刘凤新 李志强 马 英 何玉霞 李 月
(河北省沧州市传染病医院结核科,河北 沧州 061000)
近年来,我国肺结核发病率呈逐年上升趋势,且老龄化明显[1-3]。随着医学界的广泛重视和医疗检测技术的不断提高,使耐多药肺结核的检出率逐年增加,并且初治耐多药肺结核的发病率亦明显升高[4],因此有效改善耐多药肺结核患者的治疗效果仍是目前临床研究的重点。2016-12—2018-12,我们应用改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素联合西医常规治疗耐多药肺结核55例,并与西医常规治疗55例对照,观察近期及远期疗效,结果如下。
1.1 一般资料 全部110例均为我院结核科住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组55例,男33例,女22例;年龄23~68岁,平均(51.98±10.13)岁;病程6~13个月,平均(9.56±3.45)个月。对照组55例,男36例,女19例;年龄25~69岁,平均(50.09±11.14)岁;病程5~13个月,平均(9.15±4.06)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择
1.2.1 诊断标准 参照《肺结核门诊诊疗规范(2012年版)》[5]中耐多药肺结核的诊断标准,经痰培养检出肺结核分枝杆菌,且药敏试验至少对异烟肼、利福平同时耐药。
1.2.2 纳入标准 年龄18~70岁;无药物过敏史或过敏体质;获得研究对象知情同意。
1.2.3 排除标准 血糖、血压控制不佳,心电图异常;合并自身免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、骨折、癫痫、重症感染等;伴有心、脑、肝、肾等其他重要脏器功能不全;伴有认知功能障碍、视力障碍、听力障碍;精神性疾病。
1.3 治疗方法 2组均抗结核治疗。吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司,国药准字H51020876)15 mg/kg顿服;帕司烟肼片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H50022019)5 mg/kg,每日最大剂量不超过3 g;丙硫异烟胺肠溶片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020704)250 mg,每日3次口服。同时予水飞蓟宾葡甲胺片(江苏中兴药业有限公司,国药准字H32026145)保肝治疗。
1.3.1 对照组 予盐酸莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20150015)0.4 g,每日1次口服。
1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素(辽宁倍奇药业有限公司,国药准字H21022195)。取注射用硫酸卷曲霉素0.75 g,用0.9%氯化钠注射液4 mL溶解,每组2个穴位交替注射2 mL。第1组取穴:结核(第7颈椎棘穿下旁开3.5寸),膏肓(第4胸椎棘突下旁开3寸);第2组取穴:肺热(第3胸椎棘突下旁开0.5寸),肺俞(第3胸椎棘突下旁开1.5寸)。第1、2周予第1组穴位注射治疗,第3、4周予第2组穴位注射治疗,如此2组穴位注射交替治疗各2周。改良手法穴位注射方法:采用掌握式的执笔方式,拇指在内,示指、中指在外,握持注射器,使针尖斜向后正中线,刺入约0.5寸,提抽“得气”。注意切勿深刺,以免导致肺脏损伤。
1.3.3 疗程 2组均治疗12个月。
1.4 观察指标及方法 ①观察2组治疗后6个月及治疗后2年痰培养阴性率。痰涂片培养抗酸杆菌、痰结核分支杆菌。②比较2组治疗后6个月、2年胸部CT空洞愈合率变化。胸部CT空洞愈合率=闭合空洞率+最大直径减少1/2以上空洞率。③比较2组治疗后6个月、2年胸部CT病灶消失率。明显消失:病灶完全消失或消失>1/2;中度消失:病灶消失1/3~1/2[6]。总消失率=明显消失率+中度消失率。
2.1 2组治疗后6个月及治疗后2年痰培养阴性率比较 见表1。
