针灸联合健脾补肾汤对PCOS患者卵巢功能、代谢紊乱的影响

柴洪佳，逯芳芳，余璟玮，郑泳霞，杜嫦燕

(广州市番禺区妇幼保健院(广州市番禺区何贤纪念医院)中医妇科，广东 广州 511400)

多囊卵巢综合征(PCOS)是涉及机体多个系统的慢性内分泌紊乱性疾病，为育龄期妇女常见妇科疾病，其主要的特征为慢性无排卵及高雄激素[1]。PCOS的主要临床特征为月经紊乱、不孕、头皮多脂、多毛、卵巢多囊样改变等，患者生活质量与身体健康受到严重影响。PCOS患者子宫内膜局部异常代谢，影响胚胎着床，从而导致孕龄女性妊娠率低[2]。PCOS中医学属“闭经”、“不孕”范畴，病机主要为脾肾两虚，治疗宜补肾健脾[3]。针灸通过多途径、多方面起调节作用，可有效降低患者体质量，调整及恢复患者内分泌、恢复月经、产生排卵[4]。健脾补肾汤具有活血祛瘀、健脾补肾等功效[5]。CRP是反映胰岛素抵抗程度、高雄激素水平的重要指标。PCT是一种无激素活性的降钙素前体物，不受体内激素的影响，不会降解为降钙素。CRP、PCT可反映患者体内炎症反应的范围与严重程度，具有临床实用性强的优点，受外界因素影响较小。本文选取2018年10月～2020年1月本院收治的PCOS患者100例，研究针灸联合健脾补肾汤对PCOS患者卵巢功能、代谢紊乱的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月～2020年1月本院收治的PCOS患者100例，按照完全随机法将患者分为健脾补肾汤组、联合组各50例。健脾补肾汤组患者年龄23～34岁，平均年龄(28.5±3.5)岁，病程2～5年，平均病程(3.5±1.6)年；体质量指数为20～29 kg/m2，平均体质量指数为(26.49±3.27)kg/m2。联合组患者年龄23～35岁，平均年龄(28.6±3.4)岁，病程2～6年，平均病程(3.6±1.5)年；体质量指数为19～30 kg/m2，平均体质量指数为(25.92±3.14)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准；主症：月经周期延后，经色淡红，月经质黏腻，月经量少；次症：胸腹痞闷，恶心呕吐，形体肥胖；舌脉：舌淡胖、舌质腻，脉滑。

纳入标准：入选的所有研究对象具有完整的临床资料；经子宫卵管造影术证实患者输卵管通畅；患者子宫内膜无异常。

排除标准：伴有严重肝功能疾病患者；输卵管完全堵塞患者；其他严重妇科疾病患者；其他内分泌疾病者；精神障碍患者；甲状腺功能或性腺功能异常患者。

1.2 方法

健脾补肾汤组患者给予健脾补肾汤，药物组成：仙茅10 g、知母10 g、陈皮9 g、仙灵脾15 g、半夏10 g、甘草3 g、巴戟天12 g、黄柏9 g、茯苓12 g、当归12 g。每天1剂，水煎取汁400 mL，分早晚2次温服，共治疗3个月。联合组在健脾补肾汤组的基础上给予针灸治疗，取穴：天枢、归来、肾腧、百会、气海、心腧、膈腧、膀胱腧。患者常规消毒后取仰卧位，其中体穴实施弹针直刺法，进针后采用提插捻转补泻手法，留针半个小时；头穴实施平刺法，进针后留针半个小时。每天1次，连续治疗21 d，患者月经期间停止治疗，共治疗3个月。

1.3 观察指标和判定标准

1.3.1观察两组FSH、T、PRL及E2水平 全部患者于就诊当天及治疗3个月后清晨空腹采集静脉血5 mL，置于一次性真空采血管。在20～25℃环境下进行凝血200 min，转速为3 000 r/min的离心机，处理5 min，分离血清，在-80℃环境中保存。采用化学发光免疫法检测FSH、T、PRL及E2水平。

