甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇和新生儿甲状腺功能及不良妊娠结局的影响

宋文春，周 靖，朱晓慧

（盐城市第三人民医院全科医学科，江苏224001）

孕妇合并甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退可造成不良妊娠结局[1]，可能引起母体流产、早产，甚至导致子代神经系统发育异常。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是甲状腺重要的自身抗体之一，可特异性反映自身免疫性甲状腺疾病（AITD）。本文选取2016年8月—2017年12月在我院登记建档的179例甲功正常的单胎早期孕妇，探讨TPOAb对孕妇及新生儿甲状腺功能（甲功）及不良妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 甲功正常的孕早期单胎孕妇179例，其中 TPOAb阳性（TPOAb＞34 IU/mL）67例为观察组，年龄 21～41岁，平均 27.63±4.43岁；TPOAb阴性112例为对照组，年龄23～39岁，平均26.60±3.95岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）妊娠12周末前单胎孕妇；（2）促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）正常。排除标准：（1）临床甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症（Graves病）、低甲状腺素（T4）血症、亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺腺瘤、甲状腺癌、甲状腺肿等甲状腺疾病；（2）1型或2型糖尿病、严重心肝肾等疾病、自身免疫性疾病及甲状腺疾病家族史；（3）有服用影响甲状腺功能药物史。

1.2 观察指标 （1）妊娠中、晚期甲状腺功能异常：在妊娠中期（妊娠第20周）和妊娠晚期（妊娠第28周）检测孕妇TSH、FT4。依据我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（2012年）》标准[2]，TSH＞2.50 U/mL，且FT4＜10.0 pmol/L为甲状腺功能减退；TSH＞2.50 U/mL（孕早期）或＞3.0 U/mL（孕中、晚期），且FT4水平正常为亚临床甲状腺功能减退；TSH≤2.50 U/mL，FT4＜10.0 pmol/L为低T4血症。（2）不良妊娠结局：包括流产死胎、贫血、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、早产及产后出血。（3）新生儿并发症。（4）新生儿出生3～5天TSH、FT4和TPOAb水平。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以x¯±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇妊娠中晚期甲状腺功能异常比较 观察组妊娠中期甲功异常总发生率及临床甲减发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组亚临床甲减、低FT4血症发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组妊娠晚期亚临床甲减、临床甲减以及甲功异常总发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组妊娠中晚期甲状腺功能异常发生率比较 n（%）

2.2 两组不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠总发生率为43.28%，高于对照组的18.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组流产死胎和产后出血发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组贫血、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及早产发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良妊娠结局比较 n（%）

2.3 两组新生儿并发症比较 观察组发生新生儿并发症17例（25.37%），包括低体重儿6例（9.00%），吸入综合征11例（16.37%），对照组发生新生儿并发症11例（9.82%），包括低体重儿 6例（5.36%），吸入综合征5例（4.46%），观察组并发症总发生率、吸入综合征发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组新生儿甲状腺功能和TPOAb比较 观察组新生儿TSH 为 5.4±1.7 mIU/L，TPOAb为 83.2±9.4IU/mL，分别高于对照组的2.9±1.3 mIU/L和16.9±7.7 IU/mL，观察组新生儿 FT4 为 12.2±3.1 pmol/L，低于对照组新生儿的15.1±2.9 pmol/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

生育期妇女是甲状腺疾病的高发人群，有甲状腺疾病家族史或其他自身免疫性疾病的孕妇发生甲状腺疾病的风险明显升高。妊娠合并甲亢会导致早产[3]、新生儿低体重[4]、小于胎龄[5]以及先天异常[6-7]。罹患甲减的孕妇与健康孕妇相比，早产、流产、胎盘早剥、新生儿低体重等风险明显升高[8-10]。妊娠合并亚临床甲减或甲减会使新生儿神经发育延迟，智力和运动发育滞后，学习能力、精细运动能力出现问题[11-12]。孕期单纯低T4血症患者所生新生儿容易出现骨骼肌肉的先天性畸形[13]。TPOAb作为自身免疫性甲状腺疾病指标，准确度和灵敏度较高，在临床工作中应用较多。甲状腺过氧化物酶（TPO）与TPOAb结合导致的免疫反应损伤甲状腺细胞，引起甲状腺功能减退[14]。母体甲状腺自身抗体与流产、早产等妊娠不良结局有一定相关性，妊娠期TPOAb阳性孕妇所产新生儿智力及行为受到负面影响[15-16]。

本研究结果显示，妊娠早期合并TPOAb阳性孕妇虽然甲状腺功能正常，但随着孕周的增加，甲状腺功能异常发生率越来越高，妊娠晚期甲状腺功能异常高达32.84%，与其他学者的发现相符[17]。推测TPOAb阳性孕妇随着孕周增加，对甲状腺素的需求不断增加，由于TPOAb损伤甲状腺细胞，导致甲状腺素无法满足机体需要，出现甲减或亚临床甲减。

胎儿携带主要相容性复合体抗原来自于父母双方，母体势必对胎儿发生免疫排斥反应，母体免疫系统为保护胎儿会适度抑制免疫反应。有研究认为妊娠期甲状腺自身抗体阳性与早产发生风险无关[18]，但Haddow等[19]发现，甲状腺自身抗体阳性孕妇胎膜早破发生率明显增高。英国一项包括12 126例受试者、31项研究的系统评价和Meta分析表明，TPOAb与不良妊娠结局关系密切，TPOAb阳性孕妇流产发生率较正常孕妇升高2倍，补充左旋甲状腺素组流产率明显降低，TPOAb阳性组孕妇早产发生率明显升高，补充左旋甲状腺素组早产发生率降低69%[20]。Negro等[21]研究发现，TPOAb阳性孕妇即使甲状腺功能正常，服用左旋甲状腺素后仍能明显降低流产和早产的风险。本文结果发现，TPOAb阳性组孕妇不良妊娠结局发生率为40.30%，高于TPOAb阴性组孕妇的 18.75.%，差异有统计学意义（P＜0.05），TPOAb阳性组流产死胎和产后出血发生率分别为8.96%和10.45%，高于阴性组的0.89%和1.79%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

TPOAb阳性导致不良妊娠结局的具体机制尚未明确，主流观点认为：（1）妊娠期胎儿细胞通过胎盘进入到母体甲状腺，表现为微嵌合体，可能使抗甲状腺抗体对胎盘出现高反应性，从而增加流产风险[22]。（2）抗甲状腺抗体直接损伤胎盘[23]。（3）TPOAb阳性孕妇甲状腺功能虽然正常，但存在轻微的甲状腺激素缺乏，由于妊娠期母体对甲状腺激素的需求量明显增加，甲状腺激素不足导致流产[24]。（4）自身免疫性甲状腺疾病妇女的受孕能力有所降低，妊娠年龄延后，高龄是妊娠不良结局的独立危险因素。

本研究结果显示，观察组新生儿出生3～5天时的甲状腺功能与对照组新生儿比较，TSH、TPOAb水平升高，FT4水平降低，观察组新生儿并发症总发生率，尤其是吸入综合征发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示TPOAb可能来源于母体，对胎儿甲状腺功能造成影响。一项回顾性研究证实，自身免疫性甲状腺炎孕妇所产新生儿会出现轻度高TSH血症，维持时间约1个月，即使母体在孕期添加左旋甲状腺素仍不能改变上述情况[25]。TPOAb阳性孕妇所产新生儿甲状腺功能异常为一过性，但其远期甲状腺功能及对生长发育的影响尚未可知。