通经活络健脾方联合盐酸砒格列酮对2型糖尿病伴高血脂患者血糖血脂的影响

虞朝甫 王 菲 李国英 刘国捍

1.江西医学高等专科学校第一附属医院，江西上饶 334000；2.江西省上饶市广信区第五人民医院，江西上饶 334100

2型糖尿病多由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引发，临床病症包括多尿、多饮、多食、消瘦或体重减轻。该症具有较高的发病率，且多见于肥胖人群，常可诱发高血脂症，增加心脑血管病变风险，直接威胁患者生命安全[1]。目前，针对2型糖尿病伴高血脂患者，临床常采用降血糖、降血脂等药物进行治疗。盐酸砒格列酮片是治疗2型糖尿病的常用药物，可有效缓解胰岛素抵抗，实现血糖的长期控制，降低糖尿病并发症发生风险[2]。但该药需长期服用，一旦停药易增加疾病复发率，影响治疗效果。近年来，中医药逐渐被用于2型糖尿病伴高血脂治疗中。通经活络健脾方为中药方剂，具有活络通经、祛瘀健脾等功效。本研究选取江西医学高等专科学校第一附属医院收治的60例2型糖尿病伴高血脂患者作为研究对象，旨在探讨通经活络健脾方联合盐酸砒格列酮对2型糖尿病伴高血脂患者血糖血脂的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年6月江西医学高等专科学校第一附属医院收治的60例2型糖尿病伴高血脂患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各30例。对照组中，男17例，女13例；年龄18～70岁，平均（44.26±11.49）岁；病程0.6～4年，平均（2.75±0.62）年；体重指数29～35 kg/m2，平均（31.83±1.28）kg/m2。治疗组中，男15例，女15例；年龄18～70岁，平均（44.24±11.43）岁；病程0.6～4年，平均（2.78±0.63）年；体重指数29～35 kg/m2，平均（31.88±1.25）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者均符合2型糖尿病伴高血脂症的临床诊断标准[3]；②患者中医诊断符合淤热阻络症的相关诊断标准[4]，包括口干多饮、肢体麻木、胸腹腰背疼痛、心烦怕热、多食易饥、大便干结、小便色黄、舌质红或有淤点、舌苔黄腻、脉细数等等；③患者自愿参加本次研究并自愿签署知情同意书，且患者依从性较好。排除标准：①1型糖尿病确诊者；②糖尿病酮症酸中毒、感染、高渗性昏迷等急性并发症者；③有大血管事件者，如脑血管意外或心肌梗死病史或近期有心绞痛或心力衰竭等；④严重心肝肾功能不全者；⑤甲状腺功能异常等引起的血脂异常者；⑥正在服用影响代谢功能药物者；⑦妊娠期及哺乳期妇女；⑧精神病患者；⑨依从性差或者不配合者。

1.3 方法

所有患者均进行全面的健康教育、饮食控制以及合理的有氧运动等，并给予基础降糖方案，每日监测血糖。在此基础上，两组患者实施不同的治疗方案，具体如下：

1.3.1 对照组 对照组给予盐酸吡格列酮片[江苏德源药业股份有限公司，生产批号：20170809、20180315，规格：30 mg/片（以吡格列酮计）]进行治疗，30 mg/次，1次/d，清晨口服。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上给予通经活络健脾方，方药如下：党参20 g，黄芪30 g，白术20 g，天花粉30 g，红花10 g，丹参20 g，黄连15 g，肉桂10 g，生地15 g，熟地黄10 g，山茱萸10 g，郁金15 g，虎杖10 g。辨证加减如下：脾气虚重者加人参10 g，苍术10 g，芡实20 g；痰湿重者加生姜10 g，陈皮15 g，竹茹20 g；瘀血重者加三棱10 g，三七粉3 g。以上诸药水煎取汁200 mL，分早晚2次温服，1剂/d。

两组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标及评价标准

（1）临床疗效[5]。治疗3个月后，观察两组患者的临床疗效，标准包括如下：①显著——患者的血糖下降25%左右，血清总胆固醇（TC）下降≥20%，或三酰甘油（TG）下降≥20%，或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升≥0.26 mmol/L；②有效——患者的血糖下降20%左右，10%≤TC 下降＜20%，或20%＜TG 下降＜40%，或0.14 mmol/L≤HDL-C 上升＜0.26 mmol/L；③无效——患者的血糖值及血脂各项指标较治疗前无改变。总有效率=（显著+有效）例数/总例数×100%。（2）血糖水平。分别于治疗前、治疗3个月后采集患者5 mL 空腹时及餐后2 h 的静脉血，离心10 min，用静脉血浆葡糖糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，应用糖化血红蛋白分析仪（上海惠中医疗科技有限公司，沪食药监械生产许20081633号，型号：MQ-2000PT） 检测两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（3）血脂水平。治疗前、治疗3个月后，应用酶比色法检测两组患者的TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和HDL-C 水平。（4）超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。治疗前、治疗3个月后，采用散射比浊法对两组患者的血清hs-CRP 水平进行测定。（5）不良反应。记录两组患者治疗过程中可能出现的水肿、肌肉疼痛、恶心呕吐等不良反应。

1.5 统计学方法

使用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗3个月后，治疗组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血糖水平的比较

治疗前，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且治疗组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（pg/mL，±s）

