替考拉宁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者的疗效及安全性分析

方 圆，苑立博

1.郑州人民医院药学部，郑州 450001；2.河南工业大学化学化工与环境学院，郑州 450000

重症肺炎为呼吸系统常见病，主要表现为急性呼吸衰竭、严重低氧血症、低血压、休克等。老年人机体免疫力下降，防御系统功能减弱，易患有重症肺炎，威胁患者生命。故需寻找可有效治疗老年重症肺炎的方法。比阿培南为常用碳青霉烯类抗生素，对厌氧菌、革兰阳性菌、革兰阴性菌等具有广谱抗菌作用类。替考拉宁为糖肽类抗生素，对革兰阳性菌敏感。本研究以郑州人民医院老年重症肺炎患者为研究对象，予以替考拉宁联合比阿培南治疗，观察其疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年2月郑州人民医院80例老年重症肺炎患者，按照治疗方法分为比阿培南组和联合组，每组40例。联合组男22例，女18例；年龄60～78岁，平均年龄（69.14±3.47）岁；病程2～7 d，平均病程（4.52±1.16）d。比阿培南组男23例，女17例；年龄60～79岁，平均年龄（68.79±3.60）岁；病程2～8 d，平均病程（4.69±1.28）d。两组基线资料（性别、病程、年龄）均衡可比（P＞0.05），本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：《内科学》中重症肺炎诊断标准［1］；年龄≥60岁；患者签署知情同意书。排除标准：全身严重感染；肝肾功能不全；恶性肿瘤；精神异常；存在研究药物使用禁忌。

1.3 方法

两组均予以祛痰、平喘等基础治疗。（1）比阿培南组：予以比阿培南（正大天晴制药集团公司生产，批准文号：国药准字H20080743）治疗，静滴比阿培南0.3 g，q8h。（2）联合组：在比阿培南组基础上予以替考拉宁（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20040387）治疗，静滴替考拉宁0.4 g，前三剂q12 h后改为qd。两组均治疗10～14 d。（3）检测方法：采集清晨空腹静脉血5 ml，离心（3000 r/min，离心半径15 cm）提取上清液，采用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供；采用放射免疫法测定降钙素原（PCT），试剂盒由上海抚生实业有限公司提供；采用免疫荧光层析法测定淀粉样蛋白A（SAA），试剂盒由上海常斤生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.4 疗效判定标准

参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》评定临床疗效［2］，痊愈：发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状消失，血常规、hs-C-反应蛋白、胸部影像学检查等化验检查、细菌学检查恢复正常；显效：病情明显改善，但上述情况中的一项未恢复正常；有效：病情有所好转，但上述情况中至少两项未恢复正常；无效：病情无明显好转或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。细菌学疗效［3］，进行痰培养及药敏试验，按清除、部分清除、未清除、无法评价4个等级评定。

1.5 观察指标

（1）临床疗效。（2）细菌学疗效。（3）两组治疗前后血清hs-CRP、PCT、SAA水平。（4）不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、嗜酸性粒细胞增多、肝功能损伤。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料（总有效率、清除率、不良反应发生率）用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料（血清PCT、hs-CRP、SAA水平）以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组治疗总有效率92.50%，高于比阿培南组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效情况 例（%）

2.2 细菌学疗效

联合组细菌清除率80.00%，高于比阿培南组的57.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组细菌学疗效情况 例（%）

2.3 血清hs-CRP、PCT、SAA水平

治疗前两组血清hs-CRP、PCT、SAA水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清hs-CRP、PCT、SAA水平对比（±s）

表3 两组血清hs-CRP、PCT、SAA水平对比（±s）

时间治疗前组别联合组（n=40）比阿培南组（n=40）tP治疗后联合组（n=40）比阿培南组（n=40）tP hs-CRP（mg/L）93.21±12.79 94.06±12.45 0.301 0.764 6.72±2.02 18.44±4.35 15.455＜0.001 PCT（ng/ml）8.12±3.08 8.63±2.91 0.761 0.449 0.46±0.20 2.05±1.03 9.584＜0.001 SAA（mg/L）393.47±35.52 386.60±35.16 0.869 0.387 8.64±2.38 23.71±4.39 19.087＜0.001

表4 两组不良反应发生情况 例（%）

2.4 不良反应发生情况

联合组不良反应发生率15.00%，与比阿培南组的7.50%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

重症肺炎患者多存在心肺疾病，或感染军团菌、SARS病毒等，出现呼吸衰竭、脉搏减弱、发绀加重等情况，对患者生命安全造成严重影响。老年人身体机能减退，免疫力下降，排痰能力减弱，易出现重症肺炎。

老年重症肺炎致病菌多为革兰阴性菌，因此临床常采用碳青霉烯类抗菌药物治疗。比阿培南为碳青霉烯类抗菌药物，对细菌细胞壁合成有抑制作用，产生抗菌效果。比阿培南抗菌谱广，对革兰阴性菌、厌氧菌等具有较高抗菌活性，可快速杀灭致病菌，抗菌效果显著。多项研究发现，比阿培南治疗老年重症肺炎患者，可改善其临床症状，减轻炎症反应［4-5］。但部分老年重症肺炎为革兰阳性菌感染所致，仍需联合革兰阳性菌治疗。替考拉宁为糖肽类抗生素，通过肽聚糖亚单位中氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结分结合，隐藏被细菌细胞延长的部位，导致细胞壁链亚单位生长延长，干扰细胞壁肽聚糖合成，细菌停止生长、死亡。替考拉宁对革兰阳性菌抗菌活性高，且较少出现耐药菌株。吴灯香［6］研究发现，对老年住院重症肺炎患者予以比阿培南联合替考拉宁治疗，可提高临床有效率，减少不良反应。本研究结果显示，联合组治疗总有效率92.50%，高于比阿培南组的72.50%，联合组细菌清除率80.00%高于比阿培南组的57.50%，提示替考拉宁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者，可提高临床疗效、细菌清除率。此外，联合组不良反应发生率15.00%与比阿培南组7.50%比较无显著差异，可见，替考拉宁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者具有较高安全性。

hs-CRP是一种急性时相蛋白，机体出现组织损伤或微生物入侵后，hs-CRP水平快速升高，48 h可达峰值，是反映炎症严重程度的重要指标。当机体存在脓毒症、严重细菌、寄生虫感染时，血浆PCT水平升高，轻微细菌感染、过敏、病毒感染及慢性炎症时，PCT不会升高。细菌内毒素是促使PCT水平升高的重要原因，可反映炎症反应活跃程度［7］。SAA是一种急性时相蛋白，机体组织损伤或感染时，可在4～6 h内快速升高，抗原清除后，迅速降低恢复正常水平［8］。本研究显示，治疗后联合组血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南组，说明替考拉宁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者，可降低血清hs-CRP、PCT、SAA水平，减轻炎症反应。

综上所述，替考拉宁联合比阿培南治疗老年重症肺炎患者，可提高临床疗效、细菌清除率，减轻炎症反应，具有较高安全性。