桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的疗效观察Δ

周 力，蔡旭龙，徐巧岚，周陈荣

(盐城市第三人民医院儿科，江苏 盐城 224001)

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞因子共同参与的气道非特异性慢性炎症病变，属于呼吸科常见疾病，临床多表现为咳嗽、喘息、胸闷及气促等症状，病理特点为气道重塑、气道炎症和气道高反应性，具有病情迁延难愈、反复发作的特点[1]。支气管哮喘好发于儿童，且近年来随着环境的恶化和过敏源的增多，其发病率越来越高，严重影响患儿的生活质量及健康成长[2]。目前，该病的治疗多采用糖皮质激素、β受体激动剂等药物，能够有效发挥抗炎和抑制变态反应的作用，疗效明显，但对部分患者的临床疗效并不理想，且长期应用吸入性糖皮质激素有引起口腔黏膜感染、喑哑的风险[3]。中医认为，支气管哮喘的病机为痰阻于肺，肺气上逆，肺气不畅则化生瘀痰，瘀痰阻于络，故治疗应以清热解毒、润肺化痰及平喘止咳为宜[4]。桔贝合剂由桔梗、浙贝母及麦冬等组成，具有清热、止咳、化痰等功效[5]。本研究探讨了桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象为2018年1月至2020年1月盐城市第三人民医院收治的符合纳入标准的支气管哮喘患儿116例。纳入标准：(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[6]中相关规定；(2)病情程度为轻、中度；(3)年龄4～12岁；(4)患儿监护人知情同意；(5)本研究经医院伦理会批准实施。排除标准：(1)近1个月内使用过糖皮质激素类药物治疗的患儿；(2)近1个月内有呼吸道感染史的患儿；(3)肝肾功能不全的患儿；(4)伴有严重原发性心、脑疾病的患儿；(5)对本研究药物不耐受的患儿。依照随机数字表法分为对照组(58例)和观察组(58例)，两组患儿性别、年龄、病程及病情程度的均衡性较高，有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般临床资料比较Tab 1 Comparison of general clinical information between two groups

1.2 方法

两组患儿均给予常规治疗，包括祛痰、止咳、抗感染、营养支持及扩张支气管等。对照组患儿在常规治疗的基础上给予吸入用布地奈德混悬液(规格：2 ml∶0.5 mg)，取1～2 ml溶于0.9%氯化钠注射液2 ml中，雾化吸入，1次15 min，1日3次。观察组患儿在对照组的基础上联合桔贝合剂(规格：每支装10 ml)口服治疗，1次5 ml，1日3次。两组患儿均治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)记录两组患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音和肺部湿性啰音等症状缓解时间。(3)治疗前后，采用瑞士ECO MEDICS婴幼儿肺功能测量仪检测并比较两组患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)。(4)治疗前后，采集患儿静脉血3 ml，离心取上层清液，置于冰箱中保存待测。采用双抗夹心酶联吸附试验检测血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)4及IL-10水平。(5)记录两组患儿治疗期间的不良反应(头晕头痛、恶心呕吐及心悸等)发生情况。

1.4 疗效评定标准

(1)显效：咳嗽、喘息及哮鸣音等临床症状彻底消失，FEV1增加≥35%；(2)有效：临床症状明显减轻，FEV1增加25%～<35%；(3)好转：临床症状有所减轻，FEV1增加15%～<25%；(4)无效：临床症状无改善，FEV1增加<15%[7]。总有效率=(显效病例数+有效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率为96.55%(56/58)，明显高于对照组的86.21%(50/58)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患儿临床症状缓解时间比较

观察组患儿症状缓解时间(包括咳嗽、喘息、肺部哮鸣音及肺部湿性啰音等)明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿临床症状缓解时间比较Tab 3 Comparison of remission time of clinical symptoms

2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标水平比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后肺功能指标(FEV1、FVC及FEV1%)均明显升高，且观察组患儿治疗后上述指标较对照组同期明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4 两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后血清CRP、IL-4水平明显降低，血清IL-10水平明显升高；与对照组比较：观察组患儿血清CRP、IL-4水平明显更低，血清IL-10水平明显更高，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.5 两组患儿不良反应发生率比较

