2015年江苏省甲状腺癌流行现状及2006—2015年趋势分析

李伟伟 周金意 董建梅 马昭君 武鸣 缪伟刚 罗鹏飞 韩仁强

甲状腺癌是一种最常见的内分泌系统恶性肿瘤。国际癌症研究中心最新的全球恶性肿瘤统计数据(GLOBOCAN 2018)显示，甲状腺癌是全球第9位常见恶性肿瘤，2018年估计新发567 000例，死亡41 000例，并且其发病率在世界范围内呈现快速上升趋势[1-2]。世界卫生组织2014年发布的世界癌症报告显示，我国甲状腺癌新发病例数占全球15.6%，死亡例数占全球13.8%[3]。在中国，甲状腺癌是位居癌症发病谱第7位的常见癌种，2015年全国估计新发病例数为20.1万[4]，并且其发病数呈逐年上升趋势[5]。甲状腺癌也是危害江苏省居民生命和健康的常见肿瘤之一，2016年估计新发7 552 例，位居全省恶性肿瘤发病顺位的第8位[6]。为了解江苏省甲状腺癌发病和死亡流行现状，以及近10年来的发病、死亡变化趋势，为卫生行政决策提供科学依据，现利用江苏省2006—2015年肿瘤登记资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文分析的2006—2015年甲状腺癌数据来源于江苏省肿瘤登记中心(隶属于江苏省疾病预防控制中心)，负责定期收集、整理、汇总、质量控制和统计分析江苏省各登记处的肿瘤登记资料。其中，江苏省疾病预防控制中心在2017年已完成2006—2014年登记资料的收集、整理和审核；而2015年资料的收集则是在2018年6月30日完成，共收集到42个肿瘤登记处的数据，其中地级以上城市(城市地区)11个、县和县级市(农村地区)31个。本研究依据《国际疾病分类》第十版(ICD-10)，从全省2006—2015年肿瘤登记数据库中提取ICD-10编码为C73的甲状腺癌数据进行分析。

1.2 质量控制

按照《中国肿瘤登记工作指导手册(2016)》[7]和国际癌症研究中心/国际癌症登记协会对登记数据质量评估的要求[8]，对全省各登记处2015年肿瘤登记资料的完整性、有效性和可比性进行评价。分析的质控指标主要包括：死亡发病比(Mortality to incidence ratio，M/I)、病理组织学诊断比例(Proportion of morphologic verification，MV%)、只有死亡医学证明书比例(Percentage of death certification only，DCO%)、诊断部位不明百分比(Percentage of unknown basis of diagnosis，UB%)、发病率和死亡率的稳定性等。最终确认35个登记处2015年肿瘤登记数据合格，可汇总和分析全省发病、死亡现状。35个肿瘤登记处覆盖人口共38 761 144人，占全省2015年户籍总人口数(76 198 365人)的50.87%，其中城市人口15 168 594人，占39.13%，农村人口23 592 550人，占60.87%。2015年江苏省登记地区甲状腺癌合计的M/I为0.06，MV%为88.40%，DCO%为0.07%，UB%为0.55%(表1)。

表1 2015年江苏省甲状腺癌质控指标

根据连续年度恶性肿瘤发病(死亡)率及其标化率的波动水平，以及从2015年开始往前推，是否连续提交资料在3年及以上的纳入标准，江苏省疾病预防控制中心对全省2006—2015年的肿瘤登记资料再次整理和审核，最终确认2006—2015年分别有8个、11个、12个、15个、22个、26个、29个、30个、30个、31个登记处的甲状腺癌资料纳入全省趋势分析。

1.3 统计学处理

采用Excel 2013和SAS 9.4软件进行数据的整理和统计分析。按城乡、性别和年龄分层计算2015年江苏省肿瘤登记地区甲状腺癌发病率和死亡率，以全省户籍人口对应分层按比例估算全省各分层的甲状腺癌发病数和死亡数，并估算全省发病(死亡)率、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)、0～74岁累积发病(死亡)率及其在全部恶性肿瘤中的构成和顺位等指标。分别采用2000年中国标准人口和Segi′s世界标准人口构成计算中标率和世标率。使用Joinpoint 4.7.0.0软件，计算江苏省2006—2015年甲状腺癌中标发病(死亡)率的平均年度变化百分比(Average annual percentage change，AAPC)及95%可信区间(Confidence interval，CI)，评价发病、死亡水平的变化趋势。

