微生态制剂联合喜炎平注射液预防小儿肺炎继发性腹泻的效果及对患儿肠道微生态的影响

郭宏丽，刘奇

西安交通大学附属红会医院儿科，陕西 西安 710000

肺炎是儿科常见疾病，临床治疗以抗生素为主，但其会导致小儿胃肠道功能紊乱，且由于小儿本身消化系统功能发育尚未成熟、免疫力较差，容易出现肠道菌群失衡，肠道微生态被破坏，继而出现继发性腹泻[1]。小儿肺炎继发性腹泻发生的概率约为45%，继发性腹泻会干扰患儿日常饮食及营养吸收，并延长患儿住院时间，增加医疗费用，因此需采取一定手段进行预防，减少腹泻发生[2]。喜炎平注射液能减少抗生素应用剂量，提高细胞免疫力，降低腹泻发生率，但单独使用疗效不佳[3]。微生态制剂能够作为生物化学屏障，促进微生物群体的正常生长、繁殖，改善肠道功能、增强免疫，有效防治继发性腹泻[4]。本文对小儿肺炎患者采用微生态制剂联合喜炎平注射液预防腹泻，探究其临床效果及对肠道微生态的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年12月西安交通大学附属红会医院收治的136例小儿肺炎患儿为研究对象。所有患儿均符合小儿肺炎[5]诊断标准。排除标准：(1)重症肺炎；(2)入院前使用过抗菌药物；(3)伴有免疫系统疾病者；(4)伴有其他全身感染性疾病者；(5)消化道畸形者；(6)对本研究药物过敏者。按照随机数表法将患儿分为观察组和对照组，每组68例。观察组中男性37例，女性31例；年龄1～6岁，平均(2.91±0.89)岁；营养正常62 例，轻度营养不良5 例，重度营养不良例1 例。对照组中男性39 例，女性29 例；年龄1～5 岁，平均(2.95±0.75)岁；营养正常61 例，轻度营养不良6 例，重度营养不良例1 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予抗生素、抗病毒等常规治疗，对照组患儿采用喜炎平注射液(西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249)预防腹泻，喜炎平0.4 mL/(kg·d)+100 mL生理盐水静脉滴注，1次/d。观察组患儿在对照组基础上联用微生态制剂，双歧杆菌三联活菌(上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)10 mg，3次/d，两组均治疗7 d。

1.3 观察指标与检测方法 (1)临床疗效：观察并记录两组患儿治疗后发生腹泻的人数及住院时间。继发性腹泻诊断标准[6]：住院72 h 后大便次数增多(≥3 次/d)及粪便性状改变。(2)肠道菌群菌落数水平：治疗前后，清晨收集两组患儿大便1 g，置于10 mL 无菌管中，加生理盐水稀释至10 mL，采用Scenker 半自动微生物鉴定仪，鉴定双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、酵母菌水平，计算每克标本中的菌含量(CFU/g)，结果均取对数值lgCFU/g 形式。(3)免疫功能：治疗前后，清晨抽取两组患儿静脉血，离心后取上层清液，用EDTA抗凝，采用ELISA试剂盒检测CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作步骤按照试剂盒说明术进行。(4)不良反应：治疗期间，记录两组患儿的不良反应发生人数。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床治疗效果比较 治疗后，观察组患儿的腹泻发生率为14.71%，明显低于对照组的30.88%，差异有统计学意义(χ2=3.340，P＜0.05)；观察组患儿的住院时间为(6.05±1.21) d，明显短于对照组的(6.84±1.53)d，差异有统计学意义(t=3.340，P＜0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后的肠道菌群菌落数比较 治疗前，两组患儿的肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌及酵母菌水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患儿的肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌水平均上升，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿肠道酵母菌水平均下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 两组患儿治疗前后的免疫功能比较 治疗前，两组患儿的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患儿的CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿的CD8+水平均下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患儿治疗前后的肠道菌群菌落数比较

表1 两组患儿治疗前后的肠道菌群菌落数比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 双歧杆菌 乳酸杆菌 肠球菌 酵母菌68 68观察组对照组t值P值治疗前8.11±0.36 8.17±0.30 1.056 0.293治疗后9.78±0.65a 9.13±0.43a 6.877 0.001治疗前8.46±0.29 8.38±0.31 1.554 0.123治疗后10.53±0.84a 9.28±0.73a 9.262 0.001治疗前7.12±0.22 7.08±0.24 1.013 0.313治疗后8.65±0.47a 7.94±0.43a 9.191 0.001治疗前3.75±0.41 3.71±0.42 0.562 0.575治疗后2.95±0.52a 3.24±0.58a 3.070 0.003

