

3 讨论

随着生活水平的不断提高、饮食结构的不断改变及学习压力不断增大，儿童NAFLD患病率呈现逐年上升趋势，目前已成为我国儿童最主要的一种慢性肝病[5]。有研究表明，一般儿童NAFLD患病率约为2.6%～3.3%，肥胖儿童可高达66.0%，且随着肥胖儿童数量的不断增加而呈上升趋势[6,7]。儿童单纯性脂肪肝及脂肪性肝炎的病理生理学改变均可逆，若能及早发现并能及时采取干预措施可实现其临床或亚临床逆转，否则可进一步演变为肝纤维化、肝硬化，严重者可导致肝功能衰竭[8]。因此，加强儿童NAFLD流行现状调查，对及早诊断、治疗和预防儿童NAFLD具有重要的意义。

我国不同地区儿童NAFLD患病率差异很大[5,7,8]。本研究结果显示，深圳市龙华区中、小学生NAFLD患病率远低于Zhagn X等[9]报导的38.5%，而高于吕卓超等[8]报导丽水的8.14%，这可能与不同地区中、小学生的超重和肥胖率、学习压力、运动方式和程度等诸多因素有关。本研究结果还显示，男性中小学生NAFLD患病率明显高于女性，这除了与男性超重和肥胖率比女性高有关外，还可能与女性雌激素能抑制NAFLD发病有关[8]。此外，不同年龄段中、小学生的NAFLD患病率之间存在一定的差异，并随着年龄的增长而增加，这除了可能与年龄大一些的学生食用高能量、高蛋白及垃圾食品机会多有关外，还可能与学习压力不断增加而运动强度相应减少等有关[10,11]。

本研究结果显示，深圳市龙华区中、小学生NAFLD患病以轻度的单纯性脂肪肝为主，且男性明显高于女性，这表明中、小学生NAFLD病程均处于初期阶段，若能及早发现并能及时采取干预措施，就能延缓甚至杜绝病情进展。

有研究表明，NAFLD的发病除了与遗传、胰岛素抵抗、代谢及环境等多种因素(如营养过剩、肥胖、糖尿病及高脂血症等)有关外，还可能与其他特殊原因所引起的继发性肝内脂肪沉积如营养不良及胃肠外营养等有关[4]。本研究结果显示，深圳市龙华区NAFLD中小学生的BMI、TG及HOMA-IR水平明显高于非NAFLD，与有关文献报导基本一致[12-15]，这说明NAFLD发病与营养过剩、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病及高脂血症等代谢综合征有关。而HDL-C和25-(OH)Vit D3水平明显降低，这可能与低水平HDL-C降低其逆向转运内源性胆固醇能力，引起血脂升高，进而导致NAFLD有关[14，15]，而低水平25-(OH)Vit D3可能与其调节胰岛素受体表达、胰岛素对葡萄糖转运敏感性及减少胰岛素抵抗能力降低等有关[16,17]。另外，患NAFLD中、小学生SF水平明显升高，这可能与肝脏是储存铁的主要器官，SF水平可因继发性肥胖、病毒性和脂肪性肝炎而升高，而SF水平升高又能促进炎性细胞因子活化，从而引发肝脏代谢综合征及肝损伤，从而导致SF水平进一步升高等有关[18,19]。因此，不定期加强上述指标监测，对及早发现、诊断和治疗及预防NAFLD有很大意义。