1.3.2FIN、FBG及HOMA-IR水平检测 采用化学发光法检测FIN水平；采用葡萄糖氧化酶法即时测定FBG水平；HOMA-IR=FIN×FBG/22.5，HOMA-IR≥1.66为胰岛素抵抗。

1.3.3TG、TC、HDL-C及LDL-C水平检测 采用日立-7060全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。

1.3.4子宫内膜厚度、卵巢体积及卵巢窦卵泡数目检测 采用超声监测子宫内膜厚度、卵巢体积及卵巢窦卵泡数目。

1.3.5观察两组CRP、PCT水平 采用酶联免疫吸附试验检测CRP、PCT水平。

1.3.6疗效判定标准 显效：临床症状消失，月经周期、实验室指标及卵巢体积恢复正常；有效：临床症状缓解，月经周期、实验室指标及卵巢体积有所缓解；无效：患者未达到以上标准，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FSH、T、PRL及E2水平比较

两组治疗前FSH、T、PRL及E2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后FSH、T、PRL水平降低，E2水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后FSH、T、PRL水平低于健脾补肾汤组，E2水平高于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后FSH、T、PRL及E2水平比较Tab 1 Comparison of FSH,T,PRL and E2 levels between the two groups before and after

2.2 两组治疗前后FIN、FBG及HOMA-IR水平比较

两组治疗前FIN、FBG及HOMA-IR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后FIN、FBG及HOMA-IR水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后FIN、FBG及HOMA-IR水平低于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后FIN、FBG及HOMA-IR水平比较Tab 2 Comparison of FIN,FBG and HOMA-IR levels between the two groups before and after

2.3 两组治疗前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较

两组治疗前TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后TG、TC及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后TG、TC及LDL-C低于健脾补肾汤组，HDL-C水平高于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较Tab 3 Comparison of TG,TC,HDL-C and LDL-C levels between the two groups before and after

2.4 两组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积及卵巢窦卵泡数目比较

两组治疗前子宫内膜厚度、卵巢体积及卵巢窦卵泡数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后子宫内膜厚度升高，卵巢体积、卵巢窦卵泡数目降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后子宫内膜厚度高于健脾补肾汤组，卵巢体积、卵巢窦卵泡数目低于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积及卵巢窦卵泡数目比较Tab 4 Comparison of endometrial thickness,ovarian volume and number of ovarian antrum follicles between the two groups before and after

2.5 两组治疗前后CRP、PCT水平比较

两组治疗前CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CRP、PCT水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后CRP、PCT水平低于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后CRP、PCT水平比较Tab 5 Comparison of CRP and PCT levels between the two groups before and after treatment(n=50,mg/L,

2.6 两组治疗有效率比较

联合组治疗后总有效率高于健脾补肾汤组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 两组治疗有效率比较[n=50,n(%)]Tab 6 Comparison of effective rate between two groups[n=50,n(%)]

3 讨论

随现代社会和经济的不断发展，女性的日常生活与饮食都有较大改变，PCOS的发病率呈现逐年上升之趋势[6]。PCOS中医学上根据临床表现归属为“经量过少”、“不孕”、“闭经”等。中医认为主要病因为肾虚、脾虚及痰湿。肾主生殖作用，为天癸之源、冲任之本；肾虚会导致受精卵着床受到影响，关系着机体的生殖功能；脾为后天之本，脾虚运化失职引发水液失于输布，则日久气血凝聚不通成痰，瘀阻胞脉，使患者出现不孕及闭经等症状[7，8]。健脾补肾汤方中仙茅可起到温肾阳壮和祛除寒湿之功效；知母可泄无根肾火，起到滋阴润燥之功效；陈皮可起到理气调中和燥湿化痰之功效；仙灵脾能够刺激下丘脑-垂体-性腺轴，从而起到祛风除湿和调经补肾之功效；半夏可起到健脾行气和祛湿化痰之功效；甘草可起到止咳化痰和补脾清热之功效；巴戟天补肾壮阳、强筋健骨；黄柏祛火消痈、泻火解毒；茯苓健脾、利水；当归调经止痛、活血化瘀。