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）对照组（n=30）治疗前治疗3个月后治疗组（n=30）治疗前治疗3个月后9.87±1.46 7.12±0.58a 12.63±1.86 9.51±1.15a 9.23±1.18 7.45±0.79a t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗3个月后组间比较值P 治疗3个月后组间比较值9.92±1.49 6.07±0.42a 0.131 0.896 8.031 0.000 12.68±1.89 8.20±1.03a 0.103 0.918 4.648 0.000 9.27±1.21 5.24±0.52a 0.130 0.897 12.797 0.000

2.3 两组患者治疗前后血脂水平的比较

治疗前，两组患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者的TG、TC 及LDL-C 水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且治疗组患者的TG、TC 与LDL-C水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表3 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 TG TC LDL-C HDL-C对照组（n=30）治疗前治疗3个月后治疗组（n=30）治疗前治疗3个月后2.85±0.46 2.01±0.23a 4.75±0.64 4.15±0.36a 3.59±0.43 2.35±0.32a 1.23±0.27 1.39±0.31a t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗3个月后组间比较值P 治疗3个月后组间比较值2.88±0.49 1.67±0.21a 0.245 0.808 5.979 0.000 4.79±0.67 3.28±0.33a 0.237 0.814 9.757 0.000 3.56±0.41 1.86±0.27a 0.277 0.783 6.410 0.000 1.25±0.28 1.69±0.36a 0.282 0.779 3.459 0.000

2.4 两组治疗前后hs-CRP 水平的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者的hs-CRP水平低于治疗前，且治疗组患者的hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组治疗前后hs-CRP 水平的比较（mg/L，±s）

表4 两组治疗前后hs-CRP 水平的比较（mg/L，±s）

组别 治疗前 治疗3个月后 t值 P值对照组（n=30）治疗组（n=30）t值P值16.73±1.25 16.76±1.27 0.092 0.927 11.42±0.86 9.51±0.66 9.650 0.000 19.169 27.745 0.000 0.000

2.5 两组不良反应总发生率的比较

治疗期间，治疗组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

近年来糖尿病发病率逐年增加，其中2型糖尿病占糖尿病的85%～95%，患者普遍存在明显的脂代谢紊乱，而高甘油三酯血症则是其常见并发症。目前，针对该类患者，临床多采用饮食、生活方式改变、药物、手术等手段进行治疗，但仍有部分糖尿病伴高脂血症患者经过严格的饮食控制及积极西药治疗后，其血脂和血糖水平仍不能得到满意控制[6]。更加值得注意的是，这一部分患者多数合并脂肪肝以及轻中度的肝功能异常，这些都给单用西药治疗带来一定的影响[7]。因此，积极探寻更为安全、有效的治疗方案尤为重要。

盐酸吡格列酮属于胰岛素增敏剂，可作用于胰岛素受体结合位点的细胞内靶部位，减少胰岛素抵抗，抑制肝脏细胞的糖生成，提高外周组织的糖利用率，从而达到降低血糖的效果[8-9]。另外，盐酸砒格列酮还能选择性激活过氧化物增殖体活化受体γ，增加脂肪组织中葡萄糖转运子4 的含量，从而提高脂肪组织对葡萄糖的摄取，同时抑制游离脂肪酸的释放，达到降低血糖、血脂水平的作用[10-11]。但单用盐酸砒格列酮易引起水肿、肌肉疼痛等不良反应，影响预后。本研究结果显示，治疗3个月后，治疗组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月后，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且治疗组患者的FPG、2 h PG、HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗3个月后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 水平低于治疗前，HDL-C 水平高于治疗前，且治疗组的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示通经活络健脾方联合盐酸砒格列酮治疗2型糖尿病伴高血脂的效果较好，可调节患者的血糖、血脂水平，降低hs-CRP 水平，减少不良反应发生。分析其原因：祖国医学认为，2型糖尿病伴高血脂症属于“消渴”“淤血”等范畴，脾胃受损、湿热内生、血脉壅阻、肝郁气滞等导致经络不通、血瘀痰浊是其主要致病原因，因此，活络通经、祛瘀健脾是治疗该病的主要原则[12-13]。通经活络健脾方中的党参具有健脾益气、养血生津之效；黄芪具有益气补虚、健脾益肺之效；白术可燥湿、化浊、止痛，共为君药；丹参活血祛瘀、通经止痛，红花通经活血、祛瘀通络，天花粉清热泻火、生津止渴，肉桂补中益气、祛瘀活络，黄连清热燥湿、泻火解毒，共为臣药；山茱萸补肝肾、益气血，生地清热生津，熟地滋阴补血，郁金活血止痛、行气解郁，共为佐药；虎杖活血散淤、通经活络，为使药；诸药合用，可起到健脾化痰、活血化瘀之效[14]。此外，现代药理学研究表明，黄芪中含有胆碱、叶酸、氨基酸、铁、钙等多种微量元素，具有抗菌、排毒等作用，可降低机体炎症因子水平，减轻机体炎症反应；红花中的红花黄素具有抑制血小板聚集及降低血脂的作用；丹参中的二萜化合物具有抗血小板聚集、降低血糖血脂及抑制红细胞非酶糖基化等作用；黄连中的黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱等具有降血脂、降血糖、杀菌消炎等作用，全方可起到降低血糖、血脂水平，减轻机体炎症反应的作用[15]。且中药材温和，对机体产生的不良反应较少，临床应用安全。

综上所述，通经活络健脾方联合盐酸砒格列酮治疗2型糖尿病伴高血脂，可有效调节患者血糖、血脂水平，降低hs-CRP 水平，减少不良反应发生，具有较好的治疗效果及安全性。