2 结果

2.1 甲状腺癌发病情况

据估计，2015年江苏省甲状腺癌新发病5 727例(男性1 397例，女性4 330例)，占全部恶性肿瘤发病的2.46%，位居恶性肿瘤发病顺位第9位。甲状腺癌发病率为7.52/10万，中标率为6.25/10万，世标率为5.45/10万，累积发病率(0～74岁)为0.51%。城市地区估计新发病3 472例(男性862例，女性2 610例)，发病率为10.78/10万，中标率为9.04/10万，世标率为7.76/10万；农村地区估计新发病2 255例(男性535例，女性1 720例)，发病率为5.13/10万，中标率为4.11/10万，世标率为3.70/10万。甲状腺癌的各项发病指标均为女性高于男性，城市地区高于农村地区(表2)。

表2 2015年江苏省甲状腺癌发病情况

2.2 年龄别发病率

江苏省不同地区和性别人群的甲状腺癌年龄别发病率变化趋势基本一致，在0～14岁相对少见，15岁开始缓慢上升，除城市男性甲状腺癌发病率在85岁及以上年龄组达到高峰外，其他人群的发病高峰均出现在50～54岁组，之后均逐渐降低。15岁及以上年龄组的男、女性比较，除城市男性85岁及以上年龄组的甲状腺癌发病率高于城市女性外，其他各年龄组发病率均为女性高于男性；不同地区比较，各年龄组甲状腺癌发病率均为城市高于农村(图1)。

图1 2015年江苏省甲状腺癌分城乡年龄别发病率

2.3 甲状腺癌死亡情况

据估计，2015年江苏省因甲状腺癌死亡病例337例(男性129例，女性208例)，占全部恶性肿瘤的0.22%，位居恶性肿瘤死亡顺位第22位。甲状腺癌死亡率为0.44/10万，中标率为0.24/10万，世标率为0.23/10万，累积死亡率(0～74岁)为0.02%。城市地区甲状腺癌死亡151例(男性58例，女性93例)，死亡率为0.47/10万，中标率为0.25/10万，世标率为0.24/10万；农村地区死亡186例(男性71例，女性115例)，死亡率为0.42/10万，中标率为0.23/10万，世标率为0.22/10万。甲状腺癌的各项死亡指标均为女性高于男性，城市地区和农村地区相当(表3)。

表3 2015年江苏省甲状腺癌死亡情况

2.4 年龄别死亡率

江苏省不同地区和性别人群的甲状腺癌年龄别死亡率变化趋势基本一致，在0～44岁处于相对较低水平，45岁后开始随年龄增长而升高，城市和农村地区男性均于85岁及以上年龄组达死亡高峰，城市和农村地区女性则提前在80～84岁组达死亡高峰。45岁及以上年龄组的死亡率男女差别不明显，无论城乡，女性总体上均略高于男性；城市和农村地区各年龄组死亡率差别不明显(图2)。

图2 2015年江苏省甲状腺癌分城乡年龄组死亡率

2.5 2006—2015年甲状腺癌发病/死亡中标率变化趋势

2006—2015年，江苏省甲状腺癌发病中标率总体呈明显上升趋势，由2006年1.04/10万上升至2015年的6.07/10万，中标发病率年均上升幅度(AAPC)为17.44%(P<0.05)(表4)。10年间甲状腺癌的死亡中标率总体无明显变化(P>0.05)(表5)。

城乡、不同性别的甲状腺癌发病中标率也均呈明显升高趋势(P<0.05)，年均增幅在12.3%～21.4%之间。无论男、女性，甲状腺癌发病中标率的年均增幅均为城市地区高于农村地区；而不同性别比较，城市地区年均增幅女性高于男性，而农村地区年均增幅则是男性高于女性(表4)。城乡、不同性别的甲状腺癌死亡中标率均无明显变化(P>0.05)(表5)。

表4 2006—2015年江苏省甲状腺癌中标发病率(1/105)

表5 2006～2015年江苏省甲状腺癌中标死亡率(1/105)