FSH通过对卵巢卵泡颗粒细胞受体的作用促使卵泡的发育与成熟，参与优势卵泡的选择，通过卵巢雌激素和下丘脑促性腺激素释放激素的共同协同调控，其水平降低可改善卵泡的生长发育，促进排卵[9]。T可促进蛋白质合成、增加水钠滞留、促进毛发生长，增加血流量等，过量的T可刺激性毛的生长，导致代谢紊乱。E2是卵巢分泌作重要的性激素，是一种甾体雌激素，其水平降低可反映出卵巢功能衰退。PRL能使乳腺生长与促进乳液分泌，抑制H-P-O轴，降低E2水平，导致闭经[10]。降低雄激素水平，可达到调整代谢紊乱，促进妊娠与排卵的目的。本文结果显示，联合组治疗后FSH、T、PRL水平低于健脾补肾汤组，E2水平高于健脾补肾汤组，说明针灸联合健脾补肾汤明显改善患者内分泌代谢紊乱。针灸可刺激下丘脑-垂体-卵巢轴功能，通过激发机体组织器官内在功能而调节内分泌代谢[11，12]。相关研究表明[13]，针灸可以调节生殖轴，对人体多巴胺系统具有较强的刺激作用，促使FSH含量发生改变，而排出成熟卵泡。本文指出，针灸联合健脾补肾汤可改善患者糖代谢。在PCOS的疾病发生与发展过程中，部分患者可出现糖代谢紊乱，逐渐发展为糖尿病。胰岛素水平提升还可以引起高雄激素血症，生殖功能障碍等。本研究结果显示联合组治疗后TG、TC及LDL-C低于健脾补肾汤组，HDL-C水平高于健脾补肾汤组。胰岛素抵抗是影响血脂水平异常的重要因素，两者之间相互协同，可共同促进PCOS的发生与发展。本研究指出，联合组治疗后子宫内膜厚度高于健脾补肾汤组，卵巢体积、卵巢窦卵泡数目低于健脾补肾汤组，说明针灸联合健脾补肾汤有效提高PCOS患者卵巢功能。健脾补肾汤整方具有益气补血、祛湿化痰、健脾补肾等功效，促进子宫卵巢发育，调节月经周期，有助于自然受孕[14，15]。本文针灸穴位选取天枢升清降浊；归来调经和血；肾腧可滋阴补肾，为补肾之要穴；百会具有升阳益气之功效；气海培元固本、补肾易精；心腧濡养周身血脉；膈腧调理脏腑血气；膀胱腧温阳化气[16]。同时，针刺能够对卵巢功能和子宫血液循环进行改善，促进输卵管与子宫发生蠕动与排卵，提高受孕率，采用补泻手法，可实现通调冲任、调和肝脾肾[17]。

CRP是一种全身炎症反应的敏感标志物，其水平升高也导致慢性炎症的产生，引发血管内皮功能紊乱，是一种反映血管内皮功能的重要指标[18]。CRP、PCT水平升高程度与炎症的严重程度呈正相关，人体在细菌和真菌严重感染后血浆中CRP和PCT的水平会明显提升[19]。CRP与PCT水平升高可提示患者体内的慢性炎性使雄激素产生过多，CRP在PCOS患者体内可诱导使活性氧自由基过多产生，从而抑制雄激素转化为雌激素，进一步加重机体的高雄激素血症。CRP与PCT为慢性亚临床炎症的标志物，两者可反映出患者血糖代谢紊乱的程度，可能是连接胰岛素抵抗与慢性炎症状态的重要炎症因子。有效降低CRP与PCT水平可改善高雄激素血症，降低患者心血管疾病的风险。联合组治疗后CRP、PCT水平低于健脾补肾汤组。说明针灸联合健脾补肾汤明显降低PCOS患者炎症反应。健脾补肾汤具有养血调经、活血化瘀、补肾健脾功效，可达到促进排卵，恢复妊娠与规律月经的作用[20]。联合组治疗后总有效率高于健脾补肾汤组。说明针灸联合健脾补肾汤对PCOS治疗效果显著。

综上所述，针灸联合健脾补肾汤对PCOS患者治疗效果明显，有效提高患者卵巢功能，改善内分泌代谢紊乱，降低炎症反应，值得临床推广。