治疗期间，观察组患儿发生头晕头痛2例，恶心呕吐3例，心悸1例，不良反应发生率为10.34%(6/58)；对照组患儿发生头晕头痛、心悸各1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为6.90%(4/58)。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.438，P=0.508)。

3 讨论

研究结果表明，支气管哮喘的发病与炎症反应、气道高反应性、免疫调节、细菌感染、环境及遗传等多种因素有关，发病机制复杂，且病情迁延难愈，难以根治[8]。西医尚无有效的根治手段，多应用糖皮质激素、β受体激动剂及白三烯调节剂等药物，但均有一定的局限性[9]。吸入性糖皮质激素是临床常用的一类药物，能够直接作用于气道，使气道局部达到足够的药物浓度以发挥作用，可有效缓解临床症状，是治疗儿童支气管哮喘的基础药物[10]。布地奈德为吸入性糖皮质激素的代表药，一方面，其能够解除气道痉挛，抑制或减轻细胞介导的免疫反应；另一方面，其能够通过抑制抗原抗体结合的酶促反应来抑制气道平滑肌收缩，减轻支气管黏膜水肿，扩张气管，减轻呼吸困难症状[11]。然而，单用布地奈德治疗支气管哮喘的疗效并不理想，长期吸入治疗还有可能引发口腔的一系列不良反应[12]。中医认为，支气管哮喘属“喘证”“哮病”等范畴，病位在肺，与肾、脾也有紧密联系，肺、肾、脾三脏功能障碍或外邪入侵会导致痰饮伏肺，使得肺气上逆，治疗应以清热解毒、润肺化痰和平喘止咳为宜[13-14]。桔贝合剂中的桔梗具有清热解毒、宣肺止咳之功效；浙贝母具有去热化痰、散结解毒之功效；麦冬具有化痰泻热、清心润肺之功效；苦杏仁具有宣肺解郁、平喘镇咳之功效；枇杷叶可润心养肝；黄芩泻火燥湿；甘草祛痰平喘、健脾清热，并调和诸药[15-16]。本研究探讨了桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床疗效，以期为临床治疗儿童支气管哮喘提供新的治疗方案。

本研究结果显示，观察组患儿的临床总有效率明显高于对照组，临床症状缓解时间明显短于对照组，治疗后FEV1、FVC及FEV1%等肺功能指标水平均明显高于对照组。提示桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床疗效显著，能够明显缩短临床症状缓解时间，改善肺功能。现代药理学研究结果表明，桔梗的主要成分为桔梗皂苷，有解热、镇痛、镇静等中枢抑制作用，还有祛痰、镇咳、抗炎的作用；苦杏仁的主要成分为苦杏仁苷，能够通过抑制延髓咳嗽中枢来发挥平喘、镇咳的作用；黄芩的主要成分为黄芩素和黄芩苷，对多种杆菌、球菌及耐药金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用[17]；甘草的主要成分为甘草次酸，有中枢性镇咳作用，还能够促进支气管黏膜分泌，稀释痰液，促进支气管纤毛蠕动，促进排痰[18]。另有研究结果表明，桔贝合剂能够通过扩张毛细血管来提高肺血液循环，进而改善肺功能[19]。本研究结果显示，观察组患儿治疗后的血清CRP、IL-4水平均明显较对照组低，血清IL-10水平明显较对照组高。提示桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘，能够明显减轻炎症反应。研究结果表明，桔贝合剂中的黄芩、麦冬及甘草的活性成分能够抑制趋化因子水平，从而减轻炎症反应，还能够抑制炎症介质的释放，促进肺部感染炎性病变的吸收[20-21]。本研究中，两组患儿治疗期间的不良反应发生率相近，且不良反应轻，安全性较好。

综上所述，桔贝合剂联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床疗效显著，能够明显缩短临床症状缓解时间，改善肺功能，减轻炎症反应，且安全性较好。