长春西汀辅助阿加曲班对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学指标的影响

董琦 富奇志

（河南科技大学第一附属医院重症医学内科 洛阳471003）

急性脑梗死（ACI）是常见脑血管疾病，主要因脑部血供障碍造成脑组织缺血缺氧，进而发生神经功能缺损，如言语障碍、运动障碍、感觉障碍、中枢性面瘫等[1]。该病发病率及致残率居高不下，部分患者在发病3.0～4.5 h 内行静注rt-PA 溶栓治疗可有效改善缺血半暗带处的脑神经细胞[2]，发病6 h 内仍可选择尿激酶行溶栓治疗，发病＞6 h 的患者多选择双重抗血小板聚集、抗凝、降纤等治疗[3]。本研究旨在探讨长春西汀辅助阿加曲班对ACI 患者神经功能及血液流变学指标的影响，为临床诊疗提供可靠依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取2017 年3 月～2019年6 月我院收治的急性脑梗死患者84 例，依据治疗方法的不同分为常规组和试验组，各42 例。常规组男 28 例，女 14 例；年龄 53～82 岁，平均（67.43±8.25）岁；发病至入院时间 4～36 h，平均（17.09±5.43）h。试验组男 25 例，女 17 例；年龄 52～81 岁，平均（66.89±8.31）岁；发病至入院时间 3～38 h，平均（17.83±5.64）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]ACI 诊断标准；经颅脑CT 或MRI 证实；发病时间＜48 h；近期无相关药物治疗；患者知情同意，自愿参与研究。（2）排除标准：伴重要脏器功能不全、脑器质性病变者；有出血倾向者；伴免疫系统、血液系统、精神系统疾病者；对本研究相关药物过敏者；依从性差，未能遵医嘱用药者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后根据病情予以稳定血压、控制血糖、抗动脉硬化、脱水、脑保护、改善循环等对症治疗。常规组在上述基础上给予阿加曲班（国药准字H20050918）20 mg 加入生理盐水250 ml 中，静脉滴注，1 次/d。试验组在常规组基础上联合长春西汀（国药准字H20041517）辅助治疗，30 mg/次，静脉滴注，1 次/d。两组连续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）神经功能：治疗前、治疗1 周后、治疗2 周后应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评估，总分 42 分，分数越高神经功能缺损越严重。（2）血液流变学：治疗前、治疗2 周后采集患者静脉血3 ml，利用贝克曼库尔特UniCel DxH800 血液细胞分析仪测定血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS20.0 统计学软件，计量资料以（）表示，组间应用独立样本t检验，组内应用配对样本t检验，计数资料用率表示，经χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS 评分比较 治疗前，两组神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 1 周、2 周后，两组NIHSS 评分低于治疗前，且试验组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NIHSS 评分比较（分，）

表1 两组NIHSS 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗1 周后 治疗2 周后常规组试验组42 42 t P 18.46±8.23 18.39±8.37 0.039 0.969 15.17±6.13*12.43±6.15*2.079 0.041 13.06±6.13*9.42±3.87*3.254 0.002

2.2 两组血液流变学比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，两组血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率均低于治疗前，且试验组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血液流变学比较（）

表2 两组血液流变学比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

血小板聚集率（%）治疗前时间 组别 n 血浆黏度（mPa·s）纤维蛋白原（g/L）常规组试验组42 42 t P治疗2 周后 常规组试验组42 42 t P 1.97±0.45 1.96±0.39 0.109 0.914 1.38±0.37*1.22±0.27*2.264 0.026 5.32±1.73 5.43±1.38 0.322 0.748 4.06±1.54*3.21±1.36*2.681 0.009 71.65±20.21 72.08±20.73 0.096 0.924 49.83±21.54*36.22±20.48*2.968 0.004

3 讨论

ACI 主要是因脑部动脉硬化和血栓形成造成动脉管腔狭窄或闭塞，引起血液循环障碍，导致脑组织坏死，从而产生严重神经功能受损症状，严重威胁患者的生命安全。受医疗条件及时间窗的限制，部分患者无法在时间窗内及时采用溶栓治疗，故多采用抗凝、降纤、抗血小板聚集等方法治疗[6]。

既往多采用肝素、低相对分子质量肝素等抗凝剂治疗ACI，但临床发现患者采用该类抗凝剂治疗效果并不佳，且大剂量应用易增加出血风险和血小板减少症，故需寻求其他抗凝剂药物。阿加曲班为凝血酶抑制剂药物，可与血凝块结合，并溶解凝血酶而发挥抗凝作用。该药物主要通过与凝血酶的催化位点结合，抑制纤维蛋白形成，阻止凝血因子Ⅴ、Ⅷ活化，同时抑制蛋白酶C 活化剂血小板聚集，达到抗凝作用。其机制在于阿加曲班为小分子物质，穿透能力较强，易穿过血脑屏障，与血液循环中溶解状态下的凝血酶相结合，还可穿过纤维蛋白栅栏，作用于与凝血块相结合的凝血酶，进入血栓内部，直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，发挥抗凝作用[7]。有研究表明，在治疗ACI 时，对相关丝氨酸蛋白酶几乎无影响，安全性较高[8]。此外，阿加曲班还具有调节内皮细胞功能，改善炎症及血栓细胞因子，抑制血管收缩，减少血栓形成，增加脑供血，改善侧支循环的作用，故在缺血性急性期、血小板减少及血栓性疾病中应用较为广泛。长春西汀为脑血管扩张药，具有高脂溶性、易穿过血脑屏障的特性，可抑制磷酸二酯酶活性，促进脑组织摄取葡萄糖和氧气，增强多巴胺、5-羟色胺功能，同时增加脑血流量，降低脑血管阻力，促进血管舒张，改善血液循环[9]，并且抑制血小板聚集，降低人体血液黏度，从而达到促进脑循环和脑代谢的作用[10]。本研究通过采用长春西汀辅助阿加曲班治疗ACI，结果显示，治疗后，试验组NIHSS 评分低于常规组，血液流变学指标优于常规组，表明二者联合应用较单独应用阿加曲班治疗ACI 的效果更佳，可有效促进患者神经功能恢复，改善血液流变学指标。但本研究因样本量有限，且未长期随访，研究结果存在一定局限性，临床需开展大样本量、延长随访时间以进一步证实。综上所述，ACI 患者采用长春西汀辅助阿加曲班治疗效果显著，可有效改善患者脑部血液循环，减轻神经功能损伤，改善机体血液流变学指标，值得临床推广。