利培酮与奥氮平对女性精神分裂症患者脂肪肝和血脂代谢指标的影响*

钱兴山 王 娟 涂清分

1.荆州市精神卫生中心十病区 (湖北 荆州， 434000) 2.荆州市第一人民医院神经重症监护室

精神分裂症好发于青壮年，发病率为7%～75%，对患者学习、工作和生活造成严重影响[1]。第二代抗精神病药是精神分裂症的首选治疗方案[2]，其中利培酮和奥氮平在临床上使用非常多，长期服用易对肝脏代谢和血脂代谢造成影响[3,4]。但是，针对女性精神分裂症患者这个特殊人群的研究，笔者尚未见相关报道。本研究探究利培酮与奥氮平对女性精神分裂症患者脂肪肝及其血脂代谢变化的影响，为优化女性精神分裂症患者的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月至2017年12月在荆州市精神卫生中心治疗的女性精神分裂症患者为研究对象。本研究通过荆州市精神卫生中心医学伦理委员会的批准(伦理批件号：2014-JLS-1218)。纳入标准：①女性；②年龄18～55岁；③均为初发病例，未接受相关治疗；④患者均接受同一医生指导，规范饮食结构、生活方式、运动；⑤患者及患者家属均愿意坚持为期5年的随访；⑥患者和患者家属签署书面知情同意书。排除标准：①既往存在高脂血症和脂肪肝等可能影响研究结果的疾病；②既往存在脂代谢障碍性疾病；③妊娠或哺乳期患者；④入组前3个月内应用影响肝脏功能或脂代谢的药物。研究共纳入1 000例患者。采用随机数字表法分为A组和B组各500例。同期随机选取我院500例健康体检者为对照组，对照组排除标准同A组和B组。3组人群一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组和B组患者治疗期间均有部分患者出现恶心呕吐、失眠、嗜睡、头晕、便秘、椎体外系反应等不良反应，均应用药物对症处理，缓解后继续服药，如不良反应严重则退出本试验，A组和B组由于不能耐受不良反应或效果不理想分别有13例和16例患者脱落。见表1。

表1 3组人群一般资料比较

1.2 治疗方法 A组和B组患者分别接受6 mg/d利培酮(索乐，浙江华海药业股份有限公司，016C16001)和15 mg/d奥氮平(欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司，180406)治疗1年。利培酮起始剂量为1 mg/次，2次/d，第4天增加到2 mg/次，2次/d；如能耐受，第5天可增加到3 mg/次，2次/d，此后，维持此剂量不变。奥氮平起始剂量为5 mg/次，1次/d，第4天增加到10 mg/次，1次/d；如能耐受，第8天可增加到15 mg/次，1次/d，此后，维持此剂量不变。治疗期间叮嘱A组和B组患者的直系近亲属，监督患者按要求规律服药。

1.3 观察指标

1.3.1 肝脏超声检查 由同一个超声科高年资医师完成肝脏超声检查，患者在检查前一晚22∶00开始禁食，使用HITACHI ALOKA F37彩色多普勒超声诊断仪，经腹探头频率2～6 MHz，患者取右侧位、左侧位和仰卧位进行肝脏探查，脂肪肝的B超影像学诊断参照文献[5]。

1.3.2 血脂检测 所有研究对象均于上午8∶00抽取空腹静脉血5 ml，静置30 min，以3 000 r/min转速离心10 min，离心机内套尺寸为80 mm，对应的内套上口直径为80 mm，取上层血清，将其分装在试管中后置于-80℃冰箱内备用。应日立7180全自动生化分析仪测定甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，试剂盒购自深圳晶美生物制品公司，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 12个月时3组人群脂肪肝检出情况 见表2。

表2 3组人群脂肪肝检出例数比较 [例(%)]

2.2 3组人员两时段血脂检测结果 见表3。

表3 3组人群脂代谢指标对比分析

3 讨论

利培酮和奥氮平是第二代抗精神病药物[6]，针对两种药物的研究报道多集中在药物治疗效果，而针对药物副作用的报道则相对较少，且尚缺乏针对女性精神分裂症患者药物不良反应的报道[7]。利培酮和奥氮平最常见副作用是对血脂代谢的影响，探讨利培酮与奥氮平对女性精神分裂症患者的脂肪肝及血脂代谢的影响具有重要临床意义。

陶云海等[8]研究发现精神分裂症患者服用抗精神病药5年以上其肝功能异常阳性率为37.33%， 5年以下者肝功能异常阳性率为26.67%，均高于健康体检者(3.80%)。由此，笔者认为抗精神药物可能会影响肝脏功能、增加脂肪肝发生概率，且服药5年以上者对肝脏和脂类代谢影响更大。究其原因可能与以下因素有关：肝脏对血糖、蛋白质、脂肪的代谢具有重要作用，也是药物完成分解代谢的关键场所[9]。药物在肝脏内进行生物转化过程分为两个阶段：氧化、还原和水解反应，结合作用[10]。对于精神分裂症患者来说，长期服用抗精神病药增加了患者肝脏分解、代谢药物的负担，利培酮和奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，药物毒副作用易导致肝脏受损[11,12]，进而对脂类代谢产生影响。

王冬雪等[13]研究发现长期服用奥氮平增加了精神分裂症患者脂肪肝患病率，血脂水平也显著升高。而本研究发现：12月后，对照组人员总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白变化不明显，A组和B组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均高于基线时，B组升高更为明显。可见，接受奥氮平治疗的精神分裂症患者脂肪肝和血脂代谢异常检出率较利培酮组高。究其原因可能与以下因素有关：奥氮平可拮抗5-HT2C和H1受体而增强食欲导致肥胖，还可通过抑制精神分裂症患者阿皮黑素神经元而增强其食欲，最终导致患者发生脂肪肝和血脂代谢异常。