表1 2组治疗后6个月及治疗后2年痰培养阴性率比较 例(%)
由表1可见,治疗组治疗后6个月痰培养阴性率高于对照组(P<0.05),2组治疗后2年痰培养阴性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 2组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT空洞愈合率比较 见表2。
表2 2组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT空洞愈合率比较 %(例数/总例数)
由表2可见,治疗组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT空洞愈合率均高于对照组(P<0.05)。
2.3 2组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT病灶消失率比较 见表3。
表3 2组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT病灶消失率比较 例(%)
由表3可见,治疗组治疗后6个月及治疗后2年胸部CT病灶总消失率高于对照组(P<0.05)。
流行病学研究表明,肺结核年发病率约为77/10万,已成为我国传染病的防控重点[7]。肺结核的发病和转归与患者自身免疫力有关,免疫功能正常时,机体能产生各类细胞因子灭杀结核分支杆菌,一旦机体出现异常,将引发疾病或病灶恶化。耐多药肺结核对异烟肼、乙胺丁醇及利福平等常用抗结核药物的耐药性较强[8]。我国每年肺结核患者基数庞大,且以耐多药肺结核多见,给临床治疗带来较大难度,并且因临床中不规范使用抗菌药物也会明显影响治疗效果,因此寻求一种或多种适于治疗耐多药肺结核的抗菌药物具有重要的临床意义。
莫西沙星是第4代喹诺酮类抗菌药物的代表,其与广谱抗生素左氧氟沙星相比具有更宽的抗菌谱,同时不影响对革兰阳性菌的杀菌效果,反而可提高对革兰阳性菌的杀菌能力[9-10]。莫西沙星口服具有易吸收的优势,更易在肺组织中达到理想的杀菌浓度[11-12]。此外,莫西沙星具有良好的药动学特征,可通过脂多糖和结核杆菌外膜蛋白的扩散作用而穿透细胞,同时不会与其他药物引起交叉性耐药,在一定程度上可产生类似于异烟肼和利福平的早期杀菌效果[13],是一种高效的抗结核杆菌药物[14]。莫西沙星在喹诺酮类抗菌药物中的抗结核药效最强,其次为左氧氟沙星、氧氟沙星,在左氧氟沙星、氧氟沙星出现耐药时,莫西沙星仍在一定程度上具有敏感性[15]。
肺结核属中医学肺痨范畴,由正气虚弱,感染痨虫,侵蚀肺脏,灼伤肺阴所致。耐多药肺结核以肺阴虚、阴虚火旺、气阴两虚证多见,本研究取膏肓、结核、肺俞、肺热穴进行穴位注射,膏肓属足太阳膀胱经,有散热排脂、补虚益损、调理肺气功效;结核穴属经外奇穴,能缓解咳嗽等症状,主治肺结核;肺俞属足太阳膀胱经,止痰,缓解咳嗽、气喘、吐血、盗汗;肺热属经外奇穴,清热散风,祛燥润肺。改良注射用硫酸卷曲霉素的给药途径,传统注射手法中注射器只需回抽一下,而改良手法穴位注射有一个慢慢推拉和提抽的过程,从而可更好地改善气喘、咳嗽、呃逆等症状,增强治疗效果。
既往研究报道肺结核患者耐药发生较严重,应引起临床广泛重视[16]。本研究以110例耐多药肺结核患者为研究对象,观察时间为治疗后6个月、2年,以比较2种治疗方法的近、远期疗效差异。结果发现,治疗组治疗后6个月痰培养阴性率高于对照组(P<0.05),2组治疗后2年痰培养阴性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素联合西医常规治疗耐多药肺结核,可迅速促进痰菌转阴,降低传染性。同时结果显示,治疗组治疗后6个月、2年胸部CT空洞愈合率、病灶总消失率均高于对照组(P<0.05)。表明改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素联合西医常规治疗耐多药肺结核,临床优势更加明显,促进早期胸部CT空洞愈合和病灶消失。
综上所述,改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素联合西医常规治疗耐多药肺结核,早期杀菌活性较强,抗菌效果显著,疗效肯定,具有良好的临床应用前景。