表2 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

表2 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+68 68观察组对照组t值P值治疗前31.24±2.35 31.56±2.48 0.772 0.441治疗后39.54±3.43a 35.25±3.12a 7.630 0.001治疗前32.68±2.74 32.41±2.65 0.584 0.560治疗后24.13±2.16a 28.34±2.31a 10.977 0.001治疗前0.96±0.15 0.97±0.12 0.429 0.668治疗后1.64±0.38a 1.24±0.21a 7.597 0.001

2.4 两组患儿的不良反应比较 治疗期间，两组患儿均无明显不良反应发生。

3 讨论

肺炎是儿科多发疾病，影响患儿成长发育，治疗过程中多数患儿会发生继发性腹泻[7]。婴幼儿本身消化系统发育不完善，肠道菌群平衡未完全建立，且免疫功能低下，病原菌侵入使患儿胃黏膜损伤，而广谱抗生素的使用会抑制肠道有益细菌生长，并降低细胞中双糖酶水平，增加腹泻发生风险[8]。而腹泻会加重患儿病情，增加治疗难度，因此在小儿肺炎治疗前期要加强对腹泻的预防[9]。喜炎平注射液为纯中药提取物，能抑制炎症反应，改善局部毛细管微循环，提高患儿免疫功能，降低腹泻发生率[10]。微生态制剂能快速补充肠道内正常菌群，抑制有害菌繁殖，减少腹泻的发生[11]。本研究中治疗后，观察组患儿腹泻发生率为14.71%，低于对照组的30.88% (P＜0.05)，且观察组患儿的住院时间明显短于对照组(P＜0.05)，说明喜炎平注射液联合微生态制剂能够有效预防腹泻，缩短患者住院时间。本研究所使用双歧杆菌三联活菌由嗜酸乳杆菌、长型双歧杆菌及粪肠球菌组成，能够补充肠道有益微生物，降低肠道内pH，清除有害物质，保护肠道黏膜[12]。喜炎平注射液能有效抑制革兰阳性计阴性细菌，加强患者免疫力，两者协同作用使腹泻发生率下降。刘立华等[13]研究表明采用双歧杆菌三联活菌胶囊能够有效预防小儿肺炎继发腹泻，治疗后，其小儿肺炎继发腹泻发生率为21.30%，而本研究联用喜炎平注射液有效降低腹泻发生率，效果值得肯定。

健康人的肠道菌落群一般保持平衡状态，而肺炎患儿的微生态平衡稳定性较差，很容易受外界影响，患儿肠道微生态失衡是肺炎引起腹泻的主要原因[14]。本研究治疗后，观察组患儿的肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌水平较对照组高(P＜0.05)，观察组患儿酵母菌水平较对照组低(P＜0.05)，说明喜炎平注射液联合微生态制剂能有效改善患儿肠道微生态。李风峰等[15]研究表明采用喜炎平注射液治疗肺炎继发腹泻患者能够有效抑制并杀灭呼吸道和消化道致病菌，并维持肠道微生态平衡。本研究联合微生态制剂后，双歧杆菌三联活菌能定植于肠道的上、中、下3个部位来补充粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌，从而形成一道生物学屏障，阻挡肠管内的细菌及毒素入侵，调节患儿肠道运动，改善肠道微生态平衡[16]。双歧杆菌能够协同其他厌氧菌降低致病菌的移位效应；嗜酸乳杆菌能促进乳酸及醋酸形成，从而降低pH，使肠道内的有害菌不易生存，促进厌氧菌生长；粪肠球菌能分泌促肠活动素，帮助营养物质的吸收[17-18]。

通常情况下，CD4+和CD8+保持着动态平衡，免疫功能紊乱是肺炎继发腹泻的另一重大原因。本研究治疗后，观察组患儿的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P＜0.05)，CD8+水平低于对照组(P＜0.05)，说明喜炎平注射液联合微生态制剂能增强患儿免疫功能。喜炎平注射液能提高白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞对细菌、病毒的吞噬能力，改善血清备解素含量，缩短抗生素疗程[19]。钟红平等[20]研究表明喜炎平注射液的主要成分穿心莲总内酯可避免蛋白质包裹DNA片段，从而提高细胞免疫功能，改善血清备解素含量，有效增强机体免疫功能，与本文具有一致性。而本研究联合微生态制剂后，双歧杆菌三联活菌能够抑制炎性反应，降低内毒素的产生及吸收，并促进肠黏膜相关免疫功能发育，并刺激分泌性IgA 的生成来提高机体免疫力[21]。治疗期间，两组均无明显不良反应发生，说明喜炎平注射液联合微生态制剂具有一定的安全性。

综上所述，喜炎平注射液联合微生态制剂能够改善肺炎患儿肠道微生态，增强其免疫力，从而有效预防患儿继发性腹泻，缩短患儿住院时间。