3 讨论

2015年江苏省甲状腺癌发病和死亡的中标率分别为6.25/10万和0.24/10万，低于2015年全国平均水平[9]；与浙江省(37.37/10万)[10]、上海市(36.93/10万)[11]、天津市(11.47/10万)[12]、深圳市(9.50/10万)[13]等地区发病中标率水平比较，江苏省甲状腺癌的发病中标率相对较低，表明江苏省尚为我国甲状腺癌相对低发的地区。

目前甲状腺癌的病因并不明确，但已确知的危险因素是电离辐射，特别是在儿童时期发生的核辐射暴露[14]；其他可能的危险因素还包括碘摄取不足、肥胖、吸烟、雌激素和环境污染等[15]。2015年江苏省城市地区的甲状腺癌的发病水平高于农村地区，且10年间发病中标率年均增幅也是城市较高。甲状腺癌发病水平及其增幅的城乡差别，一方面可能与甲状腺癌的相关病因分布差异有一定关系，如城市化的生活方式、较高的肥胖率和更严重的环境污染等；另一方面，城乡甲状腺癌流行水平的差异可能归因于经济发展水平不同所致的甲状腺癌检测技术水平和体检行为的差异等因素，已有研究表明，世界范围内甲状腺癌的发病增长主要归因于检测和筛检技术的提高和普及[16]。

甲状腺癌在女性中更为高发，GLOBOCAN 2018数据显示，全球女性甲状腺癌发病标化率是男性的3倍[1]。本研究也发现类似结果，江苏省女性甲状腺癌发病中标率约为男性的3.02倍。有学者认为雌激素可能是导致甲状腺癌发病性别差异的潜在危险因素，因为雌激素是一种甲状腺肿瘤的生长因子，而在甲状腺肿瘤中存在多个雌激素的受体[17]。江苏省女性发病从15岁开始上升，50～54岁组达发病高峰，即在青春期到绝经期间发病率呈增长趋势。有研究认为女性甲状腺癌年龄发病趋势与雌激素有关[18]，但雌激素这一单一因素也不足以解释年龄组发病率趋势，因为本次研究中男性年龄组发病趋势和女性相似，需进一步研究。

2006—2015年江苏省甲状腺癌发病率呈现明显上升趋势，这与世界大部分国家的变化趋势一致[1-2]，也与全国[20]、天津市[12]、深圳市[13]等研究结果一致。随着新诊断技术的不断推广，甲状腺癌诊断时期别更早，获得的治疗技术更好，但其死亡趋势在世界范围内并未呈现下降趋势，大多保持平稳态势，也有呈现略微上升趋势[1-2]。在国内，近一段时期甲状腺癌的死亡率变化趋势也基本如此。江苏省2006—2015年甲状腺癌死亡中标率变化趋势与天津市[12]和深圳市[13]一致，无明显变化趋势，而河北省[21]呈现上升趋势。

研究发现，甲状腺癌发病率增加很大部分由于新诊疗技术的发明和普及后造成的过度诊断：韩国女性因过度诊断造成的新发病例占90%，美国、意大利、法国和澳大利亚占70%～80%，日本和英格兰约占50%[16]。甲状腺癌过度诊断的主要体现为微小型甲状腺癌发病率升高，而死亡率不受影响或者略增[19]。目前国内尚无过度诊疗比例的数据，杨雷等[22]相关研究开始关注城区甲状腺癌的病理特征，但由于江苏省肿瘤登记数据中详细病理分型信息不够完整，还不清楚甲状腺癌发病水平近10年来的快速增长，有多大比例可能与过度诊断有关。

甲状腺癌已成为江苏省全人群发病第9位、城市地区发病第7位的常见恶性肿瘤，并且发病水平呈快速增高趋势，已成为危害江苏省居民生命和健康的重要癌种之一。但目前导致我省甲状腺癌疾病负担不断加重的原因尚不清楚，应加强以人群为基础的肿瘤登记工作，特别是甲状腺癌详细病理类型、分期等方面信息的收集，以了解我省不同地区、不同人群中甲状腺癌的流行特征，理清过度诊断在我省甲状腺癌发病中所占比例，为探索甲状腺癌病因，有针对制定综合防控措施，协助规范化诊疗方案的出台提供科学依据。