铝镁加混悬液联合康复新液保留灌肠在慢性放射性直肠炎中的治疗效果

李华英 朱宇敏 杨上望

[摘要] 目的 观察铝镁加混悬液联合康复新液保留灌肠在慢性放射性直肠炎中的治疗效果。 方法 选取2018年7月至2020年7月福建中医药大学附属康复医院收治的58例慢性放射性直肠炎患者作为研究对象。根据随机分组法分为研究组与对照组，每组各29例。研究组采用铝镁加混悬液联合康复新液保留灌肠，对照组采用铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠，比较治疗2周后两组的临床症状疗效、C-反应蛋白（CRP）指标和生活质量评分。 结果 研究组临床症状疗效总有效率为89.66%，对照组为72.41%，研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后CRP均显著下降，研究组CRP下降值为（11.21±5.30）mg/L，高于对照组的（6.31±4.80）mg/L。研究组情绪功能、社会功能评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 铝镁加混悬液联合康复新液治疗慢性放射性直肠炎疗效高于使用铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠，且改善患者临床症状的同时可提高患者生活质量，值得临床推广应用。

[关键词] 铝镁加混悬液;康复新液;放射性直肠炎;灌肠

[中图分类号] R737.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）34-0012-04

[Abstract] Objective To observe the effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. Methods A total of 58 patients with chronic radiation proctitis admitted to the Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine from July 2018 to July 2020 were selected. They were randomly divided into the study group and the control group， with 29 patients in each group. The study group were given almagate suspension combined with kangfuxin retention enema， and the control group were given almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema. The clinical symptoms， C-reactive protein（CRP） indicator and quality of life score were compared between the two groups after 2 weeks of treatment. Results The total effective rate of clinical symptoms in the study group was 89.66%， which was higher than that in the control group as 72.41%（P<0.05）. The CRP decreased significantly in both groups after treatment， but the decrease of CRP in the study group （11.21±5.30）mg/L was higher than that in the control group （6.31±4.80）mg/L. The emotional function and social function scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）. The above differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema is better that of almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. It can improve clinical symptoms and quality of life in patients. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Almagate suspension; Kangfuxin retention; Radiation proctitis; Enema

放射性直肠炎（Radiation proctitis，RP）是指因盆腔恶性肿瘤，如前列腺癌、直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌而接受放射治疗后引起的直肠放射性损伤，通常病程以3个月为界，分为急性放射性直肠炎（Acute radiation proctitis，ARP）和慢性放射性直肠炎（Chronic radiation proctitis，CRP）[1]。急性放射性直肠炎大部分具有自限性，通常表现为轻微腹瀉、里急后重、痉挛疼痛、轻度直肠出血等。但有5%～10%的患者可因急性放射性肠炎进展或完成3个月的放疗后转变为慢性放射性直肠炎[2]。疾病迁延不愈，严重者可表现为下消化道大出血、直肠狭窄、直肠瘘、直肠穿孔等，对患者的生活质量造成严重的影响。对于慢性放射性直肠炎，目前推举的治疗手段包括药物治疗、灌肠治疗、内镜治疗、手术治疗等[1]。但国内外对此治疗仍缺乏标准策略，整体治疗效果欠佳。本研究采用随机对照研究对比铝镁加混悬液联合康复新液与铝镁加混悬液联合人表皮生长因子保留灌肠的疗效，为慢性放射性直肠炎标准策略的制定提供治疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年7月于福建中医药大学附属康复医院住院的慢性放射性直肠炎患者58例。本研究经过我院医学伦理委员会审批同意，并且符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》（2013年版）的规定。所有参与研究患者均对本研究知情，并签署同意书。

诊断标准：目前国内外对于慢性放射性直肠炎缺乏统一的诊断标准。参考美国结直肠外科医师协会《慢性放射性直肠炎临床实践指南》[3]及中国放射性直肠炎诊治专家共识（2018版）[1]，诊断标准：①腹部、盆腔放疗开始后出现不同程度的消化道症状，包括但不限于便血、便急、便频、腹泻、黏液粪便、里急后重和肛门疼痛，症状迁延、反复超过3个月以上;②放疗结束3个月后新发上述消化道症状者;③内镜表现为毛细血管扩张、黏膜充血、溃疡、狭窄和坏死等;④排除其他感染性和非感染性直肠炎性病变者。

