丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗胰腺癌术后腹腔感染的临床疗效研究

李洪燕

胰腺癌俗称癌症之王，就目前的医疗水平和科技水平而言，手术治疗是治愈胰腺癌的主要方法，但绝大多数患者在确诊时已经失去了手术治疗的机会。根据胰腺癌的进展情况，手术切除范围也不同。标准的胰十二指肠切除术是切除胰腺、胰腺内的胆总管、十二指肠和空肠的起始部、远端胃和胰周淋巴结清扫，而胰体尾癌需要切除胰体尾部和脾脏。胰腺癌术后严重腹腔感染主要是指人体腹腔感染时间长、范围广，易引起多器官功能障碍综合征［1-2］。目前，治疗腹腔感染最常用的药物是抗生素，但在临床实践中，很容易出现对双重感染的耐药性，从而降低其临床疗效。本研究旨在分析丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗胰腺癌术后腹腔感染的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018—2020 年应城市人民医院收治的胰腺癌术后腹腔感染患者60 例为研究对象。纳入标准：（1）符合胰腺癌术后腹腔感染的诊断标准；（2）签署知情同意书。排除标准：（1）无法配合本研究；（2）合并严重感染性疾病；（3）合并凝血功能障碍；（4）合并精神疾病；（5）合并其他恶性肿瘤等其他严重疾病；（6）具有本研究所用药物的禁忌证。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男17 例，女13 例；年龄51～78 岁，平均（65.3±2.8）岁；手术时间1～4 h，平均（2.3±0.3）h；合并症：高血压3 例，糖尿病1 例；轻度感染6 例，中度感染10 例，重度感染14 例。观察组中男19 例，女11 例；年龄52～79 岁，平均（65.2±1.8）岁；手术时间1～4 h，平均（2.2±0.2）h；合并症：高血压4 例，糖尿病1 例；轻度感染6 例，中度感染11 例，重度感染13 例。2 组性别、年龄、手术时间、合并症、感染程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组采用哌拉西林他唑巴坦钠进行治疗。选择哌拉西林他唑巴坦钠注射液（瑞阳制药公司生产，国药准字H20110134）对患者进行静脉滴注，13.5 g/d，连续治疗14 d。观察组在对照组的基础上增加丙氨酰谷氨酰胺进行治疗。将丙氨酰谷氨酰胺注射液（珠海保税区丽珠合成制药有限公司生产，国药准字H20052483）20 g 加入500 ml 复方氨基酸注射液中，静脉滴注，120 min 内滴完，1 次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 统计患者临床疗效，显效：临床症状消失，体征恢复正常，细菌学检查转阴，肿瘤坏死因子（TNF）-α降至30 fmol/ml 以内，白介素（IL）-1β 降至110 ng/L 以内、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）降至10 mg/L 以内，IL-6 降至160.00 ng/L 以内；有效：临床症状明显改善，TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6 中有2 项指标未达标；无效：用药72 h 后，患者病情未见明显改善甚至呈加重趋势。总有效率=显效率+有效率［3］。

1.3.2 体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院时间 统计患者体温恢复正常时间、实验室炎性指标恢复正常时间、住院时间。

1.3.3 TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分 统计患者治疗前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分。其中TNF-α、IL-1β、IL-6 采用双抗体夹心法检测，hs-CRP 采用免疫透射比浊法检测，急性生理和慢性健康评分总分范围为0～71 分，分值越低表示患者症状越轻。

1.3.4 不良反应 统计患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的66.67%（20/30），差异有统计学意义（χ2=6.985，P=0.011）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院 时间 观察组体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院时间比较（，d）

表2 2 组体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院时间比较（，d）

2.3 TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分 2 组治疗前TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组治疗后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分比较（）

表3 2 组治疗前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 不良反应 对照组有1 例患者出现恶心呕吐，不良反应发生率为3.33%；观察组有1 例患者出现腹泻，不良反应发生率为3.33%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.517，P=0.472）。

