唑来膦酸联合鲑降钙素治疗老年性骨质疏松的临床效果

林子煌，钟志斌，曾国晴，吴维圣

作者单位： 341800 江西省全南县人民医院疼痛科

骨质疏松症是一种典型的骨骼系统疾病，主要特征表现为骨强度下降、骨折风险增加等。根据有关研究资料显示，骨质疏松症已成为我国一个严重的社会公共卫生问题[1]。随着我国即将进入老龄人口大国，老年性骨质疏松症患者数量越来越多，目前已经成为老年人群的常见疾病类型之一。老年性骨质疏松症对老年人群的生活造成严重影响，现阶段来看，治疗老年性骨质疏松症的主要方法是减少患者骨质丢失，增加患者骨密度。调查研究显示，临床治疗老年性骨质疏松的主要药物有钙剂、降钙素[2]。碳酸钙D3治疗老年性骨质疏松虽有一定效果，但临床治疗有限。唑来膦酸为一种双膦酸盐类药物，可抑制破骨细胞的活性，并诱导其凋亡，从而增加患者骨密度，并降低患者骨质疏松骨折风险，是预防椎体骨折最有效的双膦酸盐类药物。基于此，本研究观察唑来膦酸联合鲑降钙素治疗老年性骨质疏松的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年6月江西省全南县人民医院收治的老年性骨质疏松患者186例，按照随机数字表法分为试验组和对照组各83例。试验组男50例，女33例；年龄(69.23±5.14)岁；病程(2.25±0.41)年。对照组男52例，女31例；年龄(71.28±4.30)岁；病程(2.54±0.22)年。2组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：均确诊为老年性骨质疏松。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能障碍者；(2)对唑来膦酸、碳酸钙D3及鲑降钙素等药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采用碳酸钙D3(惠氏制药有限公司生产；批准文号：国药准字H10950029；规格：600 mg/片)1片口服，每天1次；鲑降钙素(Novartis Pharma Schweiz AG生产；批准文号：H20090459；规格：50 U ∶1 ml)50 U肌内注射，每天1次，连续治疗14 d。试验组采用唑来膦酸(Novartis Pharma Schweiz AG生产；批准文号：H20070127；规格：5 mg/瓶)5 mg加入生理盐水100 ml，以恒定速度静脉滴注，整个治疗过程仅使用1次；鲑降钙素的用法、用量、疗程同对照组。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后腰椎骨密度、股骨颈骨密度、骨代谢标记物(血βⅠ型胶原羧基端肽、N骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽、血降钙素、骨特异性碱性磷酸酶)水平。

1.5 疗效评定标准[3]显效：治疗后，患者临床症状明显改善，且疼痛感完全消失；有效：治疗后，患者临床症状有一定改善，且疼痛感部分消失；无效：治疗后，患者临床症状未改善，且疼痛感消失不明显。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组总有效率为96.39%，高于对照组的85.54%(χ2=5.936，P=0.015)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后腰椎骨密度和股骨颈骨密度比较 治疗前，2组腰椎骨密度和股骨颈骨密度比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组腰椎骨密度和股骨颈骨密度均高于治疗前，且试验组高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后腰椎骨密度和股骨颈骨密度比较

2.3 治疗前后骨代谢标记物水平比较 治疗前，2组血βⅠ型胶原羧基端肽、N骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽、血降钙素及骨特异性碱性磷酸酶水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血βⅠ型胶原羧基端肽、N骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽、血降钙素及骨特异性碱性磷酸酶水平均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后骨代谢标记物水平比较

3 讨 论

骨质疏松症好发于中老年人群，主要因为骨代谢时骨吸收和骨形成偶联出现异常，继而降低人体骨密度。调查研究显示，骨质疏松症与以下因素密切相关：营养状态、物理因素、免疫功能、遗传因素及激素调控等[4]。老年人群由于骨组织显微结构发生变化导致骨脆性增高，继而极易发生全身性骨骼疾病。骨质疏松症患者最严重且常见的并发症是骨折，骨折会严重降低骨质疏松症患者的生活质量，药物治疗可有效降低骨质疏松症患者骨折发生率，有效增加骨密度。临床研究资料显示，鲑降钙素治疗老年性骨质疏松具有以下作用机制：(1)抑制破骨细胞的增殖及骨吸收，减少骨细胞数量，抑制骨细胞活性；(2)直接作用于成骨细胞，增加骨矿含量，积极改善骨结构；(3)促进肠钙吸收，维持稳定的骨钙水平；(4)具有调节中枢痛觉感受中枢功能，抑制前列腺素分泌，促使镇痛物质释放，继而有效缓解骨痛[5-6]。唑来膦酸是一种双磷酸盐类药物，双磷酸盐类药物通过抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，继而达到治疗效果，增加患者骨量。唑来膦酸含有双氮原子，动物室验研究结果显示，唑来膦酸对骨转换活跃部位具有高度亲和力，与此同时具有更强的抑制骨吸收作用。研究显示，唑来膦酸的骨吸收抑制强度大，且作用时间长[7]。有学者认为，唑来膦酸联合鲑降钙素治疗老年性骨质疏松可有效缓解术后疼痛，显著提高股骨颈骨密度和腰椎骨密度，降低骨代谢标记物水平[8]。本研究结果显示，治疗后，试验组股骨颈骨密度和腰椎骨密度高于对照组，血βⅠ型胶原羧基端肽、N骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽、血降钙素、骨特异性碱性磷酸酶等骨代谢标记物水平均低于对照组。鲑降钙素是一种多肽类制剂，其不良反应累及老年性骨质疏松患者多个器官和系统，如心血管系统、消化系统、皮肤系统及神经系统等[9-10]。因此使用鲑降钙素治疗前，为提高用药安全度，必须对老年性骨质疏松患者做好皮试，在治疗过程中严密监测老年性骨质疏松患者的不良反应，一旦出现异常需立即对症处理。

综上所述，唑来膦酸联合鲑降钙素治疗老年性骨质疏松的临床疗效较好，可有效提高股骨颈骨密度和腰椎骨密度。