纳入标准：①符合上述慢性放射性结肠炎诊断标准;②年龄18～70岁者;③卡氏（KPS）评分>70分者。排除标准：①灌肠治疗小于2周者;②合并其他器官严重基础疾病者;③合并其他慢性肠道炎症疾病如溃疡性直肠炎、肠结核等者;④正接受其他临床研究者。

将58例患者按照最小随机化分组、一一配对方式将患者分为两组，每组各29例，研究组采用铝镁加混悬液联合康复新液保留灌肠，对照组采用铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠。病理类型均包括宫颈癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌。对照组在性别、年龄段（10岁为一年龄段）、病理类型与研究组一一配对。

研究组男13例，女16例，年龄43～77岁，平均（43.0±8.9）岁。直肠受累剂量（Rectal dose，RD）分布为：RD≥5500 cGY 8例，4500 cGY≤RD<5500 cGY 6例，3500 cGY≤RD<4500 cGY 15例，治疗前抽血查C-反应蛋白（CRP）平均为（20.59±5.29）mg/L。

对照组男13例，女16例。最小41～78岁，平均（41.0±9.2）岁。直肠受累剂量分布为5500～6500 cGY 7例，4500～5500 cGY 8例，3500～4500 cGY 14例。治疗前抽血查C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）平均为（19.66±7.46）mg/L。

经χ2检验分析，两组患者的年龄、直肠放射受累剂量等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经t检验分析，两组治疗前C-反应蛋白（CRP）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

58例患者除给予一般营养支持外，均采用药物保留灌肠治疗。灌肠时间选择为上午排完宿便之后，嘱患者排空小便，取左侧卧位，灌肠液加热至38～41℃，选用16号吸痰管置入直肠内，深度控制在6～10 cm之间，每次嘱患者保留2 h以上。研究组以铝镁加混悬液15 mL（扬州一洋制药有限公司，规格：15 mL：1.5 g，国药准字H10980322）联合康复新液（昆明赛诺制药有限公司，规格：50 mL，国药准字Z53020054）50 mL保留灌肠，2次/d，疗程为2周。对照组予铝镁加混悬液联合表皮生长因子（深圳市华生元基因工程发展有限公司，国药准字S20010037，规格：2000 IU/mL，5 mL/支）5 mL保留灌肠，2次/d，疗程为2周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗后第2周后进行临床疗效及生活质量评估。临床疗效评估包括临床症状疗效评估及C-反应蛋白炎症指标评估。

①参考中国放射性直肠炎诊治专家共识（2018版）中的临床症状，制定以下临床症状疗效判断标准：显效：消化道症状完全消失，无肉眼血便，粪便隐血实验阴性;有效：消化道症状基本消失，无肉眼血便，粪便隐血实验阳性;无效：消化道症状无改善，甚至加重，有肉眼血便，粪便隐血实验阳性[1]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②C-反应蛋白炎症指标评估：治疗后第2周后抽血复查CRP，比较研究组治疗前后CRP值的差异及对照组治疗前后CRP值的差异。并比较研究组治疗后CRP下降值与对照组治疗后CRP下降值间的差异。③生活质量评估：应用欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定量表（The European organization for the research and treatment of cancer quality of life questionnare-core 30，EORTC QLQ-C30）V3.0评估患者的生活质量，共包含5个功能领域表，分别为躯体功能（Physical function，PF）、角色功能（Role function，RF）、认知功能（Cognitive function，CF）、情绪功能（Emotional function，EF）和社会功能（Social function，SF）[4]。各项原始得分经线性公式转换成0～100分，功能领域量表得分越高，表明生存质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较