3 讨论

近年来，胰腺癌在全球范围内发病率呈上升趋势，其是一种恶性程度高、进展快的癌症，且发病隐蔽，早期症状缺乏特异性，早期诊断困难。确诊时大多数患者有局部浸润和远处转移，手术切除率低，5 年生存率不到5%。目前，手术仍是实现长期生存的唯一途径，因此提高胰腺癌的切除率和术后生存率一直是胰腺外科研究的方向和争议焦点。胰腺特殊的生物学特性和独特的解剖结构是导致胰腺癌临床治疗效果不佳的主要原因，这也给临床医生早期诊断胰腺癌带来 困难。

目前，胰腺癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、内分泌治疗和免疫治疗。手术治疗的好处是，如果能在早期发现病灶，直接切除，可以达到较好的临床疗效，但对于晚期胰腺癌患者，因为可能存在癌细胞转移等情况，所以整体效果并不理想。化疗虽然能在一定程度上控制胰腺癌细胞的转移，但起效较晚，毒副作用大，有些患者甚至因为无法忍受化疗的痛苦而放弃治疗。同样，对于晚期胰腺癌患者，化疗的整体疗效较差，因为癌细胞扩散到全身。虽然内分泌治疗和免疫治疗可以增强患者的机体抵抗力和免疫力，但对晚期患者同样无效，而且采用这两种方法治疗的患者生存时间不长，还有很多不良反应。因而手术治疗仍是胰腺癌患者的首选治疗方法。此外，需要注意的是，由于胰腺是人体内重要的内分泌腺，接受胰腺部分或全部切除的患者会面临血糖异常的问题。因此，胰腺癌手术后，应注意通过药物或饮食调节患者血糖，以免产生严重并发症，影响患者术后康复［4-5］。

一些临床研究显示，腹腔感染的抗感染治疗虽然能取得较好的临床效果，但由于用药时间长、剂量大，会在一定程度上增加患者的耐药性，降低其远期疗效［6-7］。胰腺癌术后腹腔感染患者的生理病理状态非常特殊，在患有胰腺炎的基础上，容易因自身疾病和手术等因素加重腹腔感染情况，不利于疾病转归，因此对于这类患者，临床应结合其实际情况，选择相应的治疗方案，以更有效地缓解其临床症状，避免对机体功能的进一步损伤［8-9］。本研究旨在分析丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗胰腺癌术后腹腔感染的临床疗效。

谷氨酰胺在人体内可由其他氨基酸合成，是淋巴细胞分泌、增殖和功能维持所必需的物质。当人体处于疾病状态、营养状况不佳时，对谷氨酰胺的需求量会增加，自身合成量不能满足人体需要量。研究表明，提供外源性谷氨酰胺可以增加危重患者的淋巴细胞数量，从而增强免疫能力。此外，谷氨酰胺也是肠黏膜细胞代谢的必要营养素，可以维持肠道的完整性，保护肠黏膜，减少全身炎症。谷氨酰胺也可以维持肠道通透性，抑制炎性递质的释放，减轻应激反应程度，缩短患者住院时间［10-12］。哌拉西林他唑巴坦钠是临床常用的复方制剂，主要由哌拉西林和他唑巴坦钠组成。其中哌拉西林相关成分能有效抑制多种细菌，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等，通过破坏细胞壁来抑制细菌分裂。他唑巴坦属于β-内酰胺酶抑制剂，对某些基因型的超广谱β-内酰胺酶有较强的抑制作用，其是通过对舒巴坦进行修饰而获得的一种功能强大的β-内酰胺酶抑制剂，具有低毒、稳定性好、抑制活性强等特点，对多种严重感染性疾病有良好的疗效［13］。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，提示丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠能有效治疗胰腺癌术后腹腔感染。观察组体温恢复正常时间、炎性指标恢复正常时间、住院时间短于对照组；观察组治疗后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分低于对照组，对照组、观察组治疗后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康评分分别低于本组治疗前，提示丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠能缩短胰腺癌术后腹腔感染患者的治疗时间，有效改善患者腹腔炎症状态及健康状况。2 组不良反应发生率比较无统计学差异，提示丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗胰腺癌术后腹腔感染的安全性较好。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗胰腺癌术后腹腔感染的临床疗效确切，可有效改善患者的腹腔炎症状态，并改善患者的健康状况，且安全性较高，值得推广和应用。