2.1.1 临床症状疗效比较  治疗2周后，研究组患者临床症状疗效的总有效率为89.66%，对照组为72.41%，研究组患者的总有效率高于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.1.2 炎症指标评估  治疗前，研究组平均CRP为（20.59±5.30）mg/L，對照组为（19.66±7.50）mg/L。治疗2周后，研究组CRP平均为（9.38±5.00）mg/L，对照组为（13.38±1.40）mg/L。两组治疗后CRP均显著下降，两组分别经t检验，差异有统计学意义（P<0.05），提示研究组及对照组对慢性放射性直肠炎的治疗均有效。研究组治疗后CRP下降值均值为（11.21±5.30）mg/L，对照组为（6.31±4.80）mg/L，研究组CRP下降值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示研究组对慢性放射性直肠炎治疗效果好于对照组。见表3。

2.2 兩组治疗后生活质量评分比较

治疗2周后，研究组躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分均高于对照组，但经t检验，躯体功能、角色功能、认知功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），情绪功能、社会功能评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，肿瘤患者发病率越来越高，放射治疗作为治疗肿瘤的主要手段之一，在控制盆腹腔肿瘤的同时，所引起的慢性放射性直肠炎的发病率与日俱增[5]。严重影响着患者的生活质量。慢性放射性直肠炎目前的治疗手段虽然很多，但缺乏统一的治疗策略，整体治疗效果欠佳，临床上对于此疾病需要更多的综合治疗方案。

铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠应用于慢性放射性直肠炎的疗效已得到临床广泛证实[6-7]，本研究同样证实铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠治疗的有效性。本研究通过随机对照研究发现铝镁加混悬液联合康复新液保留灌肠治疗慢性放射性直肠炎临床症状疗效总体有效率高于铝镁加混悬液联合表皮生长因子，而且对于炎症指标CRP的改善高于铝镁加混悬液联合表皮生长因子。这与戴光熙等[8-9]使用肠黏膜保护剂与康复新液保留灌肠治疗放射性直肠炎结果一致。本研究显示，铝镁加混悬液联合康复新液组患者情绪功能、社会功能评分较铝镁加混悬液联合表皮生长因子组高，提示临床疗效改善的同时，伴随着患者主观生活质量的提高。

放射性直肠炎的发病机制认为是放射线照射使肠黏膜下血管损伤，导致肠黏膜下闭塞性动静脉内膜炎，从而导致肠道炎症及功能障碍[10]。

铝镁加混悬液属于黏膜保护剂的一种，主要成分是十四碳酸铝镁水合物，不吸收入血，可直接作用于肠道病变处，形成肠黏膜保护膜，防止致病因子对肠黏膜的损害，并形成促进肠黏膜增生和修复[11]。康复新液是自美洲大蠊提取制成，具有去腐生肌，增加肠黏膜微小血管生成，改善黏膜微循环，加速黏膜修复的作用[12]。有研究发现，康复新液可以促进受损细胞外基质合成和分泌[13]，增加巨噬细胞离子通道开放[14]，促进肠黏膜碱性成纤维细胞生长因子和肿瘤坏死因子β的合成表达，从而促进创面的修复[15]。并能提高患者的T淋巴细胞CD4+/CD8+比值，降低血清二胺氧化酶（DAO）水平，改善慢性放射性直肠炎患者的营养水平，促进患者免疫功能的恢复[16-17]。

因为康复新液是水基性的，流动性大，在肠黏膜附着少。本研究将肠黏膜保护剂铝镁加混悬液与康复新液联合保留灌肠，从而实现了两种药物的互补。

慢性放射性直肠炎的治疗是个棘手的问题，目前整体治疗效果欠佳。中医药在中国有数千年的历史，是祖国的瑰宝。中西医结合治疗在有些方面可取长补短，从而提高疗效。本研究发现铝镁加混悬液联合康复新液治疗慢性放射性直肠炎疗效高于传统使用铝镁加混悬液联合表皮生长因子保留灌肠，且在缓解患者临床症状的同时，提高患者生活质量，值得临床推广应用。本研究为临床治疗慢性放射性直肠炎治疗提供治疗新思路、新方法，为制定慢性放射性直肠炎治疗标准提供中西医结合治疗数据。

但本研究存在着样本量偏少不足之处，未来可制定大样本前瞻性随机对照研究，并进一步探讨铝镁加混悬液联合康复新液的最佳剂量，指导临床治疗。

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（收稿日期